吳海武 賴衛(wèi)國(guó) 劉國(guó)焰 謝寧生 顧秋平
(贛州市人民醫(yī)院老年病科,江西 贛州 341000)
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腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的關(guān)系
吳海武 賴衛(wèi)國(guó)1劉國(guó)焰2謝寧生1顧秋平2
(贛州市人民醫(yī)院老年病科,江西 贛州 341000)
目的 探討腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的關(guān)系。方法 收集201例結(jié)腸鏡檢查患者基本資料,其中診斷結(jié)直腸腺瘤71例,無結(jié)直腸腺瘤130例。采用超聲測(cè)定腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度,并以腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度四分位數(shù)為依據(jù)將其分為4組,用Logistic回歸模型評(píng)價(jià)各組腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)程度,同時(shí)分析結(jié)直腸腺瘤特征及與腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度的關(guān)系。結(jié)果 腺瘤組和非腺瘤組腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度中位數(shù)分別為51.5 mm、36.7 mm,二者差異顯著(P<0.05)。以腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度第1分位組為參考水平,第2、3、4分位組OR值分別1.64、2.45、2.79,校正可能的影響因素后,第2、3、4分位組OR值分別為1.33 、1.84、2.37,腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度的升高與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加存在線性關(guān)系(P<0.05);近端、多發(fā)和進(jìn)展型腺瘤的腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度明顯高于遠(yuǎn)端、單發(fā)及非進(jìn)展型腺瘤(P<0.05)。結(jié)論 腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度可能是結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素,且與結(jié)直腸腺瘤的進(jìn)展有關(guān)。
結(jié)直腸腫瘤;腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度
腺瘤-腺癌學(xué)說認(rèn)為,超過95%的結(jié)直腸癌起源于結(jié)直腸腺瘤〔1〕,因此尋找與結(jié)直腸腺瘤相關(guān)的危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌有重要意義。本研究采用病例對(duì)照研究方法探討腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
1.1 一般資料 2011年2月至2013年12月于我院行結(jié)腸鏡檢查患者201例,診斷結(jié)直腸腺瘤71例為腺瘤組,無結(jié)直腸腺瘤130例為非腺瘤組。所有檢查者均接受病史詢問、查體、超聲和內(nèi)鏡檢查,利用問卷收集相關(guān)的信息包括年齡、性別、身高、體重、吸煙、飲酒狀況和慢性病史等。研究對(duì)象均簽署了知情同意書,本研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
1.2 方法
1.2.1 腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度的測(cè)量 由同一個(gè)超聲醫(yī)師操作,采用Philips iU 22彩超儀,頻率3.5 MHz,探頭置于臍上1 cm測(cè)量腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度,即腹直肌內(nèi)緣到大動(dòng)脈前壁的距離〔2〕。
1.2.2 結(jié)腸鏡檢查 研究對(duì)象于術(shù)前1 d晚清潔灌腸,術(shù)晨由固定一個(gè)熟練的操作者行結(jié)腸鏡檢查,操作者不知患者的超聲測(cè)定結(jié)果,檢查部位包括直腸到回盲部的全部結(jié)直腸,對(duì)內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)的可疑病灶均進(jìn)行活檢并送病理,同時(shí)記錄腺瘤的位置、大小、數(shù)量和外觀。其中降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸的腺瘤歸為遠(yuǎn)端腺瘤,盲腸、升結(jié)腸和橫結(jié)腸的腺瘤歸為近端腺瘤。進(jìn)展型腺瘤的定義為下列三者之一:①息肉或病變直徑≥10 mm;②絨毛狀息肉或混合性息肉中絨毛樣結(jié)構(gòu)超過25%;③伴有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn),秩和檢驗(yàn),χ2檢驗(yàn),二分類Logistic回歸分析。
2.1 基本情況 201例研究對(duì)象腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度的第1,2,3四分位數(shù)分別為25.5 mm、 43.7 mm、 56.2 mm,其中體重指數(shù)(BMI)、腰圍和腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),年齡、性別、吸煙、飲酒、家族史、慢性病史的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。


基本資料非腺瘤組(n=130)腺瘤組(n=71)P值年齡(歲)59.37±8.5260.24±4.380.138男/女(n)76/5452/190.217BMI(kg/m2)21.7±6.323.1±9.50.024腰圍(cm)79.31±6.2787.71±2.840.013腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度(mm)36.7(19.7,52.6)51.5(32.2,63.7)<0.001吸煙(n)61390.455飲酒(n)53310.237家族史(n)650.096慢性疾病 高血壓(n)37270.261 糖尿病(n)16140.089 高血脂(n)21150.274
2.2 腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的Logistic回歸分析 將腰圍和腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度按照四分位數(shù)從低到高將研究對(duì)象分為 1 、2 、3 、4共4組,以第1分位組為參考水平,第2、3、4分位組OR值均>1(P<0.05)。采用前進(jìn)法對(duì)年齡、性別、吸煙、飲酒、家族史、糖尿病和血脂進(jìn)行校正,腰圍和腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度第2、3、4分位組OR值>1(P<0.05),BMIOR值>1(P>0.05),腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度的升高與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加存在線性相關(guān)(P<0.05),見表2。
表2 肥胖指數(shù)與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)Logistic回歸分析

肥胖指數(shù)非腺瘤組 (n=130) 腺瘤組 (n=71) OR值P值校正后OR值P值BMI(kg/m2)<2038161120~24.964341.230.0871.030.48125~29.923171.820.0051.450.212>30542.150.0312.020.068趨勢(shì)P值0.00370.192腰圍四分位分組第1分位組(<68.5)41911第2分位組(68.5~81.6)34181.23<0.0011.430.481第3分位組(81.7~92.5)29191.820.0061.750.212第4分位組(>92.6)26252.15<0.0012.260.068趨勢(shì)P值0.00610.004 腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度四分位分組第1分位組(<25.5)421011第2分位組(25.5~43.6)34161.64<0.0011.330.156第3分位組(43.7~56.1)29212.45<0.0011.840.006第4分位組(>56.2)25242.79<0.0012.370.017趨勢(shì)P值<0.0010.0238
2.3 結(jié)直腸腺瘤特征及與肥胖指數(shù)關(guān)系 腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度在不同位置、數(shù)量和性質(zhì)的腺瘤中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),BMI與腫瘤位置、性質(zhì)有關(guān),腰圍在不同數(shù)量及性質(zhì)的腺癌中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。


腺瘤特征nBMI(kg/m2)P值腰圍(cm)P值腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度(mm)P值位置 近端2823.4±4.10.02785.31±6.270.30852.37±1.210.009 遠(yuǎn)端4322.1±3.583.47±7.5246.84±8.34數(shù)量 13222.8±3.70.21881.12±4.720.02748.19±3.330.025 ≥23924.6±4.289.87±7.2455.25±6.69性質(zhì)非進(jìn)展型4622.7±3.90.01978.54±6.180.00445.24±1.820.013 進(jìn)展型 2523.5±3.486.94±2.5153.24±4.68
結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率呈上升趨勢(shì),在西方發(fā)達(dá)國(guó)家其發(fā)病率居惡性腫瘤的第2~3位,我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率已躍居第3~5位〔3〕。大腸腺瘤患者發(fā)生大腸腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于非腺瘤患者,早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤并進(jìn)行手術(shù)切除可以降低大腸癌的患病率。結(jié)腸鏡檢查為診斷結(jié)直腸腺瘤的金標(biāo)準(zhǔn),但有一定的創(chuàng)傷和不適,不適于普通人群篩查,因此,尋找與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生有關(guān)的危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌、高危人群進(jìn)行篩查和早期干預(yù)顯得尤為重要〔4〕。
結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素主要包括年齡、性別、生活習(xí)慣、肥胖、代謝性疾病、心血管疾病等〔5〕。其中肥胖是研究最多的危險(xiǎn)因素〔6〕,與肥胖程度或BMI值相比,脂肪的分布對(duì)結(jié)腸癌的發(fā)病影響可能更大,腹型肥胖與多種疾病的發(fā)生關(guān)系更為密切〔7,8〕。評(píng)價(jià)肥胖的指標(biāo)有體重指數(shù)、腰圍和腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度,Nagata等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)由于亞洲人群較少為向心性肥胖,故采用腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度評(píng)價(jià)肥胖程度比BMI和腰圍更加準(zhǔn)確。本研究結(jié)果說明隨著腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度的增高,人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。同時(shí)發(fā)現(xiàn)近端、多發(fā)及進(jìn)展型腺瘤的腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度明顯高于遠(yuǎn)端、單發(fā)及低危腺瘤組,說明腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度可能影響結(jié)直腸腺瘤的發(fā)展〔10〕。而BMI和腰圍無顯著差異,可能因?yàn)槠洳荒芊从掣共恐厩闆r,而主要反映體表脂肪的分布情況。
目前,關(guān)于腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度增加結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的確切機(jī)制尚未明確,可能與以下幾方面有關(guān)。首先,內(nèi)臟脂肪是胰島素抵抗和高胰島素血癥的重要因素,胰島素通過絲裂原活化蛋白激酶通路促進(jìn)細(xì)胞增殖,通過磷脂酰肌醇-3激酶途徑抑制凋亡。其次,脂肪組織尤其是內(nèi)臟脂肪組織,通過各種途徑影響促炎癥的脂肪因子水平,如白介素6、腫瘤壞死因子、瘦素、脂聯(lián)素、纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)等密切相關(guān)〔11〕,這些因子參與了結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生。如體外研究證實(shí)瘦素可以調(diào)節(jié)結(jié)腸癌細(xì)胞系LS174T和HM7的增殖和運(yùn)動(dòng)從而影響結(jié)腸癌進(jìn)展〔12〕。因此,腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度可能是結(jié)直腸腺瘤發(fā)病危險(xiǎn)因素,且與結(jié)直腸腺瘤的進(jìn)展有關(guān)。本研究也存在不足之處,首先病例對(duì)照研究固有的缺陷使本研究不能闡明結(jié)直腸腺瘤發(fā)病與腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度的因果關(guān)系,其次由于研究對(duì)象的特殊性和腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度的單次測(cè)定,對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果外延至普通人群可能有一定影響。鑒于本研究是腹部?jī)?nèi)臟脂肪厚度與結(jié)腸直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的初步探索,所得結(jié)論是否適用于其他地區(qū)和人群,尚有待進(jìn)行大樣本研究。
1 房靜遠(yuǎn).結(jié)直腸腺瘤癌變及其預(yù)防〔J〕.中華消化雜志,2011;31(2):136-7.
2 Stolk RP,Meijer R,Mali WP,etal.Ultrasound measurements of intraabdominal fat estimate the metabolic syndrome better than do measurements of waist circumference〔J〕.Am J Clin Nutr,2003;77(4):857-60.
3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中國(guó)大腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識(shí)意見〔J〕.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2011;20(11):979-95.
4 許岸高.大腸癌高危人群分級(jí)篩查方案的應(yīng)用〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2009;89(48):3385-7.
5 程 麗,程 莉,賈丹丹,等.結(jié)直腸腺瘤發(fā)生相關(guān)因素的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2014;20(10):1790-2.
6 Hull M,Lager J.Obesity and colorectal cancer〔J〕.Gut,2014;63(1):205.
7 Ibrahim MM.Subcutaneous and visceral adipose tissue:structural and functional differences〔J〕.Int Assoc Obes,2010;11(1):11-8.
8 Okabayashi K,Ashrafian H,Hasegawa H,etal.Body mass index category as a risk factor for colorectal adenomas:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Am J Gastroenterol,2012;107(8):1175-85.
9 Nagata N,Sakamoto K,Arai T,etal.Visceral abdominal fat measured by computed tomography is associated with an increased risk of colorectal adenoma〔J〕.Int J Cancer,2014;135(10):2273-81.
10 Riondino S,Roselli M,Palmirotta R,etal.Obesity and colorectal cancer:role of adipokines in tumor initiation and progression〔J〕.World J Gastroenterol,2014;20(18):5177-90.
11 Joshi RK,Kim WJ,Lee SA.Association between obesity-related adipokines and colorectal cancer:a case-control study and meta-analysis〔J〕.World J Gastroenterol,2014;20(24):7941-9.
12 Jaffe T,Schwartz B.Leptin promotes motility and invasiveness in human colon cancer cells by activating multiple signal-transduction pathways〔J〕.Int J Cancer,2008;123(11):2543-56.
〔2015-06-29修回〕
(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)
1 贛州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 2 贛州市醫(yī)學(xué)會(huì)
吳海武(1975-),男,副主任醫(yī)師,主要從事消化內(nèi)科疾病的診治研究。
R735.3
A
1005-9202(2016)23-5882-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.049