鹽酸坦索羅辛對輸尿管結石患者尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶含量的影響

吳 濤 羅 旭 趙澤駒 張 能

(遵義醫學院附屬醫院泌尿外科，貴州 遵義 563000)

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鹽酸坦索羅辛對輸尿管結石患者尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶含量的影響

吳 濤 羅 旭 趙澤駒 張 能

(遵義醫學院附屬醫院泌尿外科，貴州 遵義 563000)

目的 探討鹽酸坦索羅辛對輸尿管結石患者尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量的影響。方法 輸尿管結石患者101例，隨機分為實驗組51例和對照組50例。兩組均給予抗感染及解痙止痛對癥治療。實驗組在此基礎上給予鹽酸坦索羅辛，對照組給予安慰劑。分別于治療前后測定實驗組和對照組尿微量蛋白及NAG含量、血尿素氮、肌酐、轉氨酶含量，記錄腎絞痛發生次數，自然排石時間以及解痙止痛藥的使用劑量。結果 治療后與對照組比較，實驗組尿微量蛋白及NAG含量較低(P<0.05)；自然排石時間明顯縮短(P<0.05)，腎絞痛發生次數減少(P<0.05)，解痙止痛藥劑量降低(P<0.05)。結論 鹽酸坦索羅辛能有效降低輸尿管結石患者尿微量蛋白及NAG含量，減少腎絞痛發生次數，減少解痙止痛藥使用劑量，縮短自然排石時間，且對肝腎功能沒有影響。

鹽酸坦索羅辛；輸尿管結石；尿微量蛋白；NAG含量

輸尿管結石發病機制尚未完全清楚，腎鈣化斑、過飽和結晶、結石基質、晶體抑制物質、異質促進成核學說是結石形成的基本學說〔1〕。結石成分亦多種多樣，草酸鈣結石最為常見，其次是磷酸鹽、尿酸鹽和碳酸鹽〔2〕。通常結石是多種鹽類混合而成。典型臨床表現均為腎絞痛、血尿和膀胱刺激征〔3〕，部分因完全尿路梗阻或部分尿路梗阻導致腎實質受損、腎功能不全。目前尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量是用于反映早期腎損害的常用指標〔3〕。坦索羅辛是一種選擇性α1腎上腺素能受體阻斷劑，臨床上廣泛用于治療前列腺增生所引起的排尿障礙〔4〕。有研究指出α1受體阻滯劑坦索羅辛可加速輸尿管遠段結石排出〔5〕。本研究觀察鹽酸坦索羅辛對輸尿管結石患者尿微量蛋白及NAG含量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院輸尿管結石患者101例。男性57例，女性44例；年齡26～45歲；病程1～6 d。根據隨機數字表隨機分為實驗組和對照組。實驗組51例中男26例，女25例；年齡30～45歲，平均(37.62±5.42)歲，病程(3.12±0.79)d，結石大小(0.9±0.1)cm。對照組50例中男31例，女19例；年齡26～40歲，平均(36.82±5.01)歲，病程(2.42±1.43)d，結石大小(0.9±0.1)cm。兩組臨床資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 納入標準 (1)符合輸尿管結石診斷標準：上腹部疼痛，腰痛，可向腹股溝放散，可伴有惡心、嘔吐；膀胱刺激征；排尿異常；肉眼血尿或鏡下血尿。泌尿系彩超，X線或泌尿系CT發現結石。(2)可保守治療的輸尿管結石患者。(3)自愿參與本試驗，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 (1)膽囊炎、急腹癥、等其他原因所致腹痛者。(2)腎小球腎炎、腎病綜合征等其他原因所致尿微量蛋白及NAG含量異常升高者。(3)伴有嚴重的肝功能、腎功能不全。(4)合并心肌梗死、心力衰竭、呼吸衰竭、肺心病、嚴重血液系統疾病等嚴重的原發疾病。(5)多發結石、尿路感染和嚴重腎積水。(6)糖尿病、消化性潰瘍。(7)使用鈣通道阻滯劑的高血壓、妊娠。(8)既往自發排石史、既往輸尿管手術史患者。(9)對本藥組成成分過敏者。

1.4 方法 兩組均給予大量飲水，增加尿量；山莨菪堿10 mg必要時肌注以解痙緩解疼痛，氨曲南0.2 g溶于100 ml生理鹽水中每日兩次靜滴以抗感染。實驗組在此基礎上給予鹽酸坦索羅辛(安斯泰來制藥(中國)有限公司)0.4 mg，日1次，飯后30 min口服，6 w為1個療程。對照組給予安慰劑(谷芽、麥芽、淀粉等制成)4粒，日3次，飯后30 min口服。記錄患者腎絞痛發生次數，解痙止痛藥使用劑量，及自然排石時間。在治療前后分別空腹采集5 ml肘靜脈血，裝入預先裝有EDTA的抗凝采血管中。將采血管按3 000 r/min離心10 min，待離心結束后將上層血清裝入EP管中，在EP管上標明姓名、組別及日期等，放入-80℃冰箱中保存備用。囑患者在晚10點排尿棄去，開始留取8 h全部尿液(包括次日凌晨6：00)收集在一個帶蓋子的干凈容器中，混勻后測量并記錄總尿量，再取混勻尿10～20 ml，于干凈容器內送檢。尿微量蛋白測定試劑盒購于英國朗道公司。儀器應用BECKMAN AU5811全自動生化分析儀。尿白蛋白測定，取標本10 ml，1 500 r/min離心10 min，取上清10 μl，加緩沖液250 μl，抗血清50 μl，測定波長340 nm，反應溫度37℃，測定時限300 s，5點定標，范圍5～200 mg/L。肌酐采用Jaffe法，尿標本預先用生理鹽水30倍稀釋測定。尿NAG測定采取終點法，以上步驟均由我院檢驗科專業人士完成。

1.5 統計學分析 采用SPSS19.0軟件，計量資料采用t檢驗。計數資料用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組尿微量蛋白與NAG含量比較 治療前對照組與實驗組尿微量蛋白及NAG含量沒有差異(P>0.05)；治療后實驗組和對照組的尿微量蛋白及NAG含量均降低(P<0.05)，且實驗組比對照組降低幅度更明顯(P<0.05)。見表1。

組別尿微量蛋白(μg/24h)治療前治療后尿NAG(U/L)治療前治療后實驗組167±20.451.97±121)2)8.99±1.980.16±0.991)2)對照組159±29.1315.98±8.911)8.76±2.392.96±1.941)

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05

2.2 兩組患者肝腎功能比較 兩組治療前后血尿素氮、肌酐及轉氨酶含量沒有顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.4 兩組患者自然排石時間、腎絞痛發生次數、山莨菪堿使用劑量比較 實驗組與對照組相比，自然排石時間明顯縮短，腎絞痛發生次數減少，解痙止痛藥劑量降低(均P<0.05)。見表3。

組別血尿素氮(mmol/L)治療前治療后肌酐(μmol/L)治療前治療后丙氨酸轉移酶(U/L)治療前治療后天冬氨酸轉移酶(U/L)治療前治療后實驗組54.78±22.7145.90±18.9476.87±12.7669.34±10.9814±1.3212±2.1222±2.1024±0.99對照組51.99±23.4140.37±20.3377.88±9.9869.34±10.9813±2.1215±1.0927±5.2530±1.78

組別自然排石時間(h)腎絞痛發生次數(次)山莨菪堿劑量(mg)對照組40.45±4.9131.98±5.7632.99±4.79實驗組9.12±7.891)6.39±1.941)2.45±4.871)

與對照組比較:1)P<0.05

3 討 論

輸尿管結石常與畸形、感染、營養不良相關〔6〕。輸尿管結石沿輸尿管行徑移動，常停留崁頓于3個生理狹窄處，即腎盂輸尿管連接處、輸尿管跨髂血管處和輸尿管膀胱壁段〔7〕。若結石崁頓導致急性尿路梗阻或慢性不完全梗阻，則會影響患者腎功能。臨床上大多數的結石可以自行排出，但自發排石時間長且常常伴有腎絞痛，且排石過程中難免發生輸尿管損傷、水腫、感染以及由此引發的輸尿管不同程度的阻塞，同樣會造成梗阻性腎功能受損〔8〕。近年來有學者提出將坦索羅辛作為輸尿管結石的治療用藥，但針對其對輸尿管結石患者腎功能干預作用的研究甚少。

本研究結果顯示：鹽酸坦索羅辛可有效降低輸尿管結石患者尿微量蛋白及NAG含量，更好地保護輸尿管結石患者的腎臟功能；同時能明顯改善患者的臨床癥狀，減少止痛藥的使用劑量，縮短排石時間，且對患者肝腎功能沒有損害。NAG是一種溶酶體酶,分子量為130 kD〔9〕。正常情況下,腎小管上皮細胞以胞吐形式向尿液中分泌少量的NAG酶,尿液中含量極微。當腎小管細胞受損時,NAG從腎小管上皮細胞釋放量增加，從而增加尿液中的NAG〔10〕。一般認為尿NAG活性升高的原因主要有以下兩點：①腎臟病變時，腎實質細胞變性、壞死，將細胞溶酶體內的酶向尿中釋放；②當各種原因引起腎小球濾過膜功能受損時，蛋白濾過升高，在近曲小管上皮細胞重吸收，激活溶酶體酶，增加其在尿中的排泄。尿微量蛋白是反映腎小球濾過功能的主要指標。正常情況下，腎小球濾過膜存在電荷選擇性屏障，在靜電同性排斥作用下，絕大多數的尿微量蛋白不能通過濾過膜。而在腎損害早期，由于腎小球濾過膜負電荷的乙酰硫酸肝素唾液酸等成分減少，使腎小球濾過膜的電荷選擇性降低，并干擾了蛋白多糖與細胞外基底間親和力，致使腎小球濾過膜上濾孔孔徑增大以及腎小球濾過膜富含帶負電荷的結構成分改變，從而導致尿微量蛋白在尿中排出增多。以上指標均能在腎損害早期，即血肌酐尚正常時就反映出腎功能的受損情況。

目前認為結石段輸尿管的舒張是促進結石排出的最重要因素之一〔11〕。研究表明：輸尿管存在較高密度的α1受體，尤其在下段廣布交感神經纖維末梢。因此推斷α1腎上腺素受體阻滯劑可用于輸尿管結石的治療。坦索羅辛具有良好的尿路選擇性，作為一種選擇性α1受體阻斷劑，可靶向性的作用于輸尿管上的α1腎上腺素能受體，從而有效舒張輸尿管平滑肌，減輕結石段輸尿管的水腫、狹窄，進而減輕尿路梗阻所導致的腎功能損害〔12〕。現有關坦索羅辛治療輸尿管結石的臨床證據提示：坦索羅辛可促結石排出，縮短排石時間，降低后期ESWL或輸尿管鏡治療率，減少排石過程的疼痛和鎮痛藥使用；對患者肝腎功能沒有損傷，每日0.4 mg坦索羅辛治療輸尿管結石安全有效。

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〔2016-10-21修回〕

(編輯 曲 莉)

貴州省科學技術基金(黔科合LH字〔2014〕7551號)

羅 旭 (1962-)，男，主任醫師，主要從事泌尿系腫瘤臨床研究。

吳 濤(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事泌尿系腫瘤研究。

R69

A

1005-9202(2016)23-5960-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.080