幽門螺桿菌感染與保定地區原發性青光眼的相關性

張士宏 都艷紅 王艷新 丁 潔 姚雪輝

(保定市第二中心醫院眼科，河北 涿州 072750)

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幽門螺桿菌感染與保定地區原發性青光眼的相關性

張士宏 都艷紅 王艷新 丁 潔 姚雪輝

(保定市第二中心醫院眼科，河北 涿州 072750)

目的 探討幽門螺桿菌(Hp)感染與原發性閉型青光眼(PACG)及原發性開角型青光眼(POAG)的相關性。方法 選取保定地區2013年5月至2016年5月83例POAG患者、82例PACG患者及50例健康志愿者，所有受試者均接受14C-尿素呼氣試驗進行Hp檢測，同時所有患者均進行光學相干斷層成像(OCT)檢查視網膜神經纖維層(RNFL)厚度。結果 POAG組、PACG組、健康對照組14C-尿素呼氣試驗Hp陽性率分別為73.5%、52.4%、34.0%，組間兩兩比較均有統計學差異(P<0.05)；大、中、小視盤RNFL全周厚度在三組間差異具有統計學意義(P<0.05)，與健康對照組比較，POAG組與PACG組的大、中、小視盤RNFL全周厚度均明顯減小(P<0.05)，且POAG組明顯低于PACG組(P<0.05)；直線相關分析發現，POAG組Hp濃度與RNFL厚度呈負相關(r=-0.488，P<0.05)；PACG組也呈現負相關關系，但是無統計學意義(r=-0.013，P>0.05)。結論 保定地區POAG與Hp感染可能密切相關，可能Hp感染為POAG的重要危險因素。

幽門螺桿菌；原發性青光眼

我國屬于幽門螺桿菌(Hp)感染高發國家，平均59%的自然人有Hp感染可能，但各個地區的Hp感染陽性率有所差異〔1〕。原發性閉角型青光眼(PACG)與原發性開角型青光眼(POAG)是兩種青光眼類型，目前，前者的發病機制已被人們較好地掌握，而后者仍是困擾青光眼研究領域的一個難題〔2〕。POAG屬于慢性視神經損害疾病，血管調節功能改變、局部缺血、血液黏稠度增高等多方面因素均可導致視神經進行性退變，并可引起視網膜神經纖維層(RNFL)厚度改變。近年的報道表明Hp感染也積極參與到了瞼緣炎、青光眼、干眼等一些眼疾的發生、進展中，推測可能與Hp感染激活免疫反應、釋放大量炎性介質而導致多種慢性炎癥性眼疾有關〔3，4〕。本文旨在探討保定地區Hp感染與原發性青光眼的相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取保定地區2013年5月至2016年5月165例原發性青光眼患者，入選標準：①年齡50～70歲，且為保定本地人口；②經常規超聲生物顯微鏡進行眼部檢查證實為PACG或POAG，經視力檢查、眼底檢查、裂隙燈檢查、眼壓檢查、視野檢查等眼部檢查，均符合全國青光眼學組通過的相關診斷標；③無既往眼科手術史，無流行性結膜炎、葡萄膜炎等其他眼疾；④無心肝腎嚴重損害疾病；⑤近1個月內沒有使用對Hp敏感的藥物；⑥本研究經倫理委員會批準，且所有患者均知情同意。同時選取同期50例健康志愿者作為健康對照組，三組的性別、年齡、體重指數(BMI)比較無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別n男/女年齡(歲)病程(年)BMI(kg/m2)POAG組8339/4452～69(60.3±4.1)0.5～6(3.3±1.4)19.1～24.2(20.3±4.1)PACG組8240/4251～67(59.7±3.7)0.4～5(3.1±1.1)18.9～23.9(20.1±5.5)健康對照組5024/2647～64(53.4±2.5)-18.7～24.0(20.3±3.9)t或χ2/P值-0.803/0.2341.574/0.0980.793/0.3620.682/0.412

1.2 方法 所有受試對象均接受14C-尿素呼氣試驗進行Hp檢測，檢測前禁食至少3 h，然后予14C-尿素膠囊1粒溫水吞服，10～15 min后對呼氣卡呼氣，當指示片由藍變白時停止呼氣，完成采樣，最后將呼氣卡插進檢測儀得出Hp濃度。

Hp濃度結果判斷〔5〕：①陽性：14C 150～499 dpm/mmol CO2時，可判定受試者為(+)；14C 500～1 499 dpm/mmol CO2時，可判定受試者為；③14C 1 500～2 499 dpm/mmol CO2時，可判定受試者為；④陰性：14C <149 dpm/mmol CO2時為陰性或不確定。

同時所有患者均進行光學相干斷層成像(OCT)檢查RNFL厚度，根據患者的屈光情況，選擇合適的測試模式，患者取坐位，無需散瞳，指導患者注視測試鏡頭內的黃紅色閃爍內固視點，對于內固視有障礙者換紅色閃爍外固視，進入快速RNFL厚度掃描模式，調節視盤至掃描環的中心，掃描環直徑3.4 mm，連續掃描，選擇信號強度與圖像質量最佳的圖像進行保存，由軟件測量出RNFL厚度。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件，計量資料多組間比較采用單因素方差分析(F檢驗)，采用SNP-q進行兩兩比較；計數資料采用χ2檢驗，采用Pearson法進行相關性分析。

2 結 果

2.1 三組14C-尿素呼氣試驗Hp陽性率比較 POAG組、PACG組、健康對照組14C-尿素呼氣試驗Hp陽性率分別為73.5%(61/83)、52.4%(43/82)、34.0%(17/50)，差異具有統計學意義(χ2=20.574，P<0.05)，POAG組與PACG組的Hp陽性率明顯高于對照組(χ2=17.383，9.41，P<0.01)，而其中POAG組明顯高于PACG組(χ2=13.444，P<0.01)。

2.2 兩組患者視盤RNFL厚度比較 大視盤、中視盤、小視盤RNFL全周厚度在三組間具有統計學差異(P<0.05)。與健康對照組比較，POAG組與PACG組的大、中、小視盤RNFL全周厚度均明顯減小(P<0.05)，POAG組明顯低于PACG組(P<0.05)。見表2。

組別n大視盤中視盤小視盤POAG組8367.31±11.2881.44±16.0384.51±14.27PACG組8284.28±21.0493.88±16.73100.92±20.08健康對照組50106.44±18.31110.49±31.91111.28±28.64F/P值-4.563/0.0125.672/0.0053.261/0.034

2.3 兩組患者Hp濃度與視盤RNFL厚度相關性分析 直線相關分析發現，POAG組Hp濃度與RNFL厚度呈負相關(r=-0.488，P<0.05)；PACG組也呈現負相關關系，但是無統計學意義(r=-0.013，P>0.05)。

3 討 論

青光眼是多種多樣的眼部紊亂疾病發展的最終結局，病理學發展特征為視網膜神經節細胞丟失，從而造成RNFL厚度變薄且視盤凹陷，嚴重威脅著患者的視功能且致盲不可逆性，近些年一直是眼科研究領域關注的焦點〔6〕。目前雖然已經意識到青光眼與眼壓升高有關，眼壓越高與青光眼發病率或者復發率明顯升高，但是對于誘導青光眼性視功能損害的易感因素的認識還是十分局限。由于大部分POAG患者早期缺乏明顯的癥狀，所以當確診時，RNFL一般已進入不可逆性損害的地步〔7〕。據WHO統計顯示〔8〕，全球每年的新增POAG患者多達200萬左右，而在美國的青光眼中POAG占重比高達60%～70%；而我國因不斷上升的POAG發生率也正逐漸成為POAG的重災區。病理結果表明，缺血、眼壓升高等多個因素都會引起以視網膜神經節細胞為主的損害，進而造成RNFL厚度進行性改變甚至萎縮〔9〕。

Hp是具有代表性的微需氧革蘭陰性螺旋桿菌，也是全球感染率最高的一種細菌，可通過鞭毛、內毒素、蛋白酶、尿素酶、黏附素等協作誘發一系列病變，具有多種毒力因子〔10〕。近年來，Hp在眼部疾病中的影響越來越受關注，國外研究顯示，Hp與青光眼有明顯的關系〔11〕，隨后，大量的國內外研究也都一致證實二者相關〔12〕。

本文研究發現，保定地區青光眼與Hp感染相關，Hp濃度越高RNFL厚度越薄，POAG發病率越高，分析原因Hp感染可以激活炎癥介質及血管活性物質的釋放。同時Hp感染可以氧化應激反應和循環脂質過氧化物，并且導致細胞凋亡及青光眼視神經節細胞凋亡等。Hp感染與PACG患者之間相關性不是很明顯，分析原因可能存在環境地區影響，或者樣本例數較小所致，也可能二者之間真的無相關性，對于實際意義還需要更加深層次驗證或者研究。

1 彭 波，張千帆，范永琦，等.幽門螺桿菌感染與原發性開角型青光眼的關系〔J〕.白求恩軍醫學院學報，2012；10(6)：459-61.

2 徐家窈，陳海波，史貽玉，等.羊膜移植聯合低濃度絲裂霉素治療原發性青光眼的臨床療效〔J〕.現代生物醫學進展，2015；15(20)：3902-4，3911.

3 謝 靜，王 輝，謝林英，等.青光眼視網膜神經纖維層厚度變化及其與視野缺損的相關性〔J〕.眼科新進展，2015；35(12)：1163-5，1169.

4 Chen HY，Lin CL，Chen WC，etal.Does Helicobacter pylori eradication reduce the risk of open angle glaucoma in patients with peptic ulcer disease〔J〕.Medicine(Baltimore)，2015；94(39)：e1578.

5 劉 佳，李 巖.原發性青光眼初診患者心理特征的調查量表分析〔J〕.中華實驗眼科雜志，2015；33(3)：255-8.

6 Tuzcu EA，Aydogan F，Motor VK，etal.Investigation of the association between glaucoma and Helicobacter pylori infection using the14C-urea breath test〔J〕.Arq Bras Oftalmol，2015；78(4)：229-31.

7 白 璐，馬英杰，馮素萍，等.幽門螺桿菌感染與反流性食管炎的相關性分析〔J〕.中華醫院感染學雜志，2014；24(6)：1438-9，1442.

8 Han JC，Eo DR，Lee TK，etal.Does glaucoma share common pathogenesis with branch retinal vein occlusion〔J〕?PLoS One，2016；11(6)：e0156966.

9 洪 滔，李曉玲，高永博，等.幽門螺桿菌感染與復發性口腔潰瘍的相關性研究〔J〕.中華醫院感染學雜志，2014；24(6)：1440-2.

10 Zavos C，Kountouras J，Sakkias G，etal.Histological presence of Helicobacter pylori bacteria in the trabeculum and iris of patients withprimary open-angle glaucoma〔J〕.Ophthalmic Res，2012；47(3)：150-6.

11 Ding C，Zeng J.Author response：helicobacter pylori-related impact on glaucoma pathophysiology〔J〕.Invest Ophthalmol Vis Sci，2016；57(4)：2261.

12 高 波，郝晨宇.原發性閉角型青光眼患者術后出現惡性青光眼的危險因素分析〔J〕.中國基層醫藥，2016；23(7)：1036-40.

〔2015-12-14修回〕

(編輯 袁左鳴)

張士宏(1973-)，女，副主任醫師，主要從事眼科臨床方面的研究。

R77

A

1005-9202(2016)23-5962-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.081