病毒性腦膜炎患者腦脊液中乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶及腫瘤壞死因子-α的水平變化及臨床意義

徐大興, 李 森, 李艷杰, 陳琳琳. 吳 浩

(南京鼓樓醫院集團儀征醫院 神經內科, 江蘇 儀征, 211900)

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病毒性腦膜炎患者腦脊液中乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶及腫瘤壞死因子-α的水平變化及臨床意義

徐大興, 李 森, 李艷杰, 陳琳琳. 吳 浩

(南京鼓樓醫院集團儀征醫院 神經內科, 江蘇 儀征, 211900)

目的 探討病毒性腦膜炎患者腦脊液中乳酸脫氫酶(LDH)、腺苷脫氨酶(ADA)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平變化。方法 50例病毒性腦膜炎患者設為研究組，50例非腦膜炎患者設為對照組。觀察研究者治療3周時的臨床療效，比較2組治療前后LDH、ADA、TNF-α的水平。結果 治療前，研究組LDH、ADA、TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.05); 治療后，研究組上述指標較同組治療前顯著降低(P<0.05), 且仍略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。研究者臨床治療總有效率為100%。結論 病毒性腦膜炎患者腦脊液中LDH、ADA、TNF-α水平有所升高，其水平的變化可以指導臨床治療，提示患者預后情況，值得臨床應用。

病毒性腦膜炎; 腦脊液; 乳酸脫氫酶; 腺苷脫氨酶; 腫瘤壞死因子-α

中樞神經系統(CNS)感染包括腦膜炎(腦膜或脊膜的炎癥)、大腦炎(中樞神經系統受到細菌侵犯出現的腦部臨床表現)、腦炎(中樞神經系統病毒感染引起的腦部臨床表現)、膿腫以及蠕蟲感染，其中腦膜炎是常見的CNS感染[1]。臨床上根據病因又可將腦膜炎分為細菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎、結核性腦膜炎和隱球菌性腦膜炎[2]。本研究選取本院收治的50例病毒性腦膜炎患者，探討其相關指標水平的變化，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月—2014年12月收治的病毒性腦膜炎患者67例作為研究組，其中男35例，女32例，年齡27～82歲，平均(47.3±4.7)歲。納入標準: ① 臨床癥狀有常見的上感樣起病、頭痛起病、行為異常起病或癲癇起病; ② 多數患者腰穿腦脊液壓力很高(200～330 mmH2O), 細胞數均不高，蛋白陽性，定量在0.5～2.4, HSV抗體檢測陰性; ③ 腦電圖大多正常，無明顯影像學改變; ④ 體征均有病理反射(巴氏征陽性，多為一側)，同時伴有發熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征等癥狀[3]; ⑤ 未合并其他神經系統疾病者。另選取本院同期非腦膜炎患者50例作為對照組，其中男30例，女20例，年齡18～68歲，平均(43.3±3.7)歲；呼吸系統感染23例，低顱壓頭痛9例，周期性麻痹11例，腦梗死7例。

1.2 研究方法

所有患者于入院24 h內由臨床醫生抽取腦脊液(CSF), 并離心取上清液分多個標本待檢，研究組在治療結束時再次抽取CSF留待檢測使用。檢測指標包括腦脊液中乳酸脫氫酶(LDH)、腺苷脫氨酶(ADA)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。ADA、LDH采用酶速率法檢測, TNF-α檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)。研究組患者治療采用標準抗病毒方案，給予更昔洛韋10 mg/(kg·d), 靜脈滴注2次/d, 連用3～6周；地塞米松10 mg/d連用1周，甘露醇脫水治療。患者療程3～6周，期間根據患者病情狀況靈活調整臨床用藥方案。

1.3 療效評價

治療3周時，對研究組患者的臨床療效進行評價[4]: 顯效：臨床癥狀明顯緩解，無發熱、頭痛、嘔吐，腦膜刺激征消失，腦脊液壓力正常，腦脊液常規及生化接近正常；有效：臨床癥狀部分緩解，仍有低熱頭痛，無嘔吐，腦膜刺激征減輕，腦脊液常規及生化檢查好轉，蛋白質及細胞數減少>60%, 腦脊液壓力接近正常；無效：臨床癥狀無緩解，反復發熱、頭痛、嘔吐，腦膜刺激征存在，腦脊液常規檢查無好轉，腦脊液壓力下降不明顯。以顯效+有效計算總有效率。

1.4 統計學方法

2 結 果

入院時，研究組患者LDH、ADA、TNF-α水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05); 治療3周后，研究組患者上述指標均有顯著改善，與同組入院時比較差異有統計學意義(P<0.05), 但仍略高于對照組，差異無統計學意義(P>0.05), 表明研究組患者病情已有改善且趨于穩定。見表1。治療3周后，對研究組患者進行療效評價，其中顯效28例，有效22例，無效0例，總有效率為100.0%。

表1 2組治療前后相關指標結果比較

與對照組比較, *P<0.05; 與同組治療前比較, #P<0.05。

3 討 論

病毒性腦膜炎是一組由各種病毒感染引起的軟腦膜(軟膜和蛛網膜)彌漫性炎癥綜合征，主要表現為發熱、頭痛、嘔吐和腦膜刺激征，是臨床最常見的無菌性腦膜炎。患者腦脊液無色透明，有以淋巴細胞為主的白細胞增多，糖和氯化物正常。患者預后較好，病程2～3周，有自限性[5]。CSF是臨床上能夠直接反映中樞神經系統病理變化的標本，而對CSF中相關指標水平的檢測有助于病毒性腦膜炎的臨床診斷，反映患者腦膜炎感染嚴重程度及治療效果[6]。本研究收集50例病毒性腦膜炎患者的CSF標本，并檢測LDH、ADA、TNF-α等相關指標的水平，根據上述指標的變化進行治療及調整，獲得了較好的療效。

乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶，其存在于機體所有組織細胞的胞質內，其中以腎臟含量較高。LDH是能催化丙酮酸生成乳酸的酶，幾乎存在于所有組織中。在健康人的腦脊液中, LDH的濃度只有血漿的10%, 而腦脊液中的LDH水平也易受各種因素影響。梁燕等[7]研究發現，影響腦脊液中LDH水平的因素有: ① 腦組織破壞時，酶從神經細胞內溢出; ② 腦脊液中各種細胞解體; ③ 腦脊液清除率降低; ④ 顱內高壓時，酶的含量隨腦脊液的增多而增加。當患者發生病毒性腦膜炎時，表明患者的中樞神經系統已經感染，而腦組織水腫、壞死使細胞內LDH等生物活性酶進入到腦脊液中，進而表現為腦脊液中LDH含量升高。腺苷脫氨酶(ADA)是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，其廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨胳肌等處含量較低。1973年Piras[8]研究表明，腦脊液中ADA水平可用于結核性腦膜炎、化膿性腦膜炎及病毒性腦膜炎的鑒別。此后臨床上對ADA水平的研究逐漸增多，如Mishra等[9]報道結核性腦膜炎組CSF-ADA活性明顯高于細菌性腦膜炎組、腦炎組和對照組。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，并參與正常炎癥反應和免疫反應，其能在許多病理狀態下產生增多，包括敗血癥、惡性腫瘤、心臟衰竭和慢性炎性疾病。炎癥、內毒素血癥、腦膜炎雙球菌感染、SLE、HIV感染、腎功能不全及腫瘤時TNF-α均可升高。病毒及結核菌不具備誘導產生TNF-α的強刺激物，其雖然也能對單核巨噬細胞產生刺激，但強度明顯弱于細菌，故有較多研究[10]發現，在各類型的腦膜炎患者中，化膿性腦膜炎患者的TNF-α水平最高，其次為結核性腦膜炎和病毒性腦膜炎，究其原因可能與化膿性腦膜炎患者腦脊液中細菌繁殖及分解產生毒素對白細胞造成較大刺激，進而產生大量的炎性因子, TNF-α便是其中之一，而結核菌與病毒的刺激較小, TNF-α水平也就表現得較低。

本研究結果顯示，入院時研究組患者LDH、ADA、TNF-α水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05); 治療3周后，研究組患者上述指標均有顯著改善，與同組入院時比較差異有統計學意義(P<0.05), 但仍略高于對照組，差異無統計學意義(P>0.05), 表明研究組患者病情已有改善且趨于穩定。治療3周后，對研究組患者進行療效評價，其中顯效28例，有效22例，無效0例，總有效率為100.0%。

綜上所述，病毒性腦膜炎患者腦脊液中LDH、ADA、TNF-α水平有所升高，其水平的變化可以指導臨床治療，反映患者病情的發展，提示患者的預后情況，并且還有助于不同類型腦膜炎的鑒別診斷，值得臨床推廣應用。

[1] 邱斌, 李鋼, 范小蓮, 等. 聯合檢測血管內皮生長因子、腺苷脫氨酶在結核性腦膜炎和病毒性腦膜炎鑒別診斷中的價值[J]. 武漢大學學報：醫學版, 2009, (6): 81-84.

[2] 邱麗華, 王學東, 劉國利, 等. 檢測腦脊液診斷結核性和病毒性腦膜炎[J]. 泰山醫學院學報, 2003, (3): 238-239.

[3] 張武英, 劉華瑞. 細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎腦脊液TNF-α的檢測[J]. 中華傳染病雜志, 1998, (3): 174-175.

[4] 王瑞金, 王得新, 王佳偉, 等. 成人病毒性腦膜炎62例臨床分析[J]. 中華實驗和臨床病毒學雜志, 2009, (3): 218-220.

[5] 陳華英, 林偉華, 洪流, 等. 腦脊液乳酸脫氫酶在鑒別細菌性與病毒性腦膜炎的應用[J]. 實用醫技雜志, 2014, (7): 747-748.

[6] 陳華英, 林偉華, 洪流, 等. 腦脊液胱抑素C和乳酸脫氫酶在化膿性和病毒性腦膜炎的應用[J]. 實驗與檢驗醫學, 2012, (1): 57-58.

[7] 梁燕, 谷曉林, 李梅, 等. 腦膜炎患者腦脊液中腫瘤壞死因子-α、乳酸脫氫酶及其同工酶檢測的臨床意義[J]. 臨床神經病學雜志, 2010, 23(3): 174-176.

[8] Piras M M, Bindstein E, Piras R. Regulation of glycogen metabolism in the adrenal gland and the effect of insulin on glycogen synthetase, phosphorylase, and related metabolites[J]. Arch Biochem Biophys, 1973, 154(1): 263-268.

[9] Mishra A, Gupta D K, Gamangatti S, et al. Post-traumatic blepharocele: A rare manifestation of head injury[J]. Neurol India, 2014, 62(5): 568-572.

[10] 徐兆珍, 郭欣, 李曉光, 等. 腦脊液乳酸脫氫酶測定對鑒別細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的臨床意義[J]. 黑龍江醫學, 2002, (7): 124-126.

Changes and significance of lactate dehydrogenase,adenosine deaminase and tumor necrosis factor-α in cerebrospinal fluid of patients with viral meningitis

XU Daxing, LI Sen, LI Yanjie, CHEN Linlin, WU Hao

(DepartmentofNeurology,YizhengHospitalofNanjingDrumTowerHospitalGroup,Yizheng,Jiangsu, 211900)

Objective To explore the changes of lactate dehydrogenase (LDH), adenosine deaminase (ADA) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in cerebrospinal fluid of patients with viral meningitis. Methods 50 patients with viral meningitis were designed as research group, and 50 patients without viral meningitis were designed as control group. Clinical efficacy after 3 weeks of treatment were observed in the research group, and the levels of LDH, ADA and TNF-α before and after treatment were compared between two groups. Results Before treatment, the levels of LDH, ADA and TNF-α in the research group were significantly higher than the control group (P<0.05). After treatment, the levels of indexes above decreased significantly in the research group (P<0.05), and the levels of indexes were higher than the control group at the same time, but there were no significant differences (P>0.05). Total effective rate in the research group was 100%. Conclusion The levels of LDH, ADA and TNF-α increase in cerebrospinal fluid of patients with viral meningitis, and changes of these indexes can provide a guidance for clinical treatment and indicate the prognosis of patients, so it is worthy of clinical application.

viral meningitis; cerebrospinal fluid; lactate dehydrogenase; adenosine deaminase; tumor necrosis factor-α

2016-09-26

R 742

A

1672-2353(2016)24-026-03

10.7619/jcmp.201624007