脂質蓄積指數與男性2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝病的相關性研究

錢鳳娟, 項守奎, 王 龍, 唐 暎, 蔣曉紅

(蘇州大學附屬第三醫院 內分泌科, 江蘇 常州, 213003)

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脂質蓄積指數與男性2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝病的相關性研究

錢鳳娟, 項守奎, 王 龍, 唐 暎, 蔣曉紅

(蘇州大學附屬第三醫院 內分泌科, 江蘇 常州, 213003)

目的 探討脂質蓄積指數(LAP)與男性2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的相關性。方法 隨機選取128例男性T2DM患者，分為單純T2DM組(A組)和T2DM合并NAFLD組(B組)。所有患者均測量腰圍、血糖、甘油三酯等相關生化指標，計算LAP并做相關統計學分析。結果 B組的LAP顯著高于A組(P<0.05), 且LAP與HbA1c、TG、SBP呈顯著正相關(P<0.05)。應用LAP來預測男性T2DM患者NAFLD的受試者工作特征(ROC)曲線下面積是0.892，最佳切點是53.4。結論 LAP與男性2型糖尿病患者伴有非酒精性脂肪肝病密切相關。

脂質蓄積指數; 2型糖尿病; 非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種無過量飲酒者發生肝實質細胞脂肪貯積和脂肪變性為病理特征的臨床綜合征[1]。疾病譜隨病情進展主要表現為普通脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纖維化以及肝硬化這4個階段。NAFLD是許多重要疾病發生和發展的早期信號[2-6], 是人體代謝紊亂的早期指征，與肥胖、糖尿病、高脂血癥等密切相關[7-9]。研究[10]證實, NAFLD在中國普通人群的患病率為12～24%, 而在T2DM患者中的患病率則高達42%[11]。2005年Kahn[12]提出脂質蓄積指數(LAP), 其研究證實與腰圍(WC)、體質量指數(BMI)相比, LAP與T2DM關系更為密切。還有研究[13]提示LAP可用于預測肝脂肪變性。本文探討LAP與男性T2DM患者合并NAFLD的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2015年12月在蘇州大學附屬第三醫院住院的男性T2DM患者128例(依據WHO1999年診斷標準)，病程為1～17年，年齡34～65歲。根據是否合并NAFLD將患者分為2組，其中未合并NAFLD患者68例為對照組(A組)，平均年齡為59.8±13.2歲；合并NAFLD患者60例為實驗組(B組)，平均年齡為57.2±10.3歲，2組年齡無顯著差異，所有患者近3個月來均未服用對血脂有影響的相關藥物。排除標準：妊娠期、1型、特殊類型糖尿病，各種急慢性感染，心腦血管意外后，足部潰爛或壞疽，腎功能不全和其他內分泌系統疾病。NAFLD、高血壓、冠心病、病毒性肝炎等既往疾病與手術史采取自述和查閱病歷記錄相結合的收集方法。排除飲酒史(或飲酒折合乙醇含量男性每周<140 g), 并排除可導致脂肪肝的特定疾病，各種病毒性肝炎、藥源性肝病、肝豆狀核變性及全胃腸外營養等，且彩色多普勒超聲診斷為彌漫性脂肪肝，即診斷為 NAFLD[14]。

1.2 方法

記錄所有受試者糖尿病病程、年齡、體質量、身高、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP), 并計算體質量指數(BMI)、LAP。所有受試者于入組后次日早餐7：00抽取空腹抽取肘靜脈血，使用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度膽固醇(LDL-C)及高密度膽固醇(HDL-C)等，使用BioRad D10高效液相分析儀測量糖化血紅蛋白(HbA1c)。由同一名資深超聲醫師采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，探頭頻率為2～5 MHz。

1.3 統計學處理

應用SPSS 19.0統計學軟件包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗對兩組間資料進行比較，相關關系采用Pearson相關分析，采用ROC曲線評價LAP用于診斷T2DM患者合并非酒精性脂肪肝的敏感性和特異性,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

B組的WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG顯著高于A組, HDL-C顯著低于A組(P<0.05), 而2組年齡、病程、FBG、2 hPBG及 HbA1c無顯著差異(P>0.05)。見表1。B組的LAP為(82.4 ± 25.6), 顯著高于A組(71.8 ± 22.4)(P<0.05)。Pearson相關分析顯示, LAP與TG、HbA1c、SBP均呈顯著正相關(r=0.859、0.234、0.251,P<0.05), 與HDL-C呈顯著負相關(r= -0.252,P<0.05)。ROC曲線分析顯示, LAP用于預測男性T2DM患者合并NAFLD的受試者工作特征(ROC)曲線下面積為0.892(95%CI: 0.836～0.948), 當LAP>52.4時，診斷初診T2DM合并非酒精性脂肪肝的敏感性是79.6%, 特異性是87.3%。見圖1。

表1 2組一般資料比較

與A組比較, *P<0.05。

圖1 LAP診斷初診T2DM非酒精性脂肪肝的ROC曲線

3 討 論

脂肪肝是一種以肝細胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征，主要由遺傳、環境及代謝應激等相關因素所引起，其中大部分為與胰島素抵抗(IR)密切相關的非酒精性脂肪肝病。2型糖尿病、肥胖、血脂異常是非酒精性脂肪肝最常見的危險因素，如糖尿病患者合并 NAFLD, 該類患者則擁有更多異常的生物活性物質。由此所介導的胰島素信號傳導及作用異常、血脂代謝紊亂、氧應激及炎癥損傷更為突出，會進一步促進心血管疾病的發生。NAFLD與T2DM、高血脂、超重/肥胖、IR及心血管疾病存在密切，但其發生機制目前尚不完全明確。有研究[15-16]發現, 70～75%的2型糖尿病患者合并有NAFLD。反之, NAFLD也增加了2型糖尿病的患病風險[17-18]。Cusi[19]認為，2型糖尿病患者中70%合并有脂肪肝，而這種類型的脂肪肝更容易向非酒精性脂肪性肝炎進展。因此早期準確地篩選出T2DM患者中可能并發非酒精性脂肪肝病的高危人群，并加以干預對于改善2型糖尿病患者預后具有重要的意義。本研究顯示，男性T2DM合并NAFLD組SBP、DBP、TC、TG顯著高于單純男性T2DM患者，而HDL-C顯著低于后者，提示T2DM患者長期高血糖，血脂紊亂及高血壓等因素共同促進了其肝脂肪變性的發生發展。同時，本研究還發現，男性T2DM合并NAFLD組患者BMI及WC均顯著高于單純男性T2DM患者，提示T2DM合并NAFLD 的男性患者存在明顯肥胖及腹部脂肪堆積，說明非酒精性脂肪肝的發病受脂肪在人體分布情況的影響，中心性肥胖是NAFLD發生發展的重要危險因素。

LAP是基于WC和TG且能簡便反映人體代謝異常及脂質蓄積程度的指標。中國的一項前瞻性研究[20]表明, LAP與糖尿病聯系比體質量指數更為密切。同時，作者前期研究[21]發現，LAP可以作為診斷成人代謝綜合征(MS)的簡便、可靠、經濟的指標。同時，Kim等[22]研究指出, LAP還可以作為韓國普通人群篩選非酒精性脂肪肝病的有效指標。另有研究顯示，以三酰甘油升高為主的高脂蛋白血癥與非酒精性脂肪肝病的發生密切相關。本研究中, T2DM合并NAFLD組 LAP及TG均顯著高于單純體T2DM組，且LAP與TG呈顯著正相關，說明 NAFLD/T2DM 組存在明顯血脂代謝紊亂，尤其以 TG升高為主，且LAP能夠反映肝脂肪變性的嚴重程度。ROC曲線分析表明, LAP可以作為診斷男性T2DM非酒精性脂肪肝病的有效指標，對T2DM早期肝脂肪變性有著良好的預測作用。

與T2DM和IR的發生發展有著密不可分關系的 NAFLD的發病率日益升高，且病情進展過程中易損傷肝臟、大血管、微血管，從而增加患者病死率。在接診NAFLD 患者時也應該時刻關注NAFLD, 不但可以增加T2DM的發生風險，而且易增加T2DM患者并發心血管疾病風險。本研究發現LAP與男性T2DM患者非酒精性脂肪肝病之間密切相關，有利于早期發現男性T2DM患者并發非酒精性脂肪肝病。同時LAP具有可靠、簡便、經濟的特點，尤其適合在各級醫院廣泛應用，對男性T2DM患者并發癥的防治及改善其預后方面具有重要意義。

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Correlation between lipid accumulation index and non-alcoholic fatty liver disease in male patient with type 2 diabetes mellitus

QIAN Fengjuan, XIANG Shoukui, WANG Long, TANG Ying, JIANG Xiaohong

(DepartmentofEndocrinology,TheThirdHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Changzhou,Jiangsu, 213003)

Objective To investigate the correlation between lipid accumulation index (LAP) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in male patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods A total of 128 male patients with T2DM were divided into simple T2DM group (group A) and T2DM with non-alcoholic fatty liver disease group (group B). All patients measured waist circumference, blood glucose, triglyceride and biochemical indexes, and calculated LAP. Results LAP of group B was significantly higher than group A (P<0.05), and LAP was positively correlated with HbA1c, TG and SBP (P<0.05). The area under the receiver operating characteristic curve (ROC) of LAP in predicting male T2DM patients with non-alcoholic fatty liver disease was 0.892. The optimal cut-off point was 53.4. Conclusion LAP is closely related with the non-alcoholic fatty liver disease in male patients with T2DM.

lipid accumulation index; type 2 diabetes mellitus; non-alcoholic fatty liver disease

2016-10-20

國家自然青年科學基金(81300687)

蔣曉紅, E-mail: 1617141689@qq.com

R 587.1

A

1672-2353(2016)24-052-03

10.7619/jcmp.201624015