艾迪注射液聯合放療治療食管癌的臨床效果觀察

毛海燕, 汪 竹, 袁 昕, 韓 芳, 童建東

(江蘇省揚州市第一人民醫院 腫瘤科, 江蘇 揚州, 225000)

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臨床藥學

艾迪注射液聯合放療治療食管癌的臨床效果觀察

毛海燕, 汪 竹, 袁 昕, 韓 芳, 童建東

(江蘇省揚州市第一人民醫院 腫瘤科, 江蘇 揚州, 225000)

艾迪注射液, 放射治療, 食管癌, 近期療效, 毒副反應

艾迪注射液是臨床常用的一種中藥抗癌制劑，其主要成份包括斑蝥、人參、黃芪、刺五加，中醫學認為其具有標本兼治的功效，而西醫臨床研究發現其還具有抗腫瘤、減輕放療副反應及調節免疫功能等多種作用。本文收集本院2014年1月—2015年6月確診為食管癌的患者110例，實施三維適形放射治療，其中55例患者聯合應用艾迪注射液配合放療治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經細胞學或病理學診斷為食管癌患者110例，男80例，女30例；平均年齡65歲；患者卡氏評分≥70分，預計生存期≥6個月，存在放療適應證，未合并嚴重內科疾病。110例隨機分為治療組55例和對照組55例。治療組術后輔助放療22例，未能手術或術后復發的病例33例；對照組術后輔助放療25例，未能手術或術后復發的病例30例。2組患者的年齡、性別、分型等基線資料比較無顯著差異。

1.2 治療方法

對照組患者通過6MV-X線照射，全程行三維適形調強放射治療，常規分割照射, 1.8～2 Gy/次, 5次/周，總劑量DT 50～66 Gy。治療組在放射治療基礎上加用艾迪注射液(國藥準字號Z52020236)50～100 mL溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液400～450 mL中靜滴, 1次/d, 直到放療結束。

1.3 療效標準

以實體瘤RECIST的治療效果為評價標準。病灶評價：所有目標病灶消失評定為完全緩解(CR); 基線病灶長徑總和縮小了30%評定為部分緩解(PR); 基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD評定為穩定；基線病灶長徑總和增加了20%或出現新病灶評定為進展。CR+PR為有效(RR)。放療后1個月影像學檢查評估療效。

毒副反應評價包括骨髓抑制、胃腸道反應、放射性食管炎。每周復查血常規。骨髓抑制及胃腸道反應采用WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準。放射性食管炎分級采用放射治療腫瘤協作組(RTOG)急性放射損傷分級標準[1]評價: 0級：無癥狀; 1級：輕度吞咽困難或吞咽疼痛，需用表面麻醉藥、非麻醉藥鎮痛或進半流飲食; 2 級：中度吞咽困難或吞咽疼痛，需麻醉藥鎮痛或進流質飲食; 3級：重度吞咽困難或吞咽疼痛，伴脫水或體質量下降大于15%, 需鼻胃飼或靜脈輸液補充營養; 4級：完全梗阻，潰瘍、穿孔或瘺道形成。

分別于放療前和放療結束后抽取患者外周靜脈血10 mL, 置肝素抗凝管送檢, CD4+、CD8+測定采用FACSCali-bur流式細胞儀, SimulSETv3.1分析軟件。

2 結 果

治療組CR 15例, PR 28例, SD 9例, PD 3例, RR為78.2%; 對照組CR 14例, PR 24例, 0SD 10例, PD 7例, RR為69.1%。治療組RR顯著高于對照組(P<0.05)。治療組Ⅲ～IV度骨髓抑制發生率為14.5%, 顯著低于對照組的23.6%(P<0.05)。治療組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發生率為5.5%, 顯著低于對照組的10.9%(P<0.05)。治療組Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎發生率為12.7%, 顯著低于對照組的18.2%(P<0.05)。見表1。放療前, 2組免疫功能指標無顯著差異(P>0.05); 放療后，治療組免疫功能指標顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組毒副反應比較

表2 2組免疫功能比較

與對照組相比, *P<0.05。

3 討 論

食管癌是發生在食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球最常見的惡性消化道腫瘤之一，其發病率在所有惡性腫瘤中居第8位，死亡率居第6位[2]。中國是食管癌高發國家，每年新發食管癌病例約為50萬人次[3], 其平均死亡率為15.2/100 000[4]。由于食管癌早期癥狀隱匿，不能實現早期診斷、早期治療，確診時80%以上已為中晚期，失去手術治療機會，術后復發率高，放療是主要治療或輔助治療手段之一。中國發病的食管癌多數為鱗狀細胞癌，對放射線敏感，但放射線在殺傷腫瘤細胞的同時也會殺傷機體正常細胞，導致免疫功能低下，同時會損害食管正常黏膜導致放射性食管炎。在胸部惡性腫瘤接受放射治療的患者中，約有60%患者會出現放射性食管炎[5], 尤其是隨著放療劑量的增加，放射性損傷亦會明顯，甚至影響患者生活質量，導致患者難以耐受放療副反應而被迫中斷治療。延長放射治療時間將導致局部控制率下降，復發率升高，直接影響放療的近期療效和遠期療效。因此，配合有效藥物改善患者的免疫功能，減輕放療引起的放射性損傷在食管癌放射治療中有著重要的作用。

中醫學認為食管癌是由于氣滯、血瘀、痰凝、熱毒、正虛等病因所致。艾迪注射液是由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等道地中草藥經現代科學工藝提取研制成的新型雙向抗癌藥物，將艾迪注射液與放、化療配合使用，既可促進腫瘤細胞凋亡，起到抗腫瘤作用，又能減輕放化療的毒副反應，減輕機體由于放化療所導致的免疫抑制，提高機體對諸如缺氧、輻射、應激、疲勞、中毒等非特異性損害的適應能力。斑蝥的主要成分斑蝥素具有抗癌而不產生骨髓抑制的特點，人參皂甙能促進多能造血干細胞增殖并向紅系和巨核系分化，改善放化療引起的骨髓抑制。在臨床觀察的食管癌患者中，艾迪注射液聯合放化療均能夠提高機體免疫力，抑制Th1/Th2轉錄因子漂移[6], 同時具有放射增敏和減輕放療不良反應的作用[7]。

本研究發現艾迪注射液聯合放療可提高近期療效，這可能是由于人參中的人參皂甙可以抑制細胞生長因子VEGF及BFGF, 抑制腫瘤新生血管形成，促進腫瘤細胞凋亡，從而提高抗腫瘤效應[8]。同時黃芪與刺五加合用時具有協同抗腫瘤作用，而斑蝥中的去甲斑蝥素能抑制細胞S期DNA合成，呈現S期與G1、M期阻滯現象，誘導細胞凋亡。同時斑蝥能刺激骨髓DNA合成，引起白細胞升高，具有抗癌而不產生骨髓抑制的特點。四種主要藥物共同起著抗腫瘤作用。本研究還發現聯合艾迪注射液可減輕放療引起的IIⅠ～Ⅳ度骨髓抑制及胃腸道反應，提高血清CD4+及CD8+水平，降低放療引起的免疫抑制功能。這可能是由于艾迪注射液中的黃芪多糖能有效促進胸腺及脾臟的生長，促進淋巴細胞的轉化，具有升白細胞及提高機體免疫功能的作用。人參皂甙能增強T細胞和B細胞功能，提高機體免疫功能。同時人參、斑蝥、刺五加等提取物均具有升白細胞及提高免疫功能作用，減輕放療引起的骨髓抑制及免疫抑制[9]。本研究中患者胃腸道反應無明顯減輕，可能與艾迪注射液中的主要成份無明顯降逆止嘔、健脾和胃之功效有關。

急性放射性食管炎幾乎見于每例食管接受照射劑量超過20～30 Gy患者[10]。本研究發現，治療組放射性食管炎嚴重程度明顯降低，其機制可能是由于黃芪總黃酮能清除輻射所致的自由基[11], 刺五加對造血系統放射損傷后細胞結構的恢復有促進作用[12]。斑蝥素具有活血化瘀、通絡開竅、改善循環等作用，血液循環的改善能使腫瘤乏氧成分減少，提高腫瘤放射敏感性，同時有利于正常組織在放射損傷后的恢復，起到放射保護作用，減輕放射治療引起的損傷[13]。

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2016-10-08

童建東

R 735.1

A

1672-2353(2016)24-097-03

10.7619/jcmp.201624032