心臟病患者：慎用多潘立酮

胡志

2015年3月，來(lái)自歐洲的一條消息讓國(guó)內(nèi)的消化科醫(yī)生吃驚不小：由于服用多潘立酮（商品名為嗎丁啉）后存在心臟相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，歐洲藥品管理局（EMA）對(duì)其使用進(jìn)行了限制，建議心臟不好者、肝臟功能受損者、同時(shí)服用影響心臟功能藥物的患者慎用，已存在心電活動(dòng)異常或心律異常者禁用。那么，為什么心臟病患者要慎用多潘立酮呢？

事實(shí)上，早在多潘立酮這個(gè)藥物研發(fā)的時(shí)候，研究人員就已經(jīng)在體外和體內(nèi)電生理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，高濃度多潘立酮可能會(huì)引起心臟方面的問(wèn)題，包括QT間期延長(zhǎng)與心律失常。不過(guò)，在多潘立酮上市后，臨床實(shí)踐中關(guān)于多潘立酮導(dǎo)致嚴(yán)重心血管不良事件的報(bào)道卻極其罕見(jiàn)。在我國(guó)，多潘立酮在臨床上的使用非常廣泛，而且極少有不良反應(yīng)的報(bào)道。因此，被很多醫(yī)生和患者當(dāng)作解決消化不良癥狀的“萬(wàn)能藥”和常備藥。目前，該藥在普通藥店可以自行購(gòu)買(mǎi)。

大劑量+長(zhǎng)期：心血管風(fēng)險(xiǎn)增加

雖然關(guān)于多潘立酮導(dǎo)致嚴(yán)重心血管不良事件的報(bào)道極其罕見(jiàn)，但時(shí)有報(bào)道，因此歐洲藥品管理局藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)對(duì)使用多潘立酮后出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行了嚴(yán)格評(píng)估，并指出多潘立酮在大劑量和長(zhǎng)期使用的情況下，會(huì)導(dǎo)致心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)輕度增加，包括QT間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，甚至嚴(yán)重的室性心律失常和心源性猝死。這種風(fēng)險(xiǎn)在每日服用劑量超過(guò)30毫克、年齡大于60歲的患者，或者同時(shí)服用延長(zhǎng)QT間期的藥物如索他洛爾，或CYP3A4抑制劑如氨氯地平的患者中更為明顯。

歐洲藥品管理局還指出，多潘立酮用于治療惡心、嘔吐癥狀仍然具有重要的臨床價(jià)值，但是，需要注意使用劑量和療程。一般地說(shuō)，體重超過(guò)35千克的成年人，應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)劑量（口服劑型1 0毫克，每日3次，或者栓劑30毫克，每日2次）服用多潘立酮。建議多潘立酮的療程應(yīng)控制在1周以?xún)?nèi)，并盡可能遵照消化科醫(yī)生的醫(yī)囑。注意，不建議使用多潘立酮治療腹脹或胃灼熱癥狀。

關(guān)注：三點(diǎn)注意事項(xiàng)

1.適應(yīng)證主要為惡心與嘔吐 由于目前缺乏足夠的臨床證據(jù)表明多潘立酮可顯著緩解腹脹、胃灼熱等癥狀。因此，歐洲藥品管理局建議將多潘立酮的適應(yīng)證限定為惡心與嘔吐。可見(jiàn)，患者如果有消化不良癥狀，不應(yīng)該自己去買(mǎi)藥，而應(yīng)該到專(zhuān)科門(mén)診就診，仔細(xì)聽(tīng)取消化科醫(yī)生的意見(jiàn)和建議，切忌隨意使用多潘立酮。

2.服用時(shí)間宜在餐前15～30分鐘 為了便于多潘立酮吸收與發(fā)揮藥效，建議患者在餐前15～30分鐘服用。有些患者是在進(jìn)食后感到惡心或Ⅱ區(qū)吐等不適癥狀很明顯后才開(kāi)始用藥，此時(shí)往往已經(jīng)來(lái)不及緩解癥狀，而且可能會(huì)導(dǎo)致饑餓感出現(xiàn)，從而使患者的進(jìn)食量增加，進(jìn)一步加重腹脹和消化不良癥狀。

3.不要擅自加大劑量 有些患者為了快速緩解癥狀，自行增加多潘立酮的服用劑量或服藥次數(shù)，這種做法可能會(huì)掩蓋患者的病情，從而延誤疾病診治。而且大劑量、長(zhǎng)期服用多潘立酮會(huì)增加嚴(yán)重心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可能導(dǎo)致耐藥，并出現(xiàn)震顫、興奮、意識(shí)改變、驚厥、定向障礙、嗜睡和錐體外系反應(yīng)，以及催乳素水平升高、女性月經(jīng)不調(diào)等不良反應(yīng)。

目前建議小劑量、短療程、慎重使用多潘立酮。服藥后一旦出現(xiàn)明顯異常，應(yīng)及時(shí)停藥并及時(shí)就診。