促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑與米非司酮治療子宮肌瘤療效比較

梅學(xué)英

（重慶涪陵中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 408000）

促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑與米非司酮治療子宮肌瘤療效比較

梅學(xué)英

（重慶涪陵中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 408000）

目的 比較促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH－a）與米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效。方法 將86例通過婦科檢查、B超檢查確診的子宮肌瘤患者隨機(jī)分為兩組，各 43例。GnRH－a組(A組)患者每次于月經(jīng)來潮第 1～3天在腹部前壁皮膚皮下注射GnRH－a 3．75 mg，之后每月重復(fù)注射1次，每次3．75 mg，皮下注射3個(gè)月；米非司酮組(B組)患者口服米非司酮每天12．5 mg，療程3個(gè)月。比較兩組患者的療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床癥狀均有明顯改善；肌瘤體積，A組縮小20%以上者38例（88．37%），B組縮小20%以上者41例（95．35%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 米非司酮較 GnRH－a對(duì)子宮肌瘤有更好的治療效果，值得臨床推廣。

子宮肌瘤；米非司酮；促性腺激素；療效

子宮肌瘤的患病率高達(dá)20%～40%，是女性生殖系統(tǒng)中最常見的良性腫瘤，50%的患者有明顯癥狀，藥物治療作為不可或缺的治療方式備受重視。近年來，隨著促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH－a）和米非司酮的問世，為子宮肌瘤的藥物治療開辟了新的途徑[1]。本研究中觀察了2種不同藥物治療方式的臨床療效及不良反應(yīng)，以尋求更科學(xué)的子宮肌瘤治療方法[2]。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年1月至2015年6月收治的子宮肌瘤患者86例，根據(jù)隨機(jī)分組原則平均分為激動(dòng)劑組（GnRH－a組，A組）和米非司酮組(B組)，各43例。根據(jù)臨床狀況、婦科檢查、B超檢查確診。患者年齡34～56歲，平均（40．2±3．4）歲；所有的宮體在孕2．5～4．0個(gè)月；瘤體直徑均小于 6 cm。排除服用米非司酮和注射GnRH－a禁忌證。兩組患者的年齡、孕產(chǎn)次、體重、瘤體直徑等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

B組患者給予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950347，規(guī)格為每片25 mg），每日12．5mg，口服連續(xù)服用3個(gè)月。A組患者于月經(jīng)來潮第1～3天在腹部前壁皮膚皮下注射GnRH－a（法國博福益－普生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090274，規(guī)格為每微囊注射劑3．75 mg）3．75 mg，后每個(gè)月重復(fù)注射1次，每次3．75mg，皮下注射3次為1個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo)

用藥前后均由同一婦科醫(yī)生和B超醫(yī)生行婦科檢查和B超檢查，測(cè)子宮、肌瘤的三維徑線，同時(shí)記錄用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。肌瘤體積縮小20%以上為肌瘤縮小，肌瘤體積縮小不足20%為無改變。所有患者均隨訪6個(gè)月。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組治療后所有患者均出現(xiàn)閉經(jīng)現(xiàn)象，停藥后2～3個(gè)月月經(jīng)恢復(fù)，2個(gè)月后恢復(fù)20例（46．51%），3個(gè)月后恢復(fù)23例（53．49%）；25例月經(jīng)過多者經(jīng)治療后20例月經(jīng)量減少（80．00%）；有痛經(jīng)的15例中，停藥月經(jīng)恢復(fù)后痛經(jīng)復(fù)發(fā)2例（13．33%），均出現(xiàn)在停藥后4個(gè)月。B組服藥期間所有患者也均出現(xiàn)閉經(jīng)現(xiàn)象，且有2例有不規(guī)則出血，停藥后僅1例陰道有少許不規(guī)則出血，停藥后1個(gè)月內(nèi)月經(jīng)開始恢復(fù)30例（69．77%），停藥后2個(gè)月恢復(fù)13例（30．23%）；有痛經(jīng)現(xiàn)象的12例，用藥后有顯著減輕或癥狀消失。詳見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀比較[例（%），n＝43]

A組治療后肌瘤體積最大為7．4cm×6．1cm×5．5cm，平均體積為3．5 cm×3．4 cm×2．7 cm，與治療前比較，差異有顯著性（P＜0．05）；肌瘤體積縮小超過20%以上者有38例（88．37%）。米非司酮組治療后肌瘤體積最大為7．4cm×3．7cm×5．2cm，平均體積為3．0cm×2．5cm× 2．4 cm，與治療前比較，差異有顯著性（P＜0．05）；肌瘤體積縮小超過20%以上者有41例（95．35%）。兩組患者肌瘤縮小程度比較，差異無顯著性（P＞0．05）。詳見表2。

表2 兩組患者肌瘤縮小情況比較[例（%），n＝43]

3 討論

子宮肌瘤組織中存在2種受體，即雌激素受體和孕激素受體，其在子宮肌瘤中的含量也比在肌層的含量豐富，且子宮肌瘤中雌孕激素受體的雌二醇含量又比正常子宮組織含量高，故被認(rèn)為與子宮肌瘤細(xì)胞的增殖有密切關(guān)系。近年大量研究表明，孕激素在肌瘤生長方面起著重要作用。米非司酮是新型的化學(xué)合成甾體類藥物，20世紀(jì)80年代研制成功的抗孕酮藥物，作為抗早孕藥物應(yīng)用于臨床取得了良好的效果，作用機(jī)制主要是競爭性與孕激素受體結(jié)合，從而阻斷孕激素的作用[3]。米非司酮為孕酮受體競爭性拮抗劑，為受體水平的抗孕激素藥物，同時(shí)又通過非競爭性拮抗雌激素作用抑制下丘腦－垂體－性腺軸，使子宮肌瘤萎縮，誘發(fā)閉經(jīng)[4]，用于治療子宮肌瘤的治療，可以有效縮小肌瘤的體積。米非司酮治療的劑量、時(shí)限不同，對(duì)子宮肌瘤的影響也不同，治療效果最理想的是壁間肌瘤，其次是漿膜下肌瘤、黏膜下肌瘤；肌瘤的體積越小，療效越好[5]。

促性腺激素釋放激素（GnRH）是下丘腦分泌的十肽激素，是神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)相互聯(lián)系的重要信號(hào)分子，對(duì)于生殖調(diào)控具有重要意義。GnRH類似物包括促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑和拮抗劑，現(xiàn)已成為近年來應(yīng)用最廣泛的多肽類激素藥物[6]。GnRH－a作用于下丘腦－垂體－卵巢軸，最終導(dǎo)致體內(nèi)持續(xù)的低雌激素狀態(tài)。大量研究發(fā)現(xiàn)，GnRH－a可以影響細(xì)胞因子的表達(dá)，從而發(fā)揮其效能，當(dāng)治療子宮腺肌病時(shí)，可以在相當(dāng)長一段時(shí)間保持體內(nèi)的低雌激素狀態(tài)，消除雌激素對(duì)子宮腺肌病病灶的支持和刺激作用，從而使病灶縮小、萎縮[7]。

本研究中，GnRH－a治療后，月經(jīng)量增多為18．60%，用藥時(shí)8例有陰道少許出血，88．37%的患者肌瘤體積縮小20%以上；用米非司酮治療后，月經(jīng)增多者為9．30%，用藥時(shí)1例有陰道不規(guī)則出血，95．35%的患者肌瘤體積縮小20%以上。兩組療效比較無顯著差異。GnRH－a和米非司酮治療后出現(xiàn)疲乏、頭暈、食欲減退、潮熱、性欲減退不良反應(yīng)，兩者比較，米非司酮的不良反應(yīng)較 GnRH－a輕，停藥后肌瘤復(fù)發(fā)率較GnRH－a低，痛經(jīng)再發(fā)生率也較GnRH－a低，而不良反應(yīng)率較高（P＜0．01），提示米非司酮在子宮肌瘤的藥物治療方面是一種更經(jīng)濟(jì)、更有前途的藥物。

[1]高春蓉．不同藥物治療子宮肌瘤60例療效觀察[J]．中國民族民間醫(yī)藥，2012（20）：73－74．

[2]曾春英，顧美皎，黃宏英．促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑與米非司酮治療子宮肌瘤的臨床對(duì)照研究[J]．中華婦產(chǎn)科雜志，1998，33（8）：41－43．

[3]鄭玉榮，劉濤峰，張虹亞．外陰陰道念珠菌病免疫機(jī)制的研究進(jìn)展[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2011，10（3）：203－204．

[4]劉洪鴿．米非司酮治療子宮肌瘤療效分析[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011（5）：545－546．

[5]孟以秀．米非司酮治療子宮肌瘤50例[J]．中國藥業(yè)，2010，19（13）：82．

[6]朱愛華．促性腺激素釋放激素類似物用于子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后30例[J]．中國藥業(yè)，2015，24（3）：69－70．

[7]劉德艷，顧美皎，舒家振，等．促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑延長用藥間隔治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病的療效觀察[J]．中華婦產(chǎn)科雜志，2006，40（10）：656－659．

Efficacy Com parison of Gonadotropin－Releasing Horm one Agonist and M ifepristone in Treating Uterine Fibroids

Mei Xueying
（Department of Obstetrics and Gynecology，F(xiàn)uling Central Hospital，Chongqing，China 408000）

Ob jective To compare the clinical efficacy of gonadotropin－releasing hormone agonist（GnRH－a）and mifepristone in the treatment of uterine fibroids．M ethods 86 cases of confirmed uterine fibroid patients according to clinical symptoms，gynecological examination and B ultrasonic diagnosis were random ly divided into two groups，43 cases in each group．The GnRH－a group group A received GnRH－a subcutaneous injection in the anterior abdominal skin 3．75 mg／time in 1－3 d of menstrual cramps，after that，the injection was repeated 1 time monthly，3．75 mg／time for subcutaneous injection of 3 months；the mifepristone group group B took mifepristone 12．5 mg／d orally for 3 months．The clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups．Resu lts The clinical symptoms of the two groups were improved significantly；the narrowing of fibroid volume by more than 20% in group A was 38 cases，accounting for 88．37%，while in group B，the number was 41 cases，accounting for 95．35%，which showed significant difference（P＜0．05）．Conclusion Compared with GnRH－a，mifepristone treatment for uterine fibroids has better efficacy and is worthy of clinical promotion．

uterine fibroids；mifepristone；gonadotropin；efficacy

R969．4；R984

A

1006－4931(2016)04－0040－02

2015－07－14)