足光散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究

肖 琦，陽文武，朱澤兵，楊瀟瀟，李柏群

（1．重慶市萬州食品藥品檢驗(yàn)所，重慶 404000； 2．重慶市三峽中心醫(yī)院，重慶 404000）

足光散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究

肖 琦1，陽文武1，朱澤兵1，楊瀟瀟1，李柏群2

（1．重慶市萬州食品藥品檢驗(yàn)所，重慶 404000； 2．重慶市三峽中心醫(yī)院，重慶 404000）

目的 提高足光散的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法 采用高效液相色譜法測(cè)定足光散中苯甲酸、水楊酸的含量。色譜柱為迪馬C18柱（250 mm× 4．6mm，5 m），以甲醇－0．1%磷酸（45∶55）為流動(dòng)相，流速為1．0mL／min，測(cè)定波長(zhǎng)為226 nm。結(jié)果 供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致，陰性對(duì)照品溶液無相應(yīng)色譜峰出現(xiàn)。苯甲酸、水楊酸質(zhì)量濃度分別在60．30～1 206．04 g／m L（r＝0．999 8）和40．54～810．81 g／m L（r＝0．999 7）范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好；苯甲酸平均回收率為99．47%，RSD＝0．76%（n＝6），水楊酸平均回收率為95．93%，RSD＝1．15%（n＝6）。結(jié)論 該方法準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于足光散的質(zhì)量控制。

足光散；苯甲酸；水楊酸；高效液相色譜法；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

足光散由水楊酸（18%）、苯甲酸（12%）、硼酸（40%）、苦參（20%）和滑石粉（10%）組方，具有清熱燥濕、殺蟲斂汗的功效，主要用于手足癬、汗臭癥的治療[1]。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中苯甲酸和水楊酸的含量測(cè)定為滴定法，無單獨(dú)的含量測(cè)定方法，已有文獻(xiàn)報(bào)道用高效液相色譜(HPLC)法測(cè)定[2－3]，但樣品處理較復(fù)雜，流動(dòng)相采用磷酸鹽，色譜柱容易損壞。本研究中對(duì)其色譜條件和樣品處理方法做了進(jìn)一步優(yōu)化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

Agilent1100型高效液相色譜儀。苯甲酸、水楊酸對(duì)照品（成都市科龍化工廠，含量均大于99．5%)；甲醇為色譜純，磷酸為分析純，水為超純水；足光散（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，批號(hào)為150107；廣東一禾藥業(yè)有限公司，批號(hào)為1409106；武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司，批號(hào)為141120）。

2 方法與結(jié)果

2．1 色譜條件[2－7]

色譜柱：迪馬 C18柱（250 mm×4．6 mm，5μm）；流動(dòng)相：甲醇－0．1%磷酸（45∶55）；流速：1．0mL／min；波長(zhǎng)：226 nm；進(jìn)樣量：10μL。

2．2 溶液制備

稱取苯甲酸對(duì)照品0．121 21 g，精密稱定，置20m L容量瓶中，稱取水楊酸對(duì)照品0．203 72 g，精密稱定，置25m L容量瓶中，分別加甲醇溶解定容，制成每1mL分別含苯甲酸、水楊酸6 030．20μg和8 108．06μg的對(duì)照品貯備液。分別吸取苯甲酸、水楊酸對(duì)照品貯備液5．0 m L和2．5 m L，置10 m L容量瓶中，制得含苯甲酸3 015．10μg／mL、含水楊酸2 027．02μg／mL的混合對(duì)照品溶液。取本品，研磨，混勻，稱取4 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇25m L，稱定質(zhì)量，超聲處理30min，放冷，加乙醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過，再精密吸取1mL，置100mL容量瓶中，加甲醇定容，搖勻，即得供試品溶液。按足光散處方及生產(chǎn)工藝制成缺苯甲酸、水楊酸的陰性樣品，取陰性樣品適量，按供試品溶液制備方法制成陰性對(duì)照品溶液。

2．3 方法學(xué)考察

專屬性試驗(yàn)：分別精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液和陰性對(duì)照品溶液各10μL，依法進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果陰性對(duì)照品溶液對(duì)測(cè)定無干擾，見圖1。

線性關(guān)系考察：精密吸取質(zhì)量濃度為3015．10μg／mL（苯甲酸）、2 027．02μg／mL（水楊酸）的混合對(duì)照品溶液0．20，0．40，1．00，2．00，4．00m L，置10m L容量瓶中，加甲醇定容，搖勻，按擬訂色譜條件進(jìn)樣測(cè)定峰面積，以峰面積（A）對(duì)質(zhì)量濃度（C）進(jìn)行線性回歸，得回歸方程 A＝0．124 3C－9．135 2，r＝0．999 8（苯甲酸）；A＝0．263 0C－5．151 6，r＝0．999 7（水楊酸）。結(jié)果表明，苯甲酸、水楊酸質(zhì)量濃度分別在60．30～1 206．04μg／mL（n＝5）和40．54～810．81μg／mL（n＝5）范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

圖1 高效液相色譜圖

精密度試驗(yàn)：精密吸取苯甲酸、水楊酸混合對(duì)照品溶液10μL，連續(xù)進(jìn)樣6次，依法測(cè)定。結(jié)果峰面積的RSD分別為0．69%和1．12%（n＝6），表明儀器精密度良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取同一供試品溶液，每2 h進(jìn)樣1次，持續(xù)進(jìn)樣6次。結(jié)果苯甲酸、水楊酸峰面積的 RSD分別為0．90%和1．10%（n＝6），表明供試品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

重復(fù)性試驗(yàn)：取同一批樣品6份，依法制備供試品溶液，進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果苯甲酸、水楊酸峰面積的 RSD分別為0．80%和1．20%（n＝6），表明方法的重復(fù)性良好。

加樣回收試驗(yàn)：精密量取已知含量的樣品（批號(hào)為150107）6份，分別加入苯甲酸、水楊酸不同質(zhì)量濃度混合對(duì)照品溶液適量，按擬訂色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

表1 加樣回收試驗(yàn)結(jié)果（n＝6）

2．4 樣品含量測(cè)定

取本品3批（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，批號(hào)為150107；廣東一禾藥業(yè)有限公司，批號(hào)為1409106；武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司，批號(hào)為141120），依法制備供試品溶液，進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果見表2。

表2 樣品含量測(cè)定結(jié)果（n＝3）

3 討論

本研究中利用HPLC法對(duì)足光散中苯甲酸、水楊酸的含量進(jìn)行測(cè)定，采用乙醇超聲提取，以甲醇磷酸水為流動(dòng)相，優(yōu)化了樣品的處理方法和色譜條件，有利于保護(hù)色譜柱，同時(shí)方法的準(zhǔn)確性、重復(fù)性好，可為足光散質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的提高提供參考。

[1]WS－10344（ZD－0344）2002－2012Z，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S]．

[2]李艷莉，吳曉華，馬耀榮，等．反相高效液相色譜測(cè)定足光粉中苯甲酸、水楊酸的含量[J]．佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2006，24（4）：68－71．

[3]余小平．高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定足光散中水楊酸、苯甲酸的含量[J]．藥物分析雜志，2005，25（8）：955－957．

[4]張榮桂，馬鴻雁．高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定復(fù)方水楊酸酊中兩種組分含量[J]．中國(guó)藥業(yè)，2006，15（6）：17．

[5]黃 潔，李鋒武，劉鵬鳴，等．反相高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方水楊酸酊中水楊酸和苯甲酸含量[J]．中國(guó)藥業(yè)，2012，21（20）：39－40．

[6]年四輝，李 萍，劉麗敏，等．HPLC測(cè)定板藍(lán)根及其制劑中水楊酸、苯甲酸的含量[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（21）：92－95．

[7]李 瑩，戴 博，宋 妍．三酸散的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高[J]．中國(guó)藥事，2014，28（9）：1 005－1 008．

Im p rovem ent of Quality Standard of Zuguang Pow der

Xiao Qi1，Yang Wenwu1，Zhu Zebing1，Yang Xiaoxiao1，Li Boqun2
（1．Wanzhou Institute for Food and Drug Control，Chongqing，China 404000； 2．Chongqing Three Gorges Centre Hospital，Chongqing，China 404000）

Ob jective To improve the quality standard of Zuguang Powder．M ethods Salicylic acid and benzoic acid were identified by HPLC．The Diamonsil C18column（250 mm×4．6 mm，5μm）was used with the mobile phase of methanol－0．1%phosphoric acid（45∶55）at a flow rate of 1．0 mL／min，the detection wavelength was set at 226 nm．Results The peak retention time of the test solution corresponds to the reference solution with the negative control without the corresponding peaks．Benzoic acid was linear within 60．30－1 206．04μg／m L（r＝0．999 8），salicylic acid was linear within 40．54－810．81μg／mL（r＝0．999 7）；the average recovery rate of benzoic acid was 99．47%，RSD＝0．76%（n＝6），the average recovery rate of salicylic acid was 95．93%，RSD＝1．15%（n＝6）．Conclusion The method is accurate and repeatable，which can be used for the quality control of Zuguang Powder．

Zuguang Powder；benzoic acid；salicylic acid；HPLC；quality standard

R284．1；R286．0

A

1006－4931(2016)04－0073－03

肖琦（1978－），男，碩士研究生，主管藥師，主要從事食品、藥品、保健食品和化妝品的檢驗(yàn)工作，（電話）023－58152309（電子信箱）1600818606＠qq．com；李柏群（1971－），女，大學(xué)本科，副主任中藥師，研究方向?yàn)橹兴幣R床及中藥制劑的研發(fā)，本文通訊作者，（電話）023－58103218（電子信箱）bqlicn＠163．com。

2015－04－09；

2015－08－21)