SDF-1和CXCR7 在子宮頸癌組織中的表達及臨床意義

楊 微,張 宇,楊 罡

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，黑龍江 佳木斯 154003)

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SDF-1和CXCR7 在子宮頸癌組織中的表達及臨床意義

楊 微,張 宇,楊 罡

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探討基質細胞衍生因子-1(SDF-1)和趨化因子受體7(CXCR7)在子宮頸癌中的表達情況及臨床意義。方法：運用免疫組化方法測量60例子宮頸癌病理標本中SDF-1、CXCR7的水平。結果:SDF-1在子宮頸癌組中的陽性率為58.3%，較對照組顯著增高(P<0.05)。CXCR7在子宮頸癌組中的陽性率為56.6%，較對照組顯著增高(P<0.05)。子宮頸癌中兩種蛋白的水平同淋巴遷移、病理分期聯系緊密，同組織學分型無聯系。結論：SDF-1、CXCR7協同促進了子宮頸癌的演變和侵襲，對于臨床治療及判斷預后有重要價值。

子宮頸癌；SDF-1；CXCR7；轉移

趨化因子是一種擁有驅使細胞精確挪動能力的分泌蛋白。SDF-1是趨化因子四種亞家族中CXC家族的一員，主要由骨髓基質細胞產生，近來有研究發現，腫瘤細胞以及腫瘤間質細胞也可產生SDF-1[1]，CXCR4是人們熟知的SDF-1的特異性受體，然而近年來CXCR7作為SDF-1的新受體逐漸被人們所認識[2]，共同促進癌腫的浸潤與轉移。已有研究報道SDF-1/CXCR7對胃癌、子宮內膜癌、非小細胞癌的作用顯著[3～6]。然而SDF-1/CXCR7對子宮頸癌的作用研究較少，本體著重探討二者對子宮頸癌的作用及臨床意義。

1 材料和方法

1.1 材料

選取佳木斯大學附屬第一醫院婦產科2015-03～2016-03住院的子宮頸癌病人60例，手術標本經病理學證實為子宮頸癌，年齡35～75歲，平均52.16歲，按照應用國際婦產科同盟(FIGO，2009)的分期標準，其中<Ⅱa期32例，≥Ⅱa期28例。癌腫累及淋巴20例，無淋巴累及40例。按照組織學分型分為腺癌組16例，鱗癌組44例。另選取子宮肌瘤全子宮切除術正常宮頸組織20例作為對照組。

1.2 試劑

SDF-1、CXCR7抗體均為兔多克隆抗體，均購自北京泰澤瑞達科技有限公司；SP試劑盒(兔)及DAB試劑盒均選自上海子起生物科技有限公司。

1.3 實驗方法

具體免疫組化過程嚴格按照SP試劑盒產品說明書進行，抗體均以 0 .1 M 的PBS緩沖液稀釋 , 濃度為 1：100 , 陰性對照片用PBS代替一抗，高壓修復法進行抗原修復，DAB試劑顯色，中性樹膠封固 , 光鏡下觀察。

1.4 結果判定

SDF-1表達于胞漿內，CXCR7表達于胞膜上，棕黃色顆粒為陽性。依據染色程度進行評分：陰性無顯色(0)；弱陽性顯色為淺黃色(1)；中度陽性顯色為棕黃色(2)；強陽性顯色為深棕黃色(3)。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0 統計軟件,進行卡方檢驗，確定P<0.05有統計學意義，二者相關性用Spearman等級相關分析。

2 結果

2.1 子宮頸癌組中SDF-1、CXCR7與對照組中的水平分析

子宮頸癌的SDF-1陽性表達率為58.3%，較對照組顯著增高(P<0.05)。子宮頸癌CXCR7的陽性表達率為56.6%，較對照組顯著增高(P<0.05)。見表1。

表1 SDF-1與CXCR7在子宮頸癌組與對照組的表達

nSDF-1陽性(%)PCXCR7陽性(%)P子宮頸癌組6035(58．3)<0．0534(56．6)<0．05正常宮頸組202(10)1(5)

2.2 子宮頸癌中SDF-1、CXCR7的水平與其參數間的關系

SDF-1在癌腫累及淋巴結組的陽性表達率為65%，較無淋巴結累及組陽性率有顯著增高(P<0.05)；SDF-1在子宮頸癌<Ⅱa期組的陽性率為37.5，顯著低于≥Ⅱa期組(P<0.05)；腺癌組SDF-1的陽性率為62.5%，較鱗癌無顯著差異(P>0.05)。癌腫累及淋巴組CXCR7的陽性率為55%，較無淋巴累及組陽性率顯著增高(P<0.05)；子宮頸癌<Ⅱa期組CXCR7的陽性率為25%，顯著低于≥Ⅱa期組(P<0.05)；腺癌組CXCR7陽性率為56.2%，與鱗癌組陽性率無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 SDF-1、CXCR7與子宮頸癌臨床病理參數的關系

臨床病理參數nSDF-1陽性(%)PCXCR7陽性(%)P臨床分期 <Ⅱa期3212(37．5)<0．058(25)<0．05 ≥Ⅱa期2820(71．4)19(67．8)組織學分型 腺癌1610(62．5)>0．059(56．2)>0．05 鱗癌4420(45．4)18(40．9)淋巴結轉移 有淋巴結轉移2013(65)<0．0511(55)<0．05 無淋巴結轉移4011(27．5)9(22．5)

2.3 SDF-1、CXCR7在子宮頸癌中的相關性分析

子宮頸癌中SDF-1與CXCR7的關聯性分析數據見表，二者呈明顯正相關，即當CXCR7陽性表達率增高時，SDF-1的陽性率也增高。見表3。

表3 SDF-1、CXCR7在子宮頸癌中的相關性分析

注：r=0.582,P<0.05。

3 討論

子宮頸癌是臨床多發的的惡性疾病之一，其發病率逐年上升。其發病是由多因素、多基因調控的復雜程序，目前認為HPV侵襲作用是子宮頸癌致病的關鍵環節。盡管子宮頸癌的篩查、及早診斷及手術等系統化治療等方案已逐漸成熟，但局部浸潤、遠處擴散、淋巴受累仍是導致子宮頸癌預后不良的主要原因。子宮頸癌的轉移是一個多元素、多因子介導操控癌細胞移行的一連串過程。趨化因子對腫瘤組織的演變與進展的調控作用已得到充分證實及認可[7],主要通過炎癥介質的激活、游走和精確的定位參與了腫瘤的擴散和轉移[8,9]。CXCR4是人們熟知的SDF-1的特異性受體,長久以來一直認為SDF-1唯一通過CXCR4受體發揮生物學作用。但是隨著人們的研究發現，CXCR7亦可以同SDF-1緊密連接并調控SDF-1的生物學作用，作為SDF-1的新受體，其與SDF-1親和力高于CXCR4。SDF-1、CXCR7與癌腫的擴散、移行有緊密聯系。CXCR7可以增強腫瘤細胞對組織的粘附作用，提高癌性細胞的生存能力，并促使其發生擴散和轉移[10,11]。已有研究[12]證實，CXCR7的表達上調可以大幅度提高癌腫的轉移機會，通過某種手段抑制CXCR7的表達可延緩癌腫的轉移。

本課題通過對SDF-1、CXCR7在子宮頸癌的研究中發現，兩種蛋白在子宮頸癌的發病、侵襲、轉移等過程中發揮重要作用，子宮頸癌的病理分期≥Ⅱa期及淋巴受累組SDF-1、CXCR7的陽性率顯著增高，即隨著子宮頸癌的不斷進展，兩種蛋白的表達也不斷增加，提示子宮頸癌的預后不良。本實驗研究證實SDF-1、CXCR7呈顯著正相關，在促進子宮頸癌的演變進程中起協同作用。

綜上所述，SDF-1、CXCR7是影響子宮頸癌轉歸的重要因素，對于評估子宮頸癌的預后有指導意義，臨床可通過抑制兩種蛋白的表達從而延緩子宮頸癌的發展，將成為子宮頸癌臨床靶向治療的新思路。

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黑龍江省教育廳資助項目，編號：11531378。

R711.74

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1008-0104(2016)06-0036-02

2016-05-19)

作者作者：楊微(1966～)女，黑龍江佳木斯人，主任醫師，碩士研究生導師。

通訊簡介：張宇(1989～)女，黑龍江鶴崗人，在讀碩士研究生。E-mail：yangweidocter@163.com。