卡培他濱聯合放療治療直腸癌的療效

曾向偉，呂輝生，高東升，繆錦超(海豐縣彭湃紀念醫院.腫瘤科； .普外科，廣東 海豐 516400)

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卡培他濱聯合放療治療直腸癌的療效

曾向偉a，呂輝生a，高東升a，繆錦超b
(海豐縣彭湃紀念醫院a.腫瘤科； b.普外科，廣東 海豐 516400)

目的 探討卡培他濱聯合放療治療直腸癌的療效。方法將80例直腸癌患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各組40例。對照組術前給予放射治療，觀察組在放療基礎上聯合卡培他濱治療，對2組患者近期療效、遠期療效(生存率、復發率及遠處轉移率)及不良反應(骨髓抑制、消化道反應、泌尿生殖反應、手足綜合征)發生率進行比較。結果觀察組總有效率為87.5%，對照組總有效率為62.5%，2組比較差異有統計學意義(χ2=3.177，P<0.05)。2組患者均隨訪3年，觀察組生存率、復發率、遠處轉移率均明顯優于對照組(χ2=3.589、2.367、4.138，均P<0.05)。2組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，均未出現不可耐受不良反應而終止治療病例。結論采用卡培他濱聯合放療治療直腸癌療效較明顯，可提高患者手術成功率及遠期生存率，降低腫瘤復發率和遠處轉移率。

卡培他濱； 放射療法； 直腸癌

直腸癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤之一，發病率呈持續上升趨勢，已由20世紀70年代位于所有腫瘤的第6位上升至20世紀90年代的第3位[1]。直腸癌早期癥狀較隱匿，通常患者被確診為直腸癌時已為中晚期，此時周圍臟器已嚴重受損，遠處轉移率較高。手術切除是治療直腸癌的主要手段，術前輔助治療主要是放療，能明顯改善局部控制率，提高手術切除率和保肛率[2]。卡培他濱是一種具有腫瘤選擇性的新型口服氟尿嘧啶甲氨酸鹽藥物，對直腸癌的臨床療效顯著[3]。本研究對40例直腸癌患者采用卡培他濱聯合放療治療的臨床效果進行回顧性分析，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月至2012年1月海豐縣彭湃紀念醫院收治的直腸癌患者80例，均經結腸鏡、胸腹盆腔CT以及病理學檢查確診。將80例患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各組40例。觀察組：男22例，女18例，年齡45～79 (53.3±2.6)歲。病理類型：高分化腺癌4例，中分化腺癌31例，低分化腺癌5例；腫瘤臨床分期：T3期33例，T4期7例；美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分≤2分；卡氏評分(KPS)>70分。對照組：男25例，女15例，年齡49～77 (52.9±2.2)歲。病理類型：高分化腺癌6例，中分化腺癌27例，低分化腺癌7例；腫瘤臨床分期：T3期35例，T4期5例；ECOG評分≤2分；KPS>70分。均排除遠處轉移，伴感染、發熱，嚴重臟器病變及放療禁忌證者。2組患者均表現為不同程度的便血、大便不暢、肛門墜脹及疼痛等。2組性別、年齡、病理類型、腫瘤臨床分期、ECOG及KPS等比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。本次研究經本院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組術前給予放射治療。采用CT機對靶區進行定位，范圍包括腫瘤病灶上、下3 cm，骶前、髂內、閉孔及直腸周圍淋巴結區，T4期腫瘤侵犯前方、髂外淋巴結及坐骨直腸窩等。采用6MVX線照射，2 Gy·d-1，5 d·周-1，1次·d-1，共治療4～5周，總劑量為46～50 Gy。觀察組在對照組放射治療的基礎上，給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，批號：SH0511)1250 mg·m-2，2次·d-1，晚餐后30 min口服，持續2周后，停藥1周，21 d為1個周期，治療2個周期。

2組患者治療結束后復查CT，無手術禁忌證者于6～8周內進行手術治療。

1.3 近期療效判定標準

完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，1個月內未見腫瘤再生；部分緩解(PR)：腫瘤縮小>50%，并持續至少1個月；穩定(SD)：腫瘤縮小<50%或增大<25%，并持續至少1個月，未見新病灶；進展(PD)：腫瘤增大>25%或出現新病灶[4]。總有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。

1.4 遠期療效評價

2組患者均隨訪3年，統計患者3年內生存率、復發率、遠處轉移率及不良反應(骨髓抑制、消化道反應、泌尿生殖反應及手足綜合征)發生率情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS21.0軟件包對研究數據進行統計學分析，計數資料比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較

觀察組總有效率為87.5%，對照組總有效率為62.5%，2組比較差異有統計學意義(χ2=3.177，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 例

2.2 2組患者生存率、復發率及遠處轉移率比較

2組患者均隨訪3年，觀察組生存率高于對照組，復發率、遠處轉移率低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生存率、復發率、遠處轉移率比較

2.3 2組患者不良反應發生率比較

2組骨髓抑制、消化道反應、泌尿生殖反應、手足綜合征等不良反應發生率比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表3。2組均未出現不可耐受的不良反應而終止治療病例。

表3 2組不良反應發生率比較

3 討論

手術是治療直腸癌首選方法[5]，但由于直腸與相鄰臟器間距離狹窄，外科手術治療邊界受限，加之部分直腸缺乏漿膜包裹，特別是當腫瘤組織浸潤至肌層或淋巴結時，即使采取手術方法治療，患者術后復發率仍較高。有研究[6]表明，直腸癌術后復發率高達45%～65%。因此，探尋降低直腸癌術后復發率的有效方法一直是臨床醫生亟需解決的問題。

近年來臨床研究[7-9]表明，術前放療對直腸癌治療有積極作用，具有以下優勢：1)可避免手術過程中癌細胞的播散，減少局部和盆腔種植；癌性粘連通過放療明顯松解，有助于提高手術切除率。2)可縮小腫瘤體積，促進腫瘤對周圍組織的癌性粘連轉變為纖維性粘連，擴展了手術適應證。3)有助于消除手術對腫瘤瘤體的牽拉、擠壓而造成的癌栓脫落，降低了遠處轉移率。4)可殺滅近肛門組織內的癌細胞，有助于提升保肛率。5)術前腫瘤內氧含量較高，其對放療的敏感性較佳，故術前放療可增加腫瘤殺傷效果。6)可減輕癥狀，消除機體炎癥反應，有助于手術的順利完成，是術前準備的重要環節。

卡培他濱是最新一代的氟尿類藥物，是一種全新的靶向性口服藥物，與其他藥物相比，卡培他濱最突出的特點是口服安全、可靠，能準確識別腫瘤細胞，經腫瘤組織中特有的高濃度胸苷磷酸化酶轉化為活性氟尿嘧定而發揮抗癌作用，用藥方法明顯簡便于5-氟尿嘧啶，且效果與5-氟尿嘧啶相近[10]，同時又避免了5-氟尿嘧啶靜脈給藥時易引發血栓或感染的風險，增加了藥物在體內的耐受性，提高了患者治療依從性。此外，卡培他濱可在腸黏膜內被快速吸收，口服用藥后直腸癌組織中的5-氟尿嘧啶濃度比鄰近組織高出3.2倍。Ballonoff等[11]研究報道，采用卡培他濱同期放化療與5-氟尿嘧啶持續靜脈注射同期放化療的完全緩解率、局部控制率、遠處轉移率以及總生存率和3、4級毒性等方面比較差異無統計學意義。

本研究中，觀察組和對照組總有效率分別為87.5%和62.5%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)；2組均隨訪3年，觀察組生存率、復發率、遠處轉移率均明顯優于對照組(P<0.05)。說明卡培他濱聯合放療對直腸癌治療的有效性。觀察組患者骨髓抑制、胃腸道反應、泌尿生殖道反應、手足綜合征發生率略高于對照組，但2組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。2組均未出現不可耐受的不良反應而終止治療病例。

綜上所述，采用卡培他濱聯合放療對直腸癌的治療作用較明顯，不會增加患者的不良反應，可提高手術的成功率，有效降低了腫瘤的復發率和遠處轉移率，提高患者的遠期生存率。

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(責任編輯：周麗萍)

2016-06-12

R735.3

A

1009-8194(2016)09-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.09.008