小劑量氯吡格雷聯合阿司匹林用于75歲以上急性腦梗死患者的療效及安全性評價

彭敏

（陜西省漢中市中心醫院，陜西 漢中 723000）

小劑量氯吡格雷聯合阿司匹林用于75歲以上急性腦梗死患者的療效及安全性評價

彭敏

（陜西省漢中市中心醫院，陜西 漢中 723000）

目的 探討小劑量氯吡格雷聯合阿司匹林對75歲以上急性腦梗死患者的療效及安全性。方法 選取2014年5月至2015年7月醫院收治的75歲以上急性腦梗死患者80例，隨機分為試驗組與對照組，各40例。在常規治療基礎上，對照組予阿司匹林，試驗組予小劑量氯吡格雷聯合阿司匹林。觀察并比較兩組患者的療效、血液學指標、日常生活能力評分、神經功能缺損評分及不良事件發生情況。結果試驗組有效率為92．50%，日常生活能力評分為（79．73±19．88）分，分別明顯高于對照組的65．00%和(70．94±20．12）分；試驗組的全血黏度為（9．41±2．53）mPa·s、血漿黏度為（1．60±0．49）mPa·s、紅細胞聚集指數為（5．30±1．51）、神經功能缺損評分為（2．22±0．72）分，明顯低于對照組的（10．52±2．51）mPa·s、（1．82±0．50）mPa·s、（5．96±1．49）分、（3．20±0．79）分，差異均有統計學意義(P＜0．05)。兩組患者的不良事件總發生率比較，差異無統計學意義(P＞0．05)。結論 小劑量氯吡格雷聯合阿司匹林治療高齡急性腦梗死效果明顯，能有效減輕患者的神經功能損傷，顯著改善血液學指標，提高患者日常生活能力。

氯吡格雷；阿司匹林；急性腦梗死；療效；安全性

腦梗死不僅發病快、病情變化大，還損傷患者的神經功能，患者若得不到及時有效治療，預后不良的發生幾率更高，甚至會造成死亡[1-2]。對于75歲以上的老年患者，關鍵是選擇合適的治療方案預防神經功能損傷、降低患者的死亡率。筆者選擇我院2014年5月至2015年7月急性腦梗死患者80例，觀察并比較小劑量氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死患者的安全性及效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：年齡≥75歲；發病時間在24 h內；符合急性腦梗死的診斷標準，確診為急性腦梗死。

排除標準：惡性腫瘤；氯吡格雷、阿司匹林過敏史；血小板明顯減少；近期活動性出血；神志不清楚；有嚴重的實質性器官疾病。

病例選擇與分組：選擇2014年5月至2015年7月我院治療的80例急性腦梗死患者，根據隨機數字表法分為試驗組和對照組，各40例。對照組中，男24例，女16例；年齡75～88歲，平均（80．11±22．33）歲；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)史6例，糖尿病史8例，高血壓史 12例，腦梗死史14例。試驗組中，男23例，女17例；年齡76～89歲，平均（80．81±23．45）歲；冠心病史5例，糖尿病史7例，高血壓史13例，腦梗死病史15例。兩組患者的病史、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

在常規治療的基礎上，所有患者均進行控制高血壓、糖尿病、高脂血癥及營養神經等相關治療。對照組予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格為每片100 mg）口服，每日100 mg。試驗組予硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格為每片25 mg）聯合阿司匹林（用法同對照組），每日50 mg。兩組患者均用藥14 d。

1．3 觀察指標及療效判定標準

血液學指標：全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數。根據不良事件發生率來判斷安全性，不良事件包括消化道出血、牙齦出血、胃腸道反應和皮疹等。

日常生活活動能力[3]：根據 Barthel指數量表評分，＞60分，患者的生活基本能夠自理；41～60分，患者在日常生活中需要幫助；21～40分，患者在日常生活中非常依賴他人；＜20分，患者在日常生活中需要完全依賴他人。

神經功能缺損情況：根據國立衛生研究院腦卒中量表進行判斷。

治療效果的判斷標準[4]：根據日常生活能力、神經功能缺損情況進行評價，基本痊愈，患者的生活基本能夠自理，神經功能缺損得到顯著改善；顯著進步，患者屬于中度殘疾，神經功能缺損得到一定改善；進步，患者的神經功能缺損得到有所改善；無效，患者的神經功能缺損得到微小改善，或者不變，甚至更加嚴重。進步＋顯著進步＋基本痊愈＝有效。

1．4 統計學處理

2 結果

2．1 治療效果

試驗組有效率為 92．50%明顯高于對照組的65．00%，差異有統計學意義(P＜0．05)。結果見表1。

2．2 血液學指標、日常生活能力、神經功能缺損情況

試驗組的全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、神經功能缺損評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。結果見表2。

2．3 藥品不良事件

試驗組的不良事件總發生率與對照組的不良事件總發生率相比，差異無統計學意義(P＞0．05)。結果見表3。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)，n＝40]

表2 兩組患者血液學指標和日常生活活動能力、神經功能缺損評分比較（，n＝40）

表2 兩組患者血液學指標和日常生活活動能力、神經功能缺損評分比較（，n＝40）

血液學指標組別對照組試驗組t值P全血黏度（mPa·s）10．52±2．51 9．41±2．53 1．97＜0．05血漿黏度（mPa·s）1．82±0．50 1．60±0．49 1．99＜0．05紅細胞聚集指數5．96±1．49 5．30±1．51 1．97＜0．05日常生活能力評分(分) 70．94±20．12 79．73±19．88 1．97＜0．05神經功能缺損評分(分) 3．20±0．79 2．22±0．72 5．80＜0．05

表3 兩組患者藥品不良事件發生情況比較[例(%)，n＝40]

3 討論

腦梗死發病原因主要是由于患者的血管發生動脈粥樣硬化，導致血管狹窄，局部血液循環障礙，隨著缺血時間延長、程度的加重，腦組織供血最終將失代償，導致腦細胞缺血-缺氧壞死[5-6]。老年腦梗死患者由于自身因素，導致其相較于其他年齡段的患者，預后不良的發生幾率更高。腦梗死的治療方案包括靜脈溶栓治療、抗血小板藥物治療等，但老年患者在溶栓治療過程中，發生出血的幾率會大大提高[7]。應用抗血小板藥物治療時，藥物吸收較差，增加皮疹、惡心等不良反應的發生率，給患者帶來很大的痛苦[8]。因此，75歲以上的高齡患者應慎選抗血小板藥物治療方案。

本研究結果顯示，試驗組治療后的有效率、日常生活能力評分明顯高于對照組，全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、神經功能缺損評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。說明小劑量氯吡格雷聯合阿司匹林治療能有效降低患者的神經功能損傷，降低全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數等，改善急性腦梗死患者預后，提高患者日常生活能力[9]。

阿司匹林是傳統的抗血小板藥物，抑制花生四烯酸轉化成血小板環氧化酶，使其不可逆失去活性，進而抑制血栓烷A2的合成、前列腺素的釋放，從而抑制血小板釋放、聚集；且阿司匹林的起效時間比較短，能在患者服藥后1 h內，可顯著抑制血小板[10]。但阿司匹林對活化的血小板及環氧化酶旁路等其他途徑激活的血小板聚集無效[11]。

大量臨床試驗證實，氯吡格雷是有效的新一代血小板聚集抑制劑，不可逆地、選擇性地干擾二磷酸腺苷，抑制其與血小板膜整合素受體結合，阻斷血小板聚集，迅速發揮抗血小板聚集作用，有效減少腦梗死急性期的神經功能損傷[12]。兩者聯合應用，能更好地從不同途徑抑制血小板活化、聚集，同時兩者直接互相作用，使其能更加快速有效發揮作用，預防患者的神經功能進一步發生損傷，提高患者的日常生活活動能力。本研究結果顯示，試驗組的不良事件發生率與對照組的相比，差異無統計學意義(P＞0．05)。不良事件呈散發性，除了消化道出血外，絕大多數與小劑量氯吡格雷聯合阿司匹林治療藥物無關，未見明顯藥物相關的不良反應，安全性較高。

綜上所述，對于急性腦梗死患者阿司匹林聯合小劑量氯吡格雷治療的效果優于單用阿司匹林治療，能夠有效減輕神經功能缺損，改善患者預后，安全性較高。

[1]唐 蕊，趙明哲，莊向陽，等．阿司匹林聯合小劑量氯吡格雷治療75歲以上急性腦梗死臨床效果觀察[J]．臨床誤診誤治，2015，28（8）：85-88．

[2]Geeganage CM，Diener HC，Algra A，et al．Dual or mono antiplatelet therapy for patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack：systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]．Stroke，2012，43（4）：1 058-1 066．

[3]王 寶，李玉騫，高 波，等．氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死的用藥方法及療效[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16（19）：59-60．

[4]鄧 婷，唐興江．阿司匹林聯合氯吡格雷在急性缺血性腦卒中治療中的應用效果及安全性[J]．實用心腦肺血管病雜志，2015，23（2）：157-158．

[5]祝小燕，朱曉云，周 帥，等．氯吡格雷聯合阿司匹林雙負荷劑量治療腦梗死的臨床效果[J]．江蘇醫藥，2014，40（22）：2 706-2 708．

[6]盧麗敏，智孔亮，王 倩，等．氫氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性進展性腦梗死50例療效評價[J]．中國藥業，2015，24（17）：101-103．

[7]司巧梅，田 源．阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性大動脈粥樣硬化性腦梗死患者的療效[J]．中國實用神經疾病雜志，2015，18（10）：107-108．

[8]顧力華，龐永誠，陳 斌，等．阿司匹林片聯合氯比格雷片對急性腦梗死進展的影響[J]．重慶醫學，2013，42（10）：1 146-1 148．

[9]鄭麗芳，潘春聯，梅元武．氯吡格雷在急性腦梗死中的抗炎作用[J]．中國老年學雜志，2014，34（19）：5 384-5 386．

[10]Kim DE，Choi MJ，Kim JT，et al．Two different clinical entities of small vessel occlusion in TOAST classification[J]．Clin Neurol Neurosurg，2013，115（9）：1 686-1 692．

[11]郭文波，燕子安，劉文閣，等．氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死48例療效及安全性分析[J]．中國藥業，2014，23（23）：105．

[12]牛曉立，李貫緋，李彥彬，等．阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死 50例[J]．中國老年學雜志，2014，34（10）：2 863-2 864．

Efficacy and Safety Evaluation of Aspirin Combined with Small Dose Clopidogrel for Patients over 75 Years Old with Acute Cerebral Infarction

Peng Min
(Hanzhong Central Hospital,Hanzhong,Shaanxi,China 723000)

Objective To explore the safety and efficacy of small dose clopidogrel combined with aspirin for patients over 75 years old．M ethods 80 patients with acute cerebral infarction over 75 years old from May 2014 to July 2015 were randomly divided into the experimental group(40 cases)and the control group(40 cases)．The control group was treated with aspirin,and the experimental group was treated with small dose of clopidogrel combined with aspirin．The efficacy,blood index,daily life ability score,neurological deficit score and adverse events of the two groups were observed and compared．Results The efficiency(92．50%)and daily living ability (79．73±19．88)of the experimental group were significantly higher than 65．00% and (70．94±20．12)of the control group;the whole blood viscosity was(9．41±2．53)mPa·s,plasma viscosity was(1．60±0．49)mPa·s,erythrocyte aggregation index was(5．30± 1．51),nervous function defect was(2．22±0．72)in the experimental group,which were significant lower than(10．52±2．51)mPa·s, (1．82±0．50)mPa·s,(5．96±1．49),(3．20±0．79)in the control group(P＞0．05)．Conclusion Small dose of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of acute cerebral infarction has obvious efficacy,can effectively reduce the patient′s neurological damage, significantly improve the blood index and improve the daily life ability of elderly patients．

clopidogrel;aspirin;acute cerebral infarction;efficacy;safety

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)11－0055－03

彭敏（1975-），女，漢族，陜西城固人，主管藥師，大學本科，研究方向為抗菌藥物的應用，(電子信箱)275653941＠qq．com。

2015－09－13)