地高辛聯合比索洛爾治療COPD合并心衰的效果及安全性分析

金超英

地高辛聯合比索洛爾治療COPD合并心衰的效果及安全性分析

金超英

目的探析地高辛聯合比索洛爾治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并心力衰竭(HF)的效果及安全性。方法選擇醫院收治的COPD合并HF患者86例，隨機分為觀察組(45例)與對照組(41例)。對照組應用地高辛聯合卡維地洛片治療，觀察組應用地高辛片聯合富馬酸比索洛爾片治療，比較兩組治療前后肺功能(FEV1、FVC、FEV1/FVC)、心功能(心率、6 min步行距離)、生活質量(SGRQ問卷評估)及不良反應發生率。結果治療前兩組肺功能、心功能和生活質量評分均無統計學差異(P＞0.05)；治療后兩組肺功能和6 min步行距離均升高，心率和生活質量評分均降低(P＜0.05)，而觀察組的改善幅度均大于對照組(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率為11.1%，對照組為17.0%，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論比索洛爾聯合地高辛治療COPD合并HF，可顯著改善患者心肺功能，提高生活質量，安全性較高，為理想治療方案。

慢性阻塞性肺疾病；心力衰竭；地高辛；比索洛爾；心肺功能

大量研究表明[1-2]，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發病與全身炎癥反應直接相關，而這一病理變化又會促進動脈粥樣硬化進展，因而COPD合并心力衰竭(HF)的發病率也較高。有文獻顯示[3]，老年HF患者中約30%合并COPD，COPD患者中合并HF概率則在20%左右。COPD合并HF往往導致病情的加重，致預后較差，往往需采取藥物聯合治療，但藥物的聯用可能加重藥物副作用，部分患者或許難以耐受。地高辛為洋地黃苷類藥物，已經在COPD合并HF的臨床治療中得到廣泛應用。比索洛爾與卡維地洛均為β受體阻滯劑，多與地高辛聯用。有研究提出[4]，地高辛聯合比索洛爾治療COPD合并HF效果更佳，且安全性高。本研究以我院收治的COPD合并HF患者為例，比較了地高辛聯合卡維地洛或比索洛爾治療COPD合并HF的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)》[5]中COPD診斷標準與《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]中HF診斷標準；（2）存在慢性咳嗽、咳痰和(或)呼吸困難等臨床癥狀；（3）支氣管舒張劑后1 s用力呼氣量與最大肺活量比值(FEV1/FVC)×100%＜70%，血漿腦利鈉肽(BNP)水平＞500 ng/L；（4）心臟彩超示左心室射血分數減低、心臟擴大；（5）經醫院倫理委員會同意且患者自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并腫瘤、肺部感染、急性左心衰竭者；（2）嚴重肝功能損傷或腎功能不全者；（3）合并哮喘、免疫系統疾病者；（4）對治療藥物過敏者；（5）臟器移植患者；（6）合并精神疾患無法配合相關治療與檢查者；（7）未按規定用藥者；（8）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 病例資料 選擇我院2013年4月～2015年8月收治的COPD合并HF患者86例作為研究對象，均符合以上納入與排除標準。根據患者入院順序編號根據隨機數字表法，隨機分為觀察組(45例)與對照組(41例)，兩組性別、年齡、心功能分級、合并癥等基線資料比較無統計學差異(P＞0.05，表1)，具有可比性。

表1 兩組基本資料的比較

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予地高辛聯合卡維地洛片治療：口服地高辛片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020678)，0.125 mg/次，1次/d。卡維地洛片(海南碧凱藥業有限公司，國藥準字H20020219)，初始計量2.5 mg/次，2次/d，2 w后增加至5 mg/次，2次/d；之后結合患者耐受情況逐漸增加劑量。體重≤85 kg患者最大劑量為25 mg/次，2次/d；體重＞85 kg最大劑量為50 mg/次，2次/d。治療時間為6個月。

1.3.2 觀察組 給予地高辛片聯合富馬酸比索洛爾片治療：地高辛片用法同對照組；口服富馬酸比索洛爾片 (北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10970082)，起始劑量1.25 mg/次，1次/d；1、2、3、4、5 w后分別增加至2.5、3.75、5、7.5、10 mg/次，均為1次/d。之后維持10 mg/次、1次/d的劑量。治療6個月。

1.4 觀察指標 分別在治療前及治療6個月后，檢測患者下述指標：（1）肺功能，應用美國麥加菲肺功能儀測定FEV1、FVC、FEV1/FVC等指標；（2）心功能，測定患者心率及6 min步行距離；（3）生活質量，應用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)[7]進行評估，包括呼吸癥狀(咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難、呼吸急促)評分、活動受限(家務、娛樂、運動、日常生活)評分、疾病影響(情緒、不安、社交)評分和SGRQ總分；（4）安全性，記錄患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件處理相關數據，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能比較 治療前兩組肺功能無統計學差異(P＞0.05)；治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高(P＜0.05)，而觀察組升高幅度大于對照組(P＜0.05，表2)。

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.2 兩組治療前后心功能比較 治療前兩組心率、6 min步行距離均無統計學差異(P＞0.05)；治療后兩組心率降低，6 min步行距離增大(P＜0.05)，而觀察組的改善幅度大于對照組(P＜0.05，表3)。

表3 兩組治療前后心功能比較

2.3 兩組治療前后生活質量比較 治療前兩組呼吸癥狀評分、活動受限影響評分、疾病影響評分、SGRQ總分均無統計學差異(P＞0.05)；治療后兩組各項評分均降低(P＜0.05)，而觀察組各項評分均低于對照組(P＜0.05，表4)。

2.4 兩組不良反應比較 觀察組治療期間出現2例惡心嘔吐，1例水腫，1例頭痛，1例低血壓，不良反應發生率為11.1%(5/45)；對照組出現3例低血壓，2例惡心嘔吐，2例頭痛，不良反應發生率為17.0%(7/41)，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(P＞0.05)。

表4 兩組治療前后生活質量評分比較

3 討論

比索洛爾與卡維地洛均為常用的β受體阻滯劑，但作用靶點不同。β1受體多分布在心臟，β2受體則主要分布在外周血管、肝臟、脂肪組織及支氣管，β2受體的激活負責維持正常的氣管舒張。COPD合并HF患者呼吸情況差，選擇合適的β受體阻滯劑進行治療為關鍵問題。比索洛爾為β1腎上腺受體拮抗劑，卡維地洛同時具有非選擇性β1及β2腎上腺能受體阻滯作用。大量研究顯示[8-9]，二者在HF的治療中均可控制心率及血壓、減少心肌耗氧量，療效相當。

本研究結果顯示，觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC升高幅度更大，心率降低與6 min步行距離的增大幅度也更明顯，提示患者心肺功能獲得明顯改善，生活質量也隨之獲得更明顯提高，優勢更為明顯。比索洛爾為β1腎上腺受體拮抗劑，具有高選擇性，對支氣管及血管平滑肌上β1受體的親和力較高。但與卡維地洛不同的是，比索洛爾對β2受體的親和力則有限，因而通常不會增加呼吸道阻力，也不會對β2受體調節的代謝效應造成影響。比索洛爾通過阻滯心臟β受體的方式降低機體活性反應，從而減慢心率、減小心肌收縮力，最終降低心肌氧耗量[10]。此外，受體阻滯劑也可降低血漿腎素活性而逆轉肥厚心肌，降低室壁張力并增加心室順應性，實現心功能的改善。也有臨床研究發現，長期使用β-受體阻滯劑可改善心臟瓣膜反流，從而實現左心室射血功能的提高，心臟功能獲得改善。

近年來，比索洛爾由于不會增加氣道阻力，因而也逐漸應用于COPD的臨床治療中。本研究中所納入患者為COPD合并HF。將比索洛爾與地高辛聯合應用后，二者可通過不同作用機理發揮協同作用。比索洛爾主要阻滯交感神經，可減少心肌細胞內cAMP而產生負性肌力；地高辛主要對細胞膜上Na+-K--ATP酶進行抑制，增強鈣內流，心肌收縮力因而增加，發揮正性心肌力作用，且該種作用不會受到比索洛爾影響而減弱。此外，治療劑量的地高辛還可對迷走神經傳入神經ATP酶活性進行抑制，促進交感張力的減弱，從而減慢心率，充盈心室，排除肺內淤血，促進患者肺功能的改善[11]。二者聯合既有瞬時的血流動力學效應，也有長期的生物學效應，治療效果因而得到顯著增強。

有研究提出[12]，比索洛爾作為β1受體阻滯劑，在COPD合并HF中的應用靶點更確切，因而在改善呼吸道癥狀的同時不良反應也較少。本研究中兩組不良反應發生率無顯著差異，比索洛爾副作用少的優點并未得到凸顯，推測與所納入樣本量較少有關。

綜上所述，比索洛爾聯合地高辛治療COPD合并HF患者可發揮協同作用，利用不同作用機理同時改善患者心肺功能，利于生活質量的提高，不良反應少，為理想治療方案。

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Efficacy and safety of digoxin combined with bisoprolol on treatment of COPD complicated with HF

Jin Chaoying Department of Neurology,Hospital of Zhongnan University of Economics and Law,Wuhan,Hubei,430073,China

Objective To explore the efficacy and safety of digoxin combined with bisoprolol on treatment of chronic obstructive pulmonary diseases (COPD)complicated with heart failure (HF).MethodsA total of 86 patients with COPD complicated with HF admitted to our hospital were selected and random ly divided into the observation group(n=45)and the control group(n=41).The control group was treated with digoxin combined with carvedilol tablets while the observation group was treated with digoxin tablets combined with bisoprolol fumarate tablets.The lung function (FEV1,FVC,and FEV1/FVC),cardiac function (heart rate,six-minute walking distance),quality of life (evaluated by SGRQ)and incidence of adverse reactions in the two groups before and after the treatment were compared.ResultsBefore the treatment,there was no statistical difference in the lung function,cardiac function and life quality scores between the two groups(P＞0.05);after the treatment,the lung function and six-minute walking distance in the two groups increased while the heart rate and life quality scores decreased(P＜0.05);the improvement in the observation group was greater than that in the control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.1%and that in the control group was 17.0%;the difference had no statistical significance(P＞0.05).ConclusionThe application of bisoprolol combined with digoxin in the treatment of patients with COPD complicated with HF can significantly improve the cardiopulmonary function in patients,ensure the quality of life,and has high safety.Therefore,it can be proposed as an ideal treatment plan.

COPD;HF;digoxin;bisoprolol;cardiopulmonary function

R 563

A

1004-0188（2016）12-1434-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.024

2016-06-15）

430073武漢，中南財經政法大學醫院神經內科

金超英，E-mail：2547636241@qq.com