G-CSF對外傷性顱腦損傷患者神經功能的保護作用

全中平

G-CSF對外傷性顱腦損傷患者神經功能的保護作用

全中平

目的探討粒細胞集落刺激因子(G-CSF)對外傷性顱腦損傷患者神經功能的保護作用。方法回顧性分析200例外傷性顱腦損傷患者臨床資料，根據其是否使用G-CSF分成研究組（n=52）和對照組(n=148)，對照組給予依達拉奉靜脈滴注治療；研究組在上述治療基礎上聯合G-CSF皮下注射方案。對比兩治療前后血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、神經肽Y（NPY）及炎性因子指標[血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6（IL-6）]的變化；治療6個月后，采用格拉斯哥預后評分(GOS）比較兩組預后情況。結果治療2 w后，兩組血清NSE、NPY水平及CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子均較治療前顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。治療6個月后，研究組GOS優良率顯著高于對照組（86.5%vs 58.1%，P＜0.05）。結論將G-CSF用于外傷性顱腦損傷患者的臨床治療，對保護其神經功能、促進預后恢復等具有積極作用。

粒細胞集落刺激因子；顱腦損傷；神經功能；炎性因子

相關研究證實，保護腦神經功能、減少神經元的繼發性損傷，是抑制腦損傷患者病情發展、促進其預后恢復的關鍵[1]。粒細胞集落刺激因子(G-CSF)作為臨床應用較廣泛的造血生長因子，對貧血、粒細胞缺乏癥等多種疾病的臨床治療具有積極作用。有學者認為，該藥物同樣具有理想的神經保護作用[2]，對增強大鼠記憶功能、緩解腦組織缺血、缺氧癥狀等有利。本研究為探究G-CSF對外傷性顱腦損傷患者神經功能的保護作用，回顧性分析200例外傷性顱腦損傷患者臨床資料，探討G-CSF在外傷性顱腦損傷臨床治療中的應用價值，為尋求更切實可行的治療方案提供依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：（1）經實驗室、影像學聯合檢查確診，且符合《顱腦創傷學》[3]中外傷性顱腦損傷診斷標準；（2）符合《顱腦創傷臨床救治指南（第3版）》[4]中相關治療適應證；（3）臨床資料完整；（4）損傷嚴重度評分（ISS）[3]為16～24分的重傷患者；（5）格拉斯哥昏迷評分（GCS）[4]為3～12分的中重度昏迷患者。排除標準：（1）未成年或年齡＞75歲；（2）相關治療禁忌證；（3）治療中途死亡、轉院、更改治療方案或隨訪期失聯；（4）孕期或哺乳期婦女；（5）合并精神疾病、嚴重臟器功能障礙或損傷、嚴重缺鐵或鐵代謝障礙、自身免疫性疾病或原發性惡性腫瘤；（6）致傷至送診時間間隔＞2 h者。

1.2 病例資料 收集2012年6月～2015年2月入我院就診的200例外傷性顱腦損傷患者臨床資料，根據其使用G-CSF情況分成研究組（n=52）和對照組(n=148)。研究組中，男性32例，女性20例；年齡18～72（43.5±7.6）歲；致傷至送診時間間隔（1.2± 0.6）h；入院時GCS評分（5.3±2.1）分；致傷原因：交通事故26例，高處墜落12例，暴力擊打4例，砸傷10例。對照組中，男性91例，女性57例；年齡18～72（43.6±7.5）歲；致傷至送診時間間隔（1.1±0.6）h；入院時GCS評分（5.2±2.2）分；致傷原因：交通事故75例，高處墜落35例，暴力擊打12例，砸傷26例。兩組性別、年齡、致傷至送診時間間隔、入院時GCS評分、致傷原因等基線資料比較，均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 患者入院后均參考 《顱腦創傷臨床救治指南（第3版）》[4]中相關要求及救治原則予以急救處理，包括體征監測、生命支持、脫水、降顱壓、糾正水電解質平衡、吸氧、維持腦灌注、營養支持、神經營養等對癥治療措施；符合相關手術指征的患者予以手術治療。

1.3.1 對照組 給予依達拉奉注射液 （南京先聲東元制藥有限公司，規格：20 ml∶30 mg，國藥準字H20050280）30 mg+100 ml生理鹽水，混合均勻后靜脈滴注，30 min內滴畢，2次/d。持續治療2 w。

1.3.2 研究組 在對照組治療的基礎上，加用重組人粒細胞集落刺激因子注射液（協和發酵麒麟株式會社，規格：0.3 ml∶75 μg，國藥準字S200100631）2 μg/(kg·d)皮下注射，1次/d，持續治療5 d。

1.4 檢測指標 分別于治療前和治療1、2 w時，常規采集患者晨起肘前外周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min分離血清，置入-80℃冰箱內冷藏待檢。按照人神經元特異性烯醇化酶(NSE)試劑盒（上海豐壽實業有限公司）、白細胞介素-6（IL-6）試劑盒（上海超研生物科技有限公司）使用說明書，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清NSE、IL-6水平；參考腫瘤壞死因子-α(TNF-α)試劑盒（上海基免實業有限公司）、C反應蛋白（CRP）試劑盒（上海信然實業有限公司）、神經肽Y（NPY）試劑盒（上?？道噬锟萍加邢薰荆┦褂谜f明書，采用放射免疫分析法檢測血清TNF-α、CRP、NPY水平。

1.5 療效評價標準[4]治療6個月后，采用格拉斯哥預后評分(GOS)量表評估患者的預后情況，分為5級。Ⅰ級：患者死亡；Ⅱ級（植物生存）：僅有最小反應；Ⅲ級（重度殘疾）：清醒，日常生活需料理；Ⅳ級（輕度殘疾）：殘疾，可獨立生活；Ⅴ級（恢復良好）：輕度缺陷，可正常生活、工作。優良=Ⅳ級+Ⅴ級。

1.6 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件進行分析，計數資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NSE和NPY水平比較 治療后，兩組NSE和NPY水平均較治療前顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；且隨著治療時間的延長，降低效果更明顯。見表1。

表1 兩組治療前后NSE和NPY水平比較

2.2 兩組治療前后炎癥因子指標比較 治療2 w后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6均較治療前顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子指標比較

2.3 兩組治療后GOS評估結果比較 治療6個月后，研究組GOS優良率顯著高于對照組 （P＜0.05）。見表3。

3 討論

近年來，我國交通事故或樓房高處墜落致顱腦損傷的患病人數不斷增加，已成為外傷患者致殘、致死的主要原因，受到臨床及社會的廣泛關注。

表4 兩組治療后GOS評估結果比較（例)

G-CSF是一種造血生長因子，由單核細胞、內皮細胞或成纖維細胞生成，可通過與細胞表面受體結合，達到促進造血祖細胞增殖、分化的目的。近年來，越來越多研究證實，G-CSF可在抗炎、促血管生成、保護神經功能及促神經分化等方面發揮積極作用，將其用于腦血管疾病的臨床治療，對減輕患者腦神經功能受損嚴重程度、促進受損神經組織結構恢復等有利[5]。

NSE和NPY均為當前臨床評估神經損傷的重要標志物，對神經損傷具有較高的敏感性和特異性[6]。本研究發現，予以G-CSF治療的患者用藥后，血清NSE和NPY均較治療前顯著降低，且降幅明顯大于僅予以常規急救對癥治療的對照組，證實在常規治療基礎上聯合G-CSF治療，對改善外傷性顱腦損傷患者腦神經功能、促進其預后恢復等具有積極作用。

此前有研究認為，G-CSF主要通過促進骨髓源型干細胞向受損腦區遷移、抗細胞凋亡、抑制炎癥反應、促新血管生成、免疫調節等途徑發揮其神經保護作用[7]。本研究也發現，研究組相關炎癥因子水平改善效果顯著優于對照組，表明聯合G-CSF治療能通過減輕機體炎癥反應，緩解腦損傷嚴重程度，以促進大腦功能恢復，達到治療目的。

除上述因素外，部分學者還將G-CSF的用藥安全性作為重點研究對象予以分析，發現部分患者用藥后出現較為嚴重的肺損傷[8]或精神異常癥狀，雖樣本量偏少，難以斷定是否由G-CSF所致，但仍提示該藥物使用后可能存在較嚴重的毒副作用，需謹慎用藥。本研究雖未發現因嚴重不良反應終止治療的病例，但由于當前就該藥物在顱腦損傷臨床治療的報道多停留在動物實驗階段，鮮少就患者用藥情況予以報道，故難以評估其用藥安全性，可擴大樣本量后，將其作為重點研究內容予以進一步探究。

綜上所述，對外傷性顱腦損傷患者，予以常規急救治療聯合G-CSF皮下注射療法，可有效改善其炎癥反應，對保護神經功能、促進于患者預后恢復等具有積極影響。

[1] 陳春蘭,史連勝,何成講,等.臨床快捷急救護理路徑在顱腦損傷中的應用及探討[J].西南國防醫藥,2011,21(12):1374-1375.

[2] 孔朝紅,劉煜敏,朱江,等.粒細胞集落刺激因子對慢性腦缺血大鼠神經功能的影響[J].中華老年醫學雜志,2013,32(8):882-885.

[3] Donald W.Marion.顱腦創傷學[M].北京：人民衛生出版社,2004: 268-271.

[4] 江基堯，朱波，羅其中.顱腦創傷臨床救治指南[M].3版.北京：人民衛生出版社,2007:189-193.

[5] 李建生,劉敬霞,劉軻,等.粒細胞集落刺激因子對腦缺血大鼠骨髓干細胞分布及腦保護作用的影響[J].中國危重病急救醫學, 2011,23(6):333-336.

[6] 李曉莉,陳可夫.顱腦傷患者血清IL-6、IL-8和NSE變化與預后關系[J].基礎醫學與臨床,2011,31(3):322-323.

[7] 夏明武,趙昊,郭茜,等.重組人粒細胞集落刺激因子對腦出血大鼠神經功能的影響[J].中華神經醫學雜志,2013,12(9):891-895.

[8] 趙弘,萬歲桂,孫婉玲，等.粒細胞集落刺激因子誘發肺損傷致死亡2例[J].中國藥物警戒,2013,10(6):383-384.

Protective effects of G-CSF on neurological function in patients with traumatic brain injury

Quan Zhongping Department of Neurosurgery,Jingmen Second People's Hospital,Jingmen,Hubei,448000,China

Objective To explore the Protective effects of granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)on neurological function in the patients with traumatic brain injury.MethodsThe clinical data on 200 patients with traumatic brain injury were analyzed retrospectively and divided into the study group(n=52)and the control group (n=148)according to whether or not G-CSF was used. The control group was treated with intravenous infusion of edaravone and the study group was further treated with subcutaneous injection of G-CSF.The changes of serum neuron specific enzyme(NSE),neuropeptide Y(NPY)and inflammatory factor indexes[serum C reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-6(IL-6)]before and after the treatment were compared;six months after the treatment,GOS was used to compare the prognosis in the two groups.ResultsTwo weeks after the treatment,the levels of serum NSE and NPY,and inflammatory factors such as CRP,TNF-α and IL-6 in the two groups were significantly lower than those before the treatment,and such levels in the study group was lower than those in the control group(P＜0.05).Six months after the treatment,the GOS excellent rate in the study group was significantly higher than that in the control group (86.5%vs 58.1%,P＜0.05).ConclusionThe application of G-CSF in the clinical treatment of patients with traumatic brain injury plays a positive role in protecting the neurological function and promotes prognosis recovery.

G-CSF;traumatic brain injury;neurological function;inflammatory factor

R 651

A

1004-0188（2016）12-1451-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.030

2016-06-01）

448000湖北 荊門，荊門市第二人民醫院神經外科

全中平，E-mail：qzp701104@163.com