阿托伐他汀治療糖耐量減低原發性高血壓的臨床研究

朵皓英

阿托伐他汀治療糖耐量減低原發性高血壓的臨床研究

朵皓英

目的研究阿托伐他汀治療原發性高血壓（EH）伴糖耐量減低（IGT）的臨床效果。方法選取醫院確診且治療的EH合并IGT患者90例，隨機分為觀察組（45例，常規降壓治療聯合阿托伐他汀治療）和對照組（45例，常規降壓治療），對比兩組血壓、血糖、血脂及血清炎癥因子水平變化。結果治療后兩組的血壓（SBP、DBP）均明顯降低（P＜0.05），但組間比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后觀察組的血脂（LDL-C、TC、TG）、血糖（2hPG）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、血清炎癥因子（IL-6、TNF-α）水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。結論阿托伐他汀輔助治療EH伴IGT能夠有效減輕炎癥反應，下調炎癥因子，降低血糖、血脂及胰島素抵抗，值得推廣應用。

高血壓；糖耐量減低；阿托伐他汀；療效

原發性高血壓（EH）是多種心血管疾病的危險因素，患者常伴有糖代謝異常，以糖耐量減低（IGT）較為多見[1]。研究表明，EH合并IGT時，患者發生心血管事件的風險較單純EH明顯增高，主要是由于合并IGT將加重患者的血管內皮損傷、氧化應激、炎癥反應以及胰島素抵抗[2]。他汀類藥物不僅具有良好的調節血脂效果，還具有降低血清炎癥因子水平、改善血管內皮功能等諸多作用，對于EH及糖尿病（DM）均具有重要輔助治療意義[3]。但其對于EH合并IGT的治療作用目前尚不完全明確。本研究對EH合并IGT患者在常規降壓治療的基礎上，加用阿托伐他汀輔助治療，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年1月～2015年12月在我院確診且治療的EH合并IGT患者90例，均符合EH的診斷標準，患者及其家屬均知情且簽署知情同意書，研究獲得醫院倫理委員會批準。排除標準：繼發性高血壓；合并心肌病、風濕性心臟病、充血性心力衰竭以及風濕免疫系統疾病；甲狀腺疾病、糖尿病、腫瘤以及造血系統疾病；妊娠期與哺乳期女性；合并智力障礙、精神異常、藥物及酒精依賴史者。患者根據入院先后順序編號，采用奇偶數法分為對照組與觀察組，各45例。觀察組中，男31例，女14例，年齡35～78（56.78±6.14）歲；EH病程2個月～10年，平均（2.25±0.43）年。對照組中，男33例，女12例，年齡32～75（55.94±6.78）歲；EH病程3個月～12年，平均（2.43±0.55）年。兩組的基線資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組入院前1 w內均停用其他降壓藥物或對血壓有影響的藥物。對照組予以苯磺酸氨氯地平（山東方明藥業股份有限公司，國藥準字H20066277）口服，5 mg/次，1次/d；治療2 w后，如SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，則增加劑量至10 mg/d；繼續服用2 w后，如仍SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，則加用培哚普利口服，4 mg/次，1次/d；此后根據血壓逐步調整用藥劑量，直至血壓達標，即SBP＜140 mmHg和（或）DBP＜90 mmHg，總療程8 w。觀察組在對照組的基礎上，予以阿托伐他汀 （輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120050）口服，20 mg/次，1次/d，連續用藥8 w。

1.3 觀察指標 分別在治療前及治療8 w末，采集患者血液標本測定血脂指標，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖 （2hPG），胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG×空腹胰島素（FINS）/22.5；ELISA法測定白介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。同時測量患者SBP、DBP。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件分析數據，以±s表示計量資料，組間比較采用t檢驗；以百分率表示計數資料，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂指標比較 治療后觀察組的LDL-C、TC及TG均明顯降低（P＜0.05），而對照組無明顯變化（P＞0.05），組間治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前后HDL-C均無明顯變化（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂指標比較（mmo I/L)

2.2 兩組治療前后血壓及血糖指標比較 治療后兩組的SBP及DBP均明顯降低（P＜0.05），兩組間比較無統計學差異 （P＞0.05）；治療后觀察組的2hPG及HOMA-IR均明顯降低（P＜0.05），對照組改善不明顯，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血壓及血糖指標比較(n=45）

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療后兩組的血清IL-6及TNF-α水平均明顯降低（P＜0.05），而觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子比較（ng/mI）

3 討論

EH患者自身存在不同程度的血管壁炎癥反應，炎癥因子表達升高在EH及其并發癥的發生及發展中具有重要意義，而IGT也存在胰島素抵抗相關性的慢性炎癥狀態，故當EH合并IGT時，容易導致炎癥反應加重，進一步增加心血管事件發生風險[3]。由此可見，對于EH合并IGT患者，在合理降壓治療的同時，通過科學合理的干預措施控制血糖水平，降低炎癥反應，并保護或改善血管內皮功能，對于改善臨床預后、預防心血管事件的發生具有重要意義。

阿托伐他汀是一種典型他汀類藥物，藥理學研究表明，其能夠通過降低血清炎癥標志物的表達，抑制炎癥反應，從而起到保護血管內皮功能的作用[4]。還有研究發現，他汀類藥物能夠增強由一氧化氮（NO）所介導的血管舒張，并能夠抑制內皮素等的表達，從而起到改善血管內皮功能的作用[5]。葛小寧等[6]研究發現，對EH合并IGT患者應用阿托伐他汀輔助治療后，患者外周血中的EMPs數量及血脂指標（TC、TG、LDL-C）水平均較單純降壓治療的對照組明顯降低，從而減輕患者的血管內皮凋亡以及損傷過程。單紅英等[7]研究也顯示，EH合并IGT患者存在明顯的血清炎癥因子表達升高及胰島素抵抗，應用小劑量阿托伐他汀（10 mg/次，1次/d）治療能夠有效下調血清炎癥因子表達水平，降低血脂水平與胰島素抵抗，從而起到保護血管內皮功能、降低心腦血管事件發生風險的作用。本研究結果顯示，兩組的SBP、DBP降低效果相當，但治療后觀察組的的血脂（LDL-C、TC、TG）、血糖（2hPG）、HOMA-IR、炎癥因子（IL-6、TNF-α）水平均明顯低于對照組。

綜上所述，阿托伐他汀輔助治療EH合并IGT能夠有效調節患者的血糖及血脂水平，并可降低胰島素抵抗以及血清炎癥因子水平，保護血管內皮功能，降低心腦血管事件發生風險，值得推廣。

[1] 蔡冬梅,林杰,林書坡,等.高血壓合并糖耐量減低患者血漿腦利鈉肽水平與動脈粥樣硬化的相關性 [J].中國老年學雜志, 2014,9:2351-2353.

[2] 郭永輝,張小民.阿托伐他汀聯合普羅布考對糖尿病合并高血壓患者的影響[J].西北藥學雜志,2015,2:191-192.

[3] 王娓娓,張紅苗,張雯,等.阿卡波糖對高血壓伴糖耐量減低患者內皮素及C-反應蛋白的影響[J].實用醫學雜志,2011,27(4): 667-669.

[4] 張靜,白春林.高血壓合并糖耐量減低患者胰島素抵抗與C反應蛋白、腫瘤壞死因子的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,11:1326-1327.

[5] 單紅英,吳玉杰,劉春霞,等.高血壓合并糖耐量減低患者C反應蛋白、內皮素、一氧化氮水平的變化及意義[J].中國老年學雜志,2012,32(1):52-54.

[6] 葛小寧,徐吉榮,劉峰,等.阿托伐他汀對糖耐量減低原發性高血壓患者血管內皮功能的影響[J].江蘇醫藥,2012,38(18):2164-2166.

[7] 單紅英,張微,梁瑞景,等.每日口服10 mg阿托伐他汀對原發性高血壓合并糖耐量減低患者炎癥因子水平影響的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志,2015,23(6):543-545.

Clinical study on treatment of impaired glucose tolerance in essential hypertension with atorvastatin

Duo Haoying Department of Cardiology,Beijing Electric Power Hospital,Beijing,100073,China

Objective To study the efficacy of atorvastatin on the treatment of EH complicated with IGT.MethodsA total of 90 patients with EH complicated with IGT diagnosed and treated in our hospital were selected and random ly divided into the observation group(n=45,treated with conventional antihypertensive therapy combined with atorvastatin therapy)and the control group (n=45,treated with conventional antihypertensive therapy).The changes in the blood pressure,blood glucose,and blood lipid and serum inflammatory factors in the two groups were compared.ResultsThe blood pressure(SBP and DBP)in the two groups after the treatment dropped greatly(P＜0.05),but there is no statistical difference between groups(P＞0.05);the levels of blood fat(LDL-C,TC and TG),blood glucose (2hPG),insulin resistance index (HOMA-IR)and serum inflammatory factors (IL-6 and TNF-α)in the treatment group after the treatment were much lower than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe adjunctive treatment with atorvastatin of EH complicated with IGT can effectively relieve inflammation,lower inflammatory factors,lower blood sugar,blood fat and insulin resistance,and is worthy of popularization and application.

hypertension;impaired glucose tolerance;atorvastatin;efficacy

R 972.4

A

1004-0188（2016）12-1476-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.039

2016-05-26）

100073北京，北京電力醫院心內科

朵皓英，E-mail：Duohylbl2736@sina.com