早期循環式腹腔熱灌注化療對胃癌合并腹腔積液的效果及對患者血清MMPs與CEA的影響

郭建峰

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早期循環式腹腔熱灌注化療對胃癌合并腹腔積液的效果及對患者血清MMPs與CEA的影響

郭建峰

目的 觀察和評估早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液的療效及其對患者血清MMPs與CEA的影響。方法隨機選取2013年2月至2015年5月胃癌合并腹腔積液患者100例，隨機分為觀察組和對照組，各50例。觀察組采用早期循環式腹腔熱灌注化療治療，對照組采用常規化療治療。對比分析2組患者血清MMPs與CEA水平的變化，治療患者腹腔積液的臨床療效以及患者2年胃癌復發率。結果觀察組患者MMPs、CEA水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。治療后，觀察組腹腔積液的臨床療效顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)；觀察組患者2年內的胃癌復發率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。結論早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液，能有效降低患者血清MMPs與CEA水平，減少腫瘤細胞侵襲轉移能力，有效降低了患者治療后腫瘤的復發率，提高了臨床療效，改善了患者的預后。

早期循環式腹腔熱灌注化療；胃癌；腹腔積液；血清MMPs；CEA

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1414～1416)

腹腔積液是胃癌術后常見的并發癥，多由于腫瘤細胞轉移種植于腹腔中所引發[1]。據國內文獻報道[2]，腹腔積液的存在有利于癌細胞的進一步擴散和轉移，加速患者癌變的進程，嚴重威脅患者的生命安全。國內學者研究表明[3]，早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液，能有效改善患者腹腔積液的癥狀，延緩腹腔積液的病情的發展，亦能有效延緩患者胃癌病情的惡化，降低患者胃癌的復發率。我院結合多年治療胃癌合并腹腔積液患者的經驗，采用早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液，旨在從臨床方面觀察早期循環式腹腔熱灌注化療對患者基質金屬蛋白酶家族(MMPs)水平和腫瘤指標CEA的水平的影響以及對患者腹腔積液的臨床療效。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2013年2月至2015年5月我院收治的胃癌合并腹腔積液患者100例，隨機分為觀察組和對照組，各50例。觀察組：男性28例，女性22例，平均年齡(65.26±6.56)歲；對照組：男性25例，女性25例，平均年齡(64.98±6.98)歲。2組患者的性別和年齡均無明顯的統計學差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

觀察組：采用早期循環式腹腔熱灌注化療治療：胃癌術后開始循環式腹腔熱灌注化療，1次/天，每次90 min，4天1個療程。第1～4天：奧沙利鉑和生理鹽水制成腹腔熱灌注液，加入一定量的地塞米松和利多卡因；第2～3天，氟尿嘧啶與生理鹽水制成腹腔熱灌注液，加入一定量的地塞米松和利多卡因。啟動循環灌注機，并加熱至37度，并將熱灌注液循環式地灌入腹腔中。

對照組：順鉑靜脈滴注1個療程進行常規化療。

1.3 觀察指標

①2組患者血清MMPs與CEA水平的變化；②2組患者腹腔積液的臨床療效；③2組患者2年胃癌復發率。

1.4 腹腔積液治療的臨床療效標準[4]

CR：腹腔積液完全消失且持續天數大于4周；PR：腹腔積液減少量大于50%，且持續大于4周；SD：腹腔積液減少量少于50%或無明顯變化；PD：病情惡化，腹腔積液明顯增加；有效為CR+PR。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計數資料以表示，計數資料呈正態分布且方差齊采用t檢驗。計量資料采用χ2檢驗；P<0.05說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者MMPs水平的比較

觀察組患者MMP-2、MMP-7、MMP-9水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)；說明早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效抑制MMPs的活性，延緩患者病情的惡化。見表1。

表1 2組患者MMPs水平的比較(±s)

表1 2組患者MMPs水平的比較(±s)

組別MMP-2治療前治療后MMP-7治療前治療后MMP-9治療前治療后觀察組126．35±11．0334．58±4．35125．66±10．3330．55±4．21127．38±11．6835．24±5．16對照組127．05±10．9875．25±7．39126．06±10．0070．56±7．29128．17±10．9977．35±8．25t0．318033．53620．196733．60690．348330．6001P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

2.2 2組患者CEA的水平的比較

觀察組和對照組患者治療后CEA水平較治療前顯著下降，且觀察組CEA的水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)，說明早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，有效降低患者CEA 水平，延緩患者胃癌病情的發展。見表2。

表2 2組患者CEA的水平的比較(±s)

表2 2組患者CEA的水平的比較(±s)

組別CEA治療前治療后觀察組(n=50)55．28±9．563．25±0．49對照組(n=50)54．08±9．9918．75±5．49t0．613719．8848P>0．05<0．01

2.3 2組患者治療腹腔積液的臨床療效比較

觀察組患者腹腔積液治療的臨床療效為84.00%，明顯高于對照組40.0%，差異具有統計學意義(χ2=20.5433，P<0.01)；說明早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效消除部分患者腹腔積液的癥狀，延緩患者腹腔積液病情的惡化。見表3。

表3 2組患者治療腹腔積液的臨床療效比較/例

2.4 2組患者2年內胃癌的復發率

觀察組患者2年內胃癌的復發率為8.00%(4/50)，明顯低于對照組患者的32.00%(16/50)，差異具有統計學意義(χ2=9.0000，P<0.01)；說明早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效延緩患者病情的惡化程度，降低患者胃癌的復發率。

3 討論

胃癌在我國惡性腫瘤中死亡率最高，腹腔積液為中晚期胃癌患者術后常見的并發癥，多由于術后腫瘤細胞擴散轉移至腹腔中而引發。傳統化療治療胃癌合并腹腔積液患者，難以直接殺滅腫瘤細胞，化療敏感性不強，且難以阻礙腫瘤細胞向腹腔轉移并種植，對胃癌的療效較差，胃癌復發率高，對腹腔積液的癥狀的改善亦不理想[5]。國內學者研究表明[6]，早期循環式熱灌注化療有效結合化療和熱療的優點，提高了治療胃癌和腹腔積液的臨床療效。故本研究通過采用早期循環式熱灌注化療治療我院2013年2月至2015年5月收治的胃癌合并腹腔積液患者，臨床療效顯著。

國內學者[7]研究表明，血清CEA水平隨著胃癌分期的增加而增高，且呈顯著正相關，臨床上常將其作為反映胃癌所處的發展階段和生物學特征，血清CEA水平越高，患者病情惡化嚴重，生存率明顯降低。研究結果顯示：觀察組和對照組患者治療后CEA水平較治療前顯著下降，且觀察組CEA的水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)，說明早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，有效降低患者CEA 水平，延緩患者胃癌病情的發展，改善患者預后。研究結果亦顯示：觀察組患者MMP-2、 MMP-7、MMP-9水平明顯低于對照組，2組患者存在顯著差異，說明早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效抑制MMPs的活性，延緩患者病情的惡化，其可能原因是：MMPs與胃癌的發生發展密切相關，隨著腹腔積液的形成，胃癌細胞合成并分泌的MMPs分子包括MMP2/7/9進入腹腔積液并發揮生物學效應，進而促進癌細胞的侵入和遷移，加重患者病情的惡化，故早期循環式腹腔熱灌注化療有效降低MMPs的水平，抑制MMPs活性，延緩患者病情的發展[8]。同時，研究結果表明，觀察組患者腹腔積液治療的臨床療效明顯高于對照組；觀察組患者2年內胃癌的復發率為8.00%，明顯低于對照組患者的32.00%；說明早期循環式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效消除部分患者腹腔積液的癥狀，延緩患者病情的惡化程度，降低患者胃癌的復發率。其原因可能是：大量循環熱灌注，一方面能起到直接破壞腫瘤細胞，改變腫瘤細胞的通透性，增強化療藥物的滲透作用，提高化療的敏感性，減輕患者癌癥的惡化程度，降低胃癌的復發率；另一方面，高效稀釋腹腔積液中的腫瘤細胞，并將其帶出腹腔，減少瘤細胞在腹腔內的種植，減輕腹腔積液的癥狀[9]，與姚路斌等作者[10]的研究結果相近。

綜上所述，早期循環式腹腔熱灌注化療有效降低MMPs和 CEA 水平，抑制MMPs活性，提高化療的敏感性，有效地延緩患者病情的惡化程度，降低胃癌的復發率，減輕腹腔積液的癥狀。

[1] 王寶貴.腹腔鏡胃癌根治術的并發癥及處理〔J〕.國際外科學雜志，2015，42(7)：472-474.

[2] 邱 麗.VEGF在腹腔積液病因鑒別診斷中的臨床應用〔J〕.浙江臨床醫學，2012，14(11)：1364-1365.

[3] 陶 洪，伍顯庭，付江萍.循環熱灌注化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的臨床研究〔J〕.疑難病雜志，2014，13(11)：1146-1148.

[4] 袁 鵬，岳天華，肖艷華.腹腔熱灌注化療治療胃癌惡性腹水的臨床療效〔J〕.世界華人消化雜志，2014，4(31)：4825-4829.

[5] 陸壽良.胃癌腹腔轉移的常規化療與腹腔化療比較分析〔J〕.中國誤診學雜志，2012，6(16)：3116-3117.

[6] 羅 旭.腹腔循環熱灌注聯合化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的有效性和安全性〔J〕.中國處方藥，2015，13(3)：90-91.

[7] 李宗林，姜淮蕪，夏 冬，等.血清CA724、CEA、TNF-α聯合檢測對進展期胃癌診療的臨床價值〔J〕.中國醫師雜志，2015，17(7)：992-994.

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[10] 姚路斌.進展期胃癌術后早期循環式腹腔熱灌注化療聯合全身化療的療效〔J〕.中國現代醫學雜志，2015，25(31)：58-61.

(編輯：甘 艷)

The Effect of Early Circulating Intraperitoneal Perfusion Chemotherapy on Gastric Cancer Patients with Peritoneal Effusion and Serum MMPs and CEA

GUOJianfeng.TheThirdPeople'sHospitalofLuoyang，Luoyang，471002

Objective To observe and evaluate the effect of early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy on gastric cancer patients with peritoneal effusion and serum MMPs and CEA.Methods 100 patients with benign gastric cancer and peritoneal effusion were randomly selected and they were divided into the observation group (50 patients were treated with early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy) and the control group (50 patients were simply treated with conventional chemotherapy).The level of serum MMPs and CEA，clinical effect of peritoneal effusion and recurrence rate of gastric cancer in 2 years between the 2 groups were compared.Results After the treatment，the level of the serum MMPs of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；The level of the CEA of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；After the treatment，clinical efficacy of peritoneal effusion of the observation group was higher than the control group，there had statistical difference(P<0.01)；Recurrence rate of gastric cancer in 2 years of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；Conclusion Early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal effusion can effectively reduce the serum MMPs and CEA levels of the patients and reduce the ability of tumor cell invasion and metastasis，effectively reduce the rate of recurrence after the treatment.It can also enhance the clinical effect and effectively improve the prognosis of patients.

Early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy；Gastric cancer；Peritoneal effusion；Serum MMPs；CEA

471002 河南省洛陽市第三人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.008

R735.2

A

1001-5930(2016)09-1414-03

2016-04-11

2016-06-11)