蟲草保腎顆粒對慢腎衰大鼠頸動脈內膜的影響

徐敢風，李 燕

（黑龍江省中醫藥科學院；黑龍江 哈爾濱 150036）

蟲草保腎顆粒對慢腎衰大鼠頸動脈內膜的影響

徐敢風，李 燕

（黑龍江省中醫藥科學院；黑龍江 哈爾濱 150036）

目的研究蟲草保腎顆粒對慢腎衰大鼠頸動脈內膜的影響。方法 將雄性大鼠分成空白組、蟲草組與對照組，除空白組外均行5/6腎切除手術制作CRF動物模型。給藥方案：第一次手術后，空白組、對照組給予等量的蒸餾水灌胃，蟲草組給予蟲草保腎顆粒劑水煎劑灌胃，1次/d。分別造模12周后觀察大鼠甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、同型半胱氨酸（Hcy）、頸動脈內-中膜（IMT）厚度。結果 經蟲草保腎顆粒治療后，大鼠的TG、TC、LDL-C、BUN、Scr均有一定程度的降低，與此同時IMT厚度也相應的有所變化，大鼠壽命延長。結論 蟲草保腎顆粒既能夠改善腎功能，又可以降低血脂水平，所以可以使IMT厚度的形成減緩。

慢性腎衰竭；頸動脈粥樣硬化；蟲草保腎顆粒；IMT

CRF進入終末期腎病時，患者的并發癥和病死率進一步提高。Yilm空白組z等[1]研究發現，CKD患者的IMT與CKD的分級獨立相關。進來大量研究表明，CRF患者存在進展性動脈粥樣硬化.而高同型半胱氨酸血癥和心血管疾病等多種疾病的發病、疾病的變化密切相關[2]。肖飛[3]的研究結果表明，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死患者頭頸部血管動脈粥樣硬化、血管狹窄的發生相關連。研究發現蟲草保腎顆粒不僅能夠降低血清Hcy，預防CRF大鼠心血管疾病并發癥，而且能夠有效改善大鼠血脂水平，從而延緩慢腎衰的進展，基于此研究進而探討蟲草保腎顆粒是否對大鼠頸動脈內-中膜厚度的形成也有一定的減緩作用。

1 材料與方法

1.1 材料

將雄性大鼠分為空白組10只、蟲草組10只與對照組10只，除空白組外均行5/6腎切除手術制作CRF動物模型。游離雙側腎臟，剝離腎周脂肪后，將腎臟復位。

1.2 實驗方法

在造模完成后給藥，空白組、對照組給予等量的蒸餾水灌胃，蟲草組給予蟲草保腎顆粒劑水煎劑灌胃。每組大鼠分籠飼養，自由進食飲水，食用標準飼料，連續給藥12周，灌胃1次/d。

1.3 血液標本的采集和血肌酐、尿素氮的測定

將雄性大鼠麻醉后腹主動脈取血，于室溫下靜置 2 h，1500 rpm 離心 20 min，將分離的血清置于零下20攝氏度低溫保存，采用自動生化分析儀定TG、TC、LDL-C、BUN、Scr。

1.4 頸動脈內膜厚度的測定方法

頸動脈HE染色，用于觀察斑塊病理形態的變化，采用計算機圖像分析系統進行圖像處理，測定IMT厚度。

1.5 統計學分析

應用統計軟件SPSS15.0對數據進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組大鼠血脂水平比較

蟲草組除TC外，其余指標基本接近空白組、對照組；且3項指標水平均優于陽性對照組。 見表1。

表1 各組大鼠血脂水平比較 （mmol/L，±s）

表1 各組大鼠血脂水平比較 （mmol/L，±s）

組別 n TC（mmol/L）TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）空白組 20 0.64±0.25 2.12±0.67 0.71±0.31對照組 10 4.42±0.82 6.06±1.48 1.43±0.49蟲草組 10 2.53±0.57 4.80±2.23 0.98±0.36

2.2 各組大鼠同型半胱氨酸血清BUN、SCr水平比較

蟲草組血清BUN，SCr水平優于空白組、對照組，蟲草組與對照組基本接近。見表2 。

表2 各組大鼠血清BUN,SCr比較（±s）

表2 各組大鼠血清BUN,SCr比較（±s）

組別 n BUN（mmol/L） SCr（μmol/L）空白組 20 6.29±0.54 76.90±32.50對照組 10 14.90±5.40 104.20±20.70蟲草組 10 9.60±5.60 80.40±31.80

2.3 各組大鼠IMT厚度、HCY比較

蟲草組厚度、HCY明顯區別于空白組，優于對照組。見表3 。

表3 各組大鼠IMT厚度、HCY比較（X±s）

2.4 Hcy水平

在5/6腎切除大鼠動物模型中血漿Hcy的水平是增加的，其升高與腎臟排泄率降低有關。蟲草保腎顆粒可降低5/6腎切除大鼠血漿Hcy水平，與此同時IMT厚度形成減緩。

3 討 論

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者的預后與心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）密不可分。近年來研究表明高同型半胱氨酸（homoeysteine，Hcy）血癥是CKD患者誘發CVD的獨立危險因素之一。血清同型半胱氨酸（Hcy）與血管動脈粥樣硬化具有密切的關系，是腦卒中新的獨立危險因素[4]。Hcy是檢測動脈粥樣硬化程度的血清標志物之一。其可能發生的機制[5]：高Hcy血癥可加速血管平滑肌細胞異常增生，使低密度脂蛋白加速氧化，增加泡沫細胞的形成，促進動脈粥樣硬化的形成；高Hcy血癥通過誘導體內產生過氧化氫，損傷血管內壁細胞，抑制內皮細胞修復，引發內皮細胞凋亡。

血脂代謝紊亂和動脈粥樣硬化性血管疾病是CRF患者常見并發癥，這種合并癥的機理主要是由于血漿脂解酶活性減低，激素代謝紊亂所致，與此同時腎衰后由于肝臟代償性脂蛋白合成增高，分解降低，使脂質代謝紊亂，血液中TC、TG 等增高。高脂血癥被認為是促進腎病進展的非免疫性因素，而糾正血脂代謝異常可能是改善腎功能延緩腎衰的有效措施。通過各組數據的相關比較，蟲草保腎顆粒不僅可以延緩腎衰還可以改善因腎衰而引發的高脂血癥。另外，中醫學認為CRF的病機為脾腎虧虛為本、濕瘀內蘊為標，治療上是以健脾益腎兼以化瘀祛濕濁為法，蟲草保腎顆粒益腎固本提高機體的免疫力，能有效緩解動脈粥樣硬化，減少心腦血管并發癥，主要由發酵后的黃芪、冬蟲夏草菌粉、制大黃、貓須草（又名腎茶）、草豆蔻、水蛭共6味中草藥成分組成。方中君藥為冬蟲夏草、大黃；臣藥為黃芪、水蛭；佐使藥為貓須草、草豆蔻。方中所體現的健脾益腎、化瘀祛毒、芳化濕濁治療大法也是臨床治療慢性腎衰竭中晚期最為常為常用的有效方劑，其更深層次的機理有待進一步的研究。

[1]Yilmaz MI,Qureshi AR,Carrero JJ,et al.Preedictors of carotidartery intima-media thickness in chronic kidney disease and kidney transplant patients without overt cardiovascular disease[J].Am J Nephrol,2010,31(3):214-221.

[2]劉國政.缺血性腦血管病的研究發展[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(8):5-6.

[3]肖 飛.頸動脈硬化斑塊穩定性的超聲研究[J].中國醫學影像學雜志,2011,19(10):776-778.

[4]華先平,楊 勇,婁國平,等.瑞舒伐他丁對頸動脈粥樣硬化患者頸動脈內中膜厚度及血清炎癥因子的影響[J].中國循環雜志,2011,26(3):198-201.

[5]王 玉,張 磊,苑秀芳,等.同型半胱氨酸與經過動脈內膜中層厚度[J].醫學前沿雜志(電子版),2011,6(3):23-27.

本文編輯：徐 陌

R285.5

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ISSN.2095-6681.2016.21.131.02

黑龍江省自然科學基金項目（編號H2013109）