酒精相關性消化系統疾病的研究

酒精性肝病是當前一種臨床常見疾病，其發病率在全球范圍內持續上升，成為嚴重危害公共健康的常見疾病之一，其所帶來的健康危害和衛生經濟負擔日益加劇[1]。隨著我國居民生活水平的提高，酒類消費量明顯升高，酒精相關性疾?。ň凭愿尾〉龋┗疾÷室膊粩嘣龈?，對我國居民身體健康和社會發展構成了嚴重威脅[2-5]。本文簡單介紹酒精相關性消化系統疾病，重點介紹酒精性肝病的情況。

1 流行病學

隨著時代發展，飲酒人群不斷擴大，在2010年全球疾病總負擔的研究報告中顯示，在所有風險因素和疾病中，飲酒已從1990年的第6位，快速攀升至2010年的第3位，僅次于高血壓和吸煙等風險因素，每年因飲酒造成490萬人死亡，占全球總體殘疾調整生命年（disability-adjusted life years，DALYs）的5.5%[6]。

目前，我國對于酒精性肝病全國性大規模流行病仍缺乏完善且系統的調查及研究資料，不過以地區性調查結果，我國各區域飲酒人數及酒精性肝病患病率均有升高。以華北區域流行病學調查結果研究可知，飲酒人群比例從上世紀80年代初的0.21%升至90年代初的14.3%；21世紀初期，我國中西部及南部各省份的調查結果為飲酒人群已達30.9%～43.4%；近期西北地區的資料則顯示飲酒人群達66.2%，部分省份男性人群的飲酒者甚至達90.0%[5，7]。

全國酒精性肝病多中心調查分析[8]顯示，在2000年～2004年，酒精性肝病患者占同期肝病住院患者的構成比分別為2.4%，2.7%，2.8%，3.4%和4.3%，其中輕癥酒精性肝病101例（11.2%），酒精性脂肪肝204例（22.6%），酒精性肝炎260例（28.8%），酒精性肝硬化337例（34.7%）。

2 危險因素

危險因素主要包括：酒精因素（飲酒量、飲酒年限、酒精飲料品種、飲酒模式）、個人因素（性別種族、遺傳因素、營養狀況、肥胖、肝炎病毒感染）等。飲酒量定義中1個標準杯各國標準不一，介于8-23.5g乙醇之間。酒飲料品種中啤酒和烈性酒相對于葡萄酒對人體的危害更大[9]。女性雖然相較男性更易感酒精性肝病，但由于酗酒大多發生在男性身上，所以酒精性肝病仍是以男性為主[3，10]。肥胖、蛋白質和微量元素（葉酸、維生素B等）缺乏以及合并丙型肝炎（HCV）感染，也均增加酒精對肝臟的損害[10]。

3 酒精和消化系統疾病

酒精廣泛的影響消化系統各個臟器，包括食管、胃、胰腺、肝臟等[11]。

3.1食管 可引起Barrett's食管；胃食管返流；食管下端括約肌功能障礙；食道腫瘤中鱗狀細胞癌呈劑量依賴性，腺癌則目前證據不足、需要進一步研究證實。

3.2胃 普遍認為酒精是引起胃炎的危險因素，但是證據不足，尤其是剔除其他損害因素僅有酒精損害的研究不足。前瞻與回顧性研究均未能證實飲酒和胃癌的關系，無論是飲酒量還是酒的類型都無關。

3.3胰腺 飲酒是繼結石之后，引起急性胰腺炎的第二位因素。酒精被認為是引起慢性胰腺炎的首要因素；而最近有研究表明，酒精在發展成慢性胰腺炎中的危險因素只有34%～44%，這提示有其他因素參與慢性胰腺炎的發生，如吸煙、BMI、基因多態性等。

3.4肝臟 酒精性肝病包括輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等4種類型[7]。飲酒超過60g/d的人群中約有90%的人出現脂肪肝，但是這種情況在經過4～6w的戒酒后完全可逆；然而，即便戒酒后仍有5%～10%的患者會發展為肝纖維化、肝硬化；長期飲酒超過40g/d，發生肝纖維化和肝硬化的風險增加30%～40%；飲酒者發生肝癌風險增加2倍，如果飲酒>80g/d，10年的風險增加5～7倍，如果合并HCV感染，比例則會翻倍[12]。

4 酒精性肝病的診斷

酒精性肝病的診斷依賴于病史及中華肝臟病學會脂肪肝及酒精性肝病學組擬定臨床診斷標準[7]：①長期大量飲酒史，一般指飲酒超過5年，且折合乙醇量，男性≥40g/d，女性﹥20g/d，或2w內有大量飲酒史，折合乙醇量﹥80g/d。乙醇量（g）換算公式=飲酒量（ml）×乙醇含量（%）×0.8；②臨床多現非特異性，可無明顯性疾病癥狀，或現右上腹脹痛、食欲不佳、無力、黃疸等； 疾病后期可伴有神經、精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現；③血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ- 谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）、凝血酶原時間（PT）、平均紅細胞容積（MCV） 等指標均升高，若停止飲酒則可降低，通常4w內基本恢復正常，AST/ALT>2，有助于診斷；④肝臟B超或CT檢查有典型表現；⑤排除嗜肝病毒現癥感染及藥物、中毒性肝損傷、自身免疫性肝病等。符合第1、2、3項和第5項或第1、2、4項和第5項可確診；若僅符合第1、2項和第5項可疑診酒精性肝病。

4.1病情評估 病情評估有多個系統，CTP評分，Maddrey's判別函數，MELD評分，GAHS和ABIC評分。

4.2治療 該疾病治療原則主要包括戒酒、營養機體攝入，減輕肝臟炎癥及疾病嚴重程度，改善繼發性的營養不良及酒精性肝硬化、并發癥的對癥治療等[13，14]。

4.3戒酒 戒酒是疾病治療的基礎，戒酒后，在組織病理上可以看到27%恢復正常，18%進展為肝硬化，其余的則表現為持續的酒精性肝炎[10]。在主動戒酒的基礎上，可以應用藥物，常用的戒酒藥有雙硫侖、納曲酮、巴氯芬等。

4.4藥物治療 己酮可可堿可以影響IL-6、TNF-α等因子，具有顯著抗炎、抗氧化、抗免疫作用[15]。一組101例與安慰劑的對照研究結果表明己酮可可堿可以提高重癥酒精性肝炎住院患者的短期生存率并減少肝腎綜合征的發生[16]；而另一組270例重癥酒精性肝炎患者接受氫化潑尼松有/無己酮可可堿治療的隨機對照試驗發現聯合治療組患者的6個月生存率并不優于糖皮質激素單獨治療組，但肝腎綜合征率較低[17]，所以重癥酒精性肝炎患者可以使用己酮可可堿，尤其對于糖皮質激素應用有禁忌癥的患者。

4.5肝移植 酒精性肝病發展到終末期，肝臟移植是最重要的有效治療方法，能夠提高患者生存率及生活質量，各個國家統計ALD 終末期患者肝移植后的生存率1年、3年、5年分別為81%～92%，78%～86%和73%～86%[18，19]。

5 展望

飲酒相關疾病作為一個公共衛生問題會長期存在，且呈增長趨勢，目前治療手段有限，且效果欠佳，充分調動社會各項資源加強人群引導，減少酒精消費是根本和經濟的手段；形成完善的流行病學調查和監測是重要的。

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編輯/周蕓霏