供精人工授精（AID）的兩種方式與妊娠結(jié)局相關(guān)性的研究

摘要：目的 探討供精人工授精的兩種不同方式對(duì)周期妊娠的影響。方法 根據(jù)AID方式不同，將822例AID周期樣本分為宮腔內(nèi)人工授精（intrauterine insemination， IUI）組（304例）和宮頸內(nèi)人工授精（intracervical insemination， ICI）組（518例），并比較兩組的妊娠結(jié)局。結(jié)果 IUI組的臨床妊娠率高于ICI組（26.3%～19.5%， P<0.05）。而兩組間活產(chǎn)嬰兒率與流產(chǎn)率無顯著差異。結(jié)論 IUI相比ICI可以獲得更高的周期妊娠率，對(duì)于臨床上AID人工授精方式的選擇具有一定的參考意義。

關(guān)鍵詞：供精人工授精，宮腔內(nèi)人工授精，宮頸內(nèi)人工授精，妊娠率

Abstract：Objective To investigate the relationship between two different methods of AID and clinical outcome. Methods A total of 822 AID cycles were divided to two groups： group A（IUI） and group B（ICI）， and compare the clinical outcome between the two groups. Results The pregnancy rate in group A was significantly higher than that in group B（26.3%～19.5%， P<0.05）. Nevertheless， no relationship was found between the two group in live-birth rate or miscarriage rate. Conclusion Patients undergoing IUI may get higher clinical pregnancy rate compared with ICI， which may provide certain reference significance for clinical therapy strategy.

Key words：Artificial insemination；Intrauterine insemination；Intracervical insemination；Pregnancy rate

供精人工授精（artificial insemination with donor sperm， AID）技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于輔助生殖臨床治療。該技術(shù)為許多男性無精癥、放棄ICSI治療的重度少弱精和畸形精子癥等遺傳或非遺傳疾病患者夫婦解決了生育問題。AID方式主要有宮腔內(nèi)人工授精（IUI）和宮頸內(nèi)人工授精（ICI）。本研究通過對(duì)本生殖醫(yī)學(xué)中心822例AID臨床樣本的分組比較分析，探討兩種AID人工授精方法的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年7月～2015年5月在本中心實(shí)施AID治療的734對(duì)不孕夫婦，共計(jì)822個(gè)治療周期。女方各項(xiàng)生殖功能檢查正常，經(jīng)輸卵管造影證實(shí)至少有一側(cè)輸卵管通暢；男方不孕原因包括無精癥、重度少、弱、畸形精子癥或嚴(yán)重家族遺傳性疾病。嚴(yán)格核查證件并簽署知情同意書后，擇機(jī)施行AID治療。

1.2卵泡監(jiān)測(cè)和人工授精時(shí)機(jī) 自然周期患者于月經(jīng)周期的第12d開始行經(jīng)陰道超聲檢測(cè)。COH患者采用人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）/人絨毛膜促性腺激素（HCG）、來曲唑（LE）/HMG方案。陰道超聲動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)卵泡的發(fā)育（卵泡直徑大于等于14mm為優(yōu)勢(shì)卵泡）及子宮內(nèi)膜的厚度和類型。當(dāng)醋間質(zhì)細(xì)胞激素（LH）峰出現(xiàn)或卵泡平均直徑達(dá)18mm時(shí)，肌肉注射HCG 5000～10000IU，在注射HCG后24～48h內(nèi)行人工授精，每周期行單次或雙次AID治療。

1.3精子來源與處理 供精標(biāo)本分別來源于浙江省計(jì)劃生育研究所（490份）、江西省人類精子庫（332份），要求供者與受者的血型相符。凍精經(jīng)37℃解凍后，①IUI：參考《WHO第五版人類精液檢驗(yàn)和處理手冊(cè)》[1]，取1～2ml精液用密度梯度離心和上游法收集活力精子用于宮腔內(nèi)人工授精；②ICI：直接注入宮頸管內(nèi)。

1.4授精方法和妊娠結(jié)局 女方取膀胱截石位，暴露宮頸后，用1ml注射器吸取已解凍未處理精液（ICI）或經(jīng)過處理的精子懸液0.3～0.5ml，與人工授精管相連，緩慢注入宮頸管內(nèi)（ICI）或?qū)m腔內(nèi)（IUI），抬高臀部保持仰臥位約20min。術(shù)后常規(guī)黃體支持。4w后行B超見妊娠囊，則確定為臨床妊娠。

1.5統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用（x±s） 表示，組間比較采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有顯著性。率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1一般資料 根據(jù)對(duì)患者行人工授精方式不同，將822個(gè)AID治療周期分為IUI組（304例）和ICI組（518）。分別比較兩組病例樣本的女方年齡、男方年齡、不孕年限、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)和子宮內(nèi)膜厚度，結(jié)果顯示兩組間上述資料均為顯著差異。見表1。

2.2不同授精方式與妊娠結(jié)局的相關(guān)性 比較兩組病例樣本的妊娠結(jié)局，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示IUI組的妊娠率明顯高于ICI組（26.3%～19.5%），具有顯著性差異。而活產(chǎn)率（83.8%～88.1%）和流產(chǎn)率（10.0%～9.9%）則無明顯差異。見表2。

3 討論

如今不孕不育夫婦占比約15%，其中男性因素不育占到近一半[2]。對(duì)于無精子癥、重度少、弱、畸形精子癥及嚴(yán)重的遺傳性疾病等患者，AID是現(xiàn)今最佳的治療方案[3，4]。AID是使用冷凍的供體精子，對(duì)受體患者施行人工授精術(shù)，使精卵自然結(jié)合達(dá)到生育目的的一種輔助生殖技術(shù)。AID周期妊娠率仍較低，大部分位于30%以下[5]。如何提高成功率是一個(gè)十分具有臨床意義的研究方向。影響AID成功率的因素較多，已知的包括患者年齡、不孕年限、促排卵方案、授精時(shí)機(jī)、供精質(zhì)量及授精方式等[6，7]。

AID人工授精方式主要包括IUI和ICI。IUI指將冷凍的供精解凍后經(jīng)實(shí)驗(yàn)室洗滌處理，注入受體患者的宮腔內(nèi)；而ICI指直接將解凍的供精注入受體患者的子宮頸管。兩者相比，ICI感染風(fēng)險(xiǎn)較低，且免去精液處理，因此成本較低，更具經(jīng)濟(jì)性[8]。而兩種授精方式對(duì)于臨床治療效果是否有所不同？對(duì)于這一問題，醫(yī)學(xué)界仍存在爭(zhēng)議[6，9]。

本研究根據(jù)對(duì)患者行人工授精方式的不同，將822個(gè)AID治療周期分為IUI組和ICI組，并對(duì)術(shù)后患者隨訪數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)比較，研究AID授精方式與妊娠結(jié)局的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)IUI組的周期妊娠率顯著高于ICI組（26.3%～19.5%， P<0.05）。而在嬰兒活產(chǎn)率及流產(chǎn)率方面，兩者無明顯差異。

IUI相比ICI具有更高的妊娠率，可能的原因是：①實(shí)驗(yàn)室里通過密度梯度離心法對(duì)精子的洗滌處理可以去除大部分的損傷和不活動(dòng)精子，最終收集到高活性完整精子。雖然新鮮射出的精液可以獲得更高的妊娠率，但為避免如HIV、乙肝、丙肝等病原體的傳播，國(guó)家法律規(guī)定AID只允許使用冷凍精子。冷凍和解凍過程難以避免地會(huì)造成精子的損傷；②精子的洗滌處理過程可以去除精漿和冷凍保護(hù)劑，從而可能減小精子在患者體內(nèi)的運(yùn)動(dòng)阻力；③IUI中，精子直接被注入宮腔，縮短與卵子的距離，更易到達(dá)卵子周圍發(fā)生受精作用。

雖然ICI比IUI更為經(jīng)濟(jì)，但本研究發(fā)現(xiàn)IUI周期妊娠率比ICI高6.8%（26.3%～19.5%）。對(duì)于三個(gè)AID周期仍不妊娠者，方可進(jìn)入成功率較高的體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization - embryo transfer， IVF-ET）周期。若行三個(gè)AID周期則理論上累計(jì)妊娠率相差20.4%。綜上所述，本研究的發(fā)現(xiàn)支持臨床上優(yōu)先選擇IUI為AID人工授精方式。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/周蕓霏