芪參益氣滴丸對ACS患者冠脈介入治療后無復流的療效觀察

摘要：目的 觀察芪參益氣滴丸對急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者行經皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention， PCI）術后無復流的影響。方法 84例于2014 年 5 月～2015 年 5 月在天津市武清區中醫醫院行PCI治療的患者隨機分為芪參益氣滴丸+常規治療組（實驗組n=42）及常規治療組（對照組n=42），對照組予PCI術后西藥常規治療，實驗組在對照組基礎上給予芪參益氣滴丸，分別于PCI 術前、術后根據 TIMI 血流分級法評估冠狀動脈血流，術前及術后1d、4w超聲心動圖觀察左室射血分數（LVEF）變化，術后30min及24h記錄心電圖，觀察ST段抬高最顯著導聯ST段回落的情況。結果 術后實驗組TIMI 3級血流者顯著多于對照組（P<0.05）；左心室射血分數 [（56.3±4.3）%]較對照組[（48.3±7.3）%]明顯提高（P<0.05）；結論 本研究表明芪參益氣滴丸明顯促進PCI術后心肌血流，防止無復流的發生，促進ACS患者心功能恢復。

關鍵詞：急性冠脈綜合征；PCI；無復流；芪參益氣滴丸

Abstract：Objective To investigate the effects of Qishen Yiqi drop pil （QYDP）on the non-reflow phenomenon of patients with acute coronary syndrome （ACS）after percutaneous coronary intervention （PCI）.Methods 84cases of ACS patients after PCI hospitalized in Tianjin WuQing Traditional Chinese Medicine Hospital from May，2014 to May，2015 were divided into two groups randomly.The control group （n=42）was treated by routine treatment，and treatment group（n=42） was treated by QYDP on the basis of routine treatment.The coronary blood flow was observed by TIMI flow grade before and after PCI and left ventricular ejection fraction（LVEF） by ultrasonic cardiogram 1 day and 4 weeks respectively after PCI.Electrocardiography was performed to analyse ST segment resolution 30 minutes and 24 hours after PCI.Results The ratio of blood flow reaching to TIMl3 was significantly higher in treatment group as compared to control group（P<0.05）.The LVEF was higher in treatment group[（56.3±4.3）%]than that in control group[（48.3±7.3）%]（P<0.05）.The ratio of ST segment reduction over 50%in treatment group was higher than that in control group 30 minutes after PCI（P<0.05）and the difference was not significant between the two groups 24 hours after PCI.Conclusion QYDP could improve coronary blood flow after PCI and prevent the occurrence of non-reflow phenomenon，so as to improve cardiovascular function of ACS patients.

Key words：ACS；PCI；Non-reflow phenomenon；Qishen Yiqi drop pil

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）重建冠脈血流最有效的方法是經皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI），血運重建相關血管后，冠脈無復流（No-Reflow，NR）、慢血流現象也時常發生，使部分心肌未能得到有效的血流灌注，影響患者術后的心功能和預后。本研究在常規治療藥物基礎上加用芪參益氣滴丸治療急性冠脈綜合征PCI治療患者，取得了滿意療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取 2014 年 5 月～2015 年 5 月在天津市武清區中醫醫院住院接受介入治療的急性冠脈綜合征患者 84 例。入選標準： 胸痛持續時間≥30min，12 導聯心電圖至少 2 個相鄰導聯ST段存在動態變化，肌鈣蛋白呈陽性（免疫法cTnT≥0.1ug/L），冠狀動脈造影可見至少1支主要冠狀動脈或其分支內徑狹窄>70%為標準；主要排除標準：嚴重肝腎功能障礙，可疑有主動脈夾層，合并其他心臟病者如擴張性心肌病、風濕性心臟病等，嚴重心功能不全者，合并感染、腫瘤或免疫系統疾病者，合并急性腦血管意外或其他神經系統疾病者，合并血液系統疾病。共 84 例患者，其中男 47 例，女 37 例；年齡39～75歲，平均年齡（57±18）歲。隨機分為實驗組和對照組，每組各42例。

1.2方法 對照組患者術前常規嚼服拜阿司匹靈 300mg、波立維 600mg，立普妥40mg，介入治療后加用替羅非班（欣維寧，武漢遠大制藥集團公司生產），靜脈推注10μg/kg，于3min內靜脈注射后，以 0.15μg/（kg·min）的速度維持靜脈滴注36h。術后應用低分子肝素、阿司匹林、波立維、立普妥等藥物常規劑量治療。實驗組在上述治療基礎上并術前服芪參益氣滴丸（天津天士力制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字 Z20030139），術前0.5g/次，3次/d，入院后即開始服用，4～7（5.1±1.2）d后行PCI術，術后0.5g/次，3次/d，服用至1w。兩組患者均PCI 治療前給予普通肝素100U/Kg。

1.3評價方法

1.3.1觀察 PCI 術前、術后 TIMI 血流情況，TIMI 血流情況判定依據 TIMI 血流分級法；其中TIMI0-1級為無復流，TIMI2級為慢血流，如出現無復流，可冠狀動脈內給予硝酸甘油200ug，1min后仍未恢復TIMI3級血流則繼續給予硝普鈉100ug，1min后造影結果為最終結果。

1.3.2術后心功能：術后1d、4w超聲心動圖評價左心室功能情況，測量左心室射血分數。

1.4統計學處理 所有數據分析采用 SPSS13.0 統計軟件進行分析，兩組比較t檢驗表示，計量數據用（x±s）表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組介入術后 TIMI 血流情況 PCI 術前冠脈血流均為 TIMI 0級或 l 級，術中急診靶血管 PCI 成功率達 99%。術后梗死相關冠脈血流情況見下表。介入術后造影顯示實驗組 97.6%的患者恢復 TIMI3級血流，而對照組 85.7%患者恢復 TIMI 3 級血流，兩組差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2對左心功能的影響 PCI術后4w行超聲心動圖結果表明，治療組左心室射血分數[（56.3±4.3）%]較對照組左心室射血分數[（48.3±7.3）%]明顯提高（P<0.05）。

2.3不良反應 消化道出血及牙齦出血共 4 例，其中實驗組 1 例，對照組3 例，差異有意義，顯示芪參益氣滴丸能減少抗血小板藥物的出血不良反應。

3 討論

ACS是臨床常見的急危重癥，導致ACS的主要原因是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂后，引起血小板激活，產生凝血酶，最終導致血栓形成使冠脈缺血，治療ACS首要是早期血運重建。最常用的治療方法是行PCI治療相關動脈，使缺血心肌得到再灌注，提高心功能以改善患者預后。目前認為在ACS時的炎癥反應和PCI時從粥樣斑塊處脫落的碎片和對血管內皮損傷可強烈引起血小板激活、聚集，形成微血管的栓塞，影響組織灌流，使冠脈出現無復流、慢血流現象[1]影響患者的心功能及預后。冠狀動脈無復流是AMI遠期心血管事件的獨立預測指標，易發生惡性心律失常、心力衰竭、左室重構、心臟破裂、心包填塞、休克等，嚴重者可致死亡。冠脈無復流現象占所有再灌注患者的10%～30%，可以增加住院死亡和再次心肌梗死發生率，其病理生理機制尚不十分明確，可能與微血管痙攣、內皮損傷和心肌細胞水腫、微血栓形成、氧自由基、白細胞趨化等有關[2]。因此，明確冠脈無復流發病機制，防治無復流現象已成為目前治療ACS的關鍵問題。西醫治療主要應用擴血管藥物及抽吸導管等器械治療，尚無大規模臨床研究，因此運用中醫理論思考PCI術后冠脈無復流發生機制并應用于臨床實踐具有重要意義。

中醫方面，ACS又屬于胸痹“真心痛”等范疇，氣虛血瘀是ACS發生的主要病機，心氣不足，心血失于推動，血脈滯澀，以致瘀血、痰濁阻遏[3]。PCI術盡管屬于微創手術，但施行手術過程中必然會耗傷氣血，加重正氣損傷，氣虛則血行無力，繼而造成新的瘀血，從而導致術后脈管通而氣血通過緩慢或暫無氣血通過，所以氣虛血瘀也是PCI術后冠脈無復流的主要證型，中醫治療應益氣活血法，選用芪參益氣滴丸為治療用藥。從芪參益氣滴丸的作用機制來看，其中的單味中藥對急性心肌缺血再灌注損傷具有保護作用，黃芪、丹參、三七單味中藥或其中的某個組分對急性心肌缺血再灌注損傷模型均有抑制細胞凋亡、抑制炎癥反應、保護心肌組織、清除自由基、保護血管內皮、逆轉心室重構、維持正常能量代謝[4]等方面都具有藥理活性。

本研究發現，接受芪參益氣滴丸治療的患者與對照組患者相比，在PCI術后達TIMI 3級血流者顯著增加，提示實驗組降低了冠脈無復流的發生率。同時超聲心動圖結果也顯示芪參益氣滴丸組患者PCI術后左室射血分數較對照組明顯提高，提示實驗組心肌微循環恢復更好，從而室壁運動明顯改善。這些結果與李成偉等[5]的研究一致，該研究對83例接受PCI術后患者治療后發現芪參益氣滴丸治療組在 TIMI3級血流、左室射血分數（LVEF）、心搏出量（CO）、心臟指數（CI）和左室收縮末期容積（LVESV）方面明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。這說明長期接受芪參益氣滴丸治療的患者在PCI術后心肌能快速地得到血液灌注，減少無復流現象。

本研究通過對42例ACS接受冠脈介入治療的患者應用益氣活血中藥芪參益氣滴丸的研究，發現既能有效提高介入相關血管TIMI血流，改善無復流，又能改善ACS左心室功能、減少出血風險，改善預后。本研究提示中藥治療可能對防治冠脈無復流有益，但是本研究樣本量較小，還需進一步大規模臨床實驗證實中藥對冠脈無復流作用的臨床療效及藥物代謝動力學機制。

參考文獻：

[1]傅廣，馬麗霞，石順華，等.芪參益氣滴丸對經皮冠狀動脈介入治療圍手術期心肌損傷的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，01：71-73.

[3]高晟，周靜，姚民強.中西醫結合治療對冠心病心絞痛氣虛血瘀證患者心功能及內皮功能的影響[J].天津中醫藥，2012，04：332-334.

[4]張曉穎，魏萬林，田日新.芪參益氣滴丸在心血管系統疾病中的應用進展[J].中國循證心血管醫學雜志，2012，03：280-281.

[5]李成偉，袁鋒，李小娟.芪參益氣滴丸干預PCI術后急性前壁心肌梗死患者冠脈血流和左室功能的研究[J].中西醫結合心腦血管雜志，2014，06：71-73.

編輯/趙恒德