宮頸感染人乳頭瘤狀病毒（HPV）的相關高危因素分析

摘要：目的 分析影響人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染宮頸的高危因素。方法 選擇2014年1月～12月在我院健康管理中心行人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測及宮頸液基細胞學檢查（TCT）的女性體檢客戶1374人（同意并簽署臨床研究知情同意書），對其行封閉式不記名問卷調查，通過多因素成組Logistic回歸分析宮頸感染HPV的相關高危因素。結果 此次研究檢測出HPV陽性305例，HPV總感染率為25.10%，其中單一型感染率為17.86%（217/1215），混合型別感染率為7.24%（88/1215），高危型別感染率為22.06%（268/1215），低危型別感染率2.81%（37/1215）。通過logistic回歸分析，發現宮頸柱狀上皮異位，吸煙與HPV感染無關；年齡、性伴侶個數、有無使用避孕套、生殖道炎癥與HPV感染有關。結論 本研究發現年齡從20歲起每增加一個等級HPV感染的比數比例為2.52；性伴侶個數每增加一個等級HPV感染的比數比例為4.45；不使用避孕套對使用避孕套的HPV感染的比數比例為22.97；有生殖道炎癥對無生殖道炎癥的HPV感染的比數比例為7.00。一般人群需開展性行為的宣教、對重點人群實施定期篩查和密切隨訪，是降低HPV感染和宮頸癌發病率的重要措施，同時對年齡≥50歲婦女、非避孕套避孕者、性伴侶數目多者、反復發作生殖道炎癥的高風險人群，應該嚴密隨訪。

關鍵詞：HPV感染；相關因素；宮頸

宮頸癌是全球范圍內威脅女性生殖健康的第二大惡性腫瘤。近年，宮頸癌發病率有明顯上升趨勢。其原因與感染人乳頭狀瘤病毒（HPV）增加有關，HPV感染使宮頸癌的相對危險增加250倍，HPV檢測是宮頸癌篩查的不可缺少的內容[1]。1974年，德國病毒學家哈拉爾德·楚爾·豪森（HaraWzurHausen）博士發現了人類乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV），并首次提出了HPV感染與子宮頸癌存在著密切的關系。高危型HPV持續感染是CIN發生乃至進展為浸潤癌的主要原因[2]，這為將高危型HPV檢測引入子宮頸篩查提供了理論依據。因此研究婦女生殖道HPV病毒持續感染的危險因素，為宮頸癌的預防提供科學的依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月～12月在湘潭市中心醫院健康管理中心行人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測及宮頸液基細胞學檢查（TCT）的女性體檢客戶1374人（同意并簽署臨床研究知情同意書），對其行封閉式不記名問卷調查，年齡為27～64歲，平均37.2歲。

1.2方法

1.2.1宮頸細胞學檢查（TCT） 宮頸脫落細胞學檢查采用液基薄層細胞學檢測系統（thin-cytologic test，TCT），診斷標準采用2001年國際癌癥協會伯塞斯達系統（the Bethesda system，TBS）診斷系統。

1.2.2人類乳頭狀瘤病毒檢測 HPV-DNA提取試劑盒、PCR擴增儀、HybriMax醫用核酸分子快速雜交儀、HPV基因分型檢測試劑盒，均由潮州凱普生物化學有限公司提供。DNA分離提取、PCR擴增、PCR產物雜交過程參見試劑盒說明書。

1.3統計學處理 研究二分類觀察結果與影響因素之間關系的多變量分析方法，采用Logistic回歸分析。數據處理采用SPSS 13.0軟件。

2 結果

2.1 HPV感染情況分析 在我院行HPV檢測的女性體檢客戶總人數為1374人，年齡為27～64歲，平均37.2歲。有效問卷1215份，其中檢測出HPV陽性305例，HPV總感染率為25.10%，其中單一型感染率為17.86%（217/1215），混合型別感染率為7.24%（88/1215），高危型別感染率為22.06%（268/1215），低危型別感染率2.81%（37/1215）。

2.2 HPV感染高危因素相關性 為了探討HPV感染的相關危險因素，對305例HPV陽性客戶和910例HPV陰性客戶進行病例-對照研究。本研究通過對文獻回顧和臨床經驗結合分析，選出六項相關因素因素（宮頸柱狀上皮異位、吸煙、年齡、性伴侶個數、有無使用避孕套、生殖道炎癥）可能對HPV感染有影響，賦值說明見表1。試用Logisitic逐步回歸分析方法篩選危險因素（a入=0.1，a出=0.15），最終進入回歸方程的因素有年齡、性伴侶個數、有無使用避孕套、生殖道炎癥。χ2檢驗，χ2=28.472，P=0.000，Logisitic回歸方程有統計學意義，見表2。

3 討論

HPV感染高危因素分析及對策：本研究用4個危險因素（年齡，性伴侶個數，是否使用避孕套，生殖道炎癥）的Logisitic回歸系數來反映4個危險因素對P/（1-P）（HPV感染概率對不感染概率的比數）的作用。①研究顯示，HPV 感染與患者年齡密切相關[3]，不同年齡段的婦女HPV感染率存在差別。本研究發現年齡從20歲起每增加10歲HPV感染的比數比例為2.52。由于中年婦女仍處于性活躍期，同時由于認知缺乏、就醫態度、免疫狀態等原因，更容易形成HPV持續性感染并發展為宮頸癌[4]。工作中經常發現很多老年婦女認為進入更年期，絕經期就不會得婦科病了，這其實是一個誤區。對于定期行宮頸癌篩查的人群，宮頸癌篩查終止于65歲，因為絕經后婦女感染HPV病毒后因自身抵抗力較低，病毒更難自我清除。因此在以后的臨床工作中，需要對中老年婦女的HPV感染及宮頸癌篩查方面予以重視，加強中老年婦女的宣教工作。②性伴侶數目多而不固定是宮頸HPV感染的高危因素。有研究發現累計性伴侶數目≥6 個的女性宮頸HPV感染率是只有1個性伴侶者的4倍。本研究發現性伴侶個數每增加一個等級HPV感染的比數比例為4.45。HPV感染與女性性行為密切相關，HPV的傳播途徑主要為性傳播。因此穩定的性伴侶及性關系在控制HPV感染中具有重要地位。③本研究發現不使用避孕套對使用避孕套的HPV感染的比數比例為22.97。避孕套能夠起到物理屏障的作用，減少配偶間相互傳染HPV病毒及各種生殖道病原體的機會，故能夠降低HPV感染率，是HPV感染的保護因素。使用避孕套是宮頸癌一級預防的有效手段，因此在宮頸癌防治的宣傳中應鼓勵使用避孕套，并在高危人群中免費發放避孕套，普及相關防病知識。④本研究發現有生殖道炎癥對無生殖道炎癥的HPV感染的比數比例為7.00。生殖道炎癥與HPV感染密切相關，研究發現淋球菌、衣原體、支原體、真菌，皰疹病毒等病原體的感染的患者常合并HPV感染。而這些病原微生物可破壞生殖道局部微環境，進一步增加了生殖道對HPV的易感性。如沙眼衣原體，可導致宮頸炎或陰道微環境損傷增加HPV感染風險，或通過免疫機制導致HPV持續性感染因為HPV感染與其他性傳播疾病有類似的性行為危險因素。

參考文獻：

[1]arkin DM，PisaniP，FerlayJ，et al.Global cancer staffstics[J].CA Cancer J Clin，1999，49（1）：3144.

[2]馮燕，王新宇，程易凡，等.高危型HPV負荷量與宮頸癌及其前期病變關系的研究[J].現代婦產科進展，2008，17（10）：732-733.

[3]Chen Z，Meng W，Du R，et al.Genotype distribution and the relative risk factors for human papillomavirus in Urumqi，China[J].Exp Ther Med，2013，6（1）：85-90.

[4]張潤芳，鄭芳愛，曲麗霞，等.老年女性宮頸病變與人乳頭狀瘤病毒感染的相關性調查[J].中華醫院感染學雜志，2013，15：3682-3683.

編輯/趙恒德