核苷類似物聯(lián)合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的臨床療效

摘要：目的 探討核苷類似物聯(lián)合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的療效。方法 選取我院HBeAg陰性慢性乙肝患者共75例，隨機(jī)五組，A組恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋治療，B組拉米夫定聯(lián)合阿德福韋治療，C組恩替卡韋治療，D組拉米夫定治療，E組阿德福韋治療。觀察治療效果。結(jié)果 治療第1、6、24月，五組谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平及HBV DNA<103拷貝/ml率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，五組谷丙轉(zhuǎn)苷酶水平均有所下降，A組最低，且HBV DNA<103拷貝/ml率均有所升高，第24個(gè)月時(shí)A組、B組、E組最高。結(jié)論 對(duì)于需要長(zhǎng)期服用甚至終身服用核苷類似物的患者，聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單藥治療的效果。

關(guān)鍵詞：核苷類似物；HBeAg陰性慢性乙肝；臨床療效

HBeAg抗體陰性慢性乙型肝炎屬于一種特殊的慢性乙型肝炎，患者的血清HBV DNA水平較低，往往處于慢性乙肝后期，預(yù)后效果較差，且出現(xiàn)肝硬化的機(jī)率相對(duì)較高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。本次研究將我院收治的75例HBeAg陰性慢性乙肝患者作為研究對(duì)象，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取于2013年9月～2015年11月在我院接受治療的HBeAg陰性慢性乙肝患者共75例，隨機(jī)五組，分別為A、B、C、D、E，每組各15例。其中，男42例，女33例，年齡16～65歲，平均年齡（45.32±1.85）歲。五組患者在一般資料上均無(wú)差異（P>0.05），有可比性。

1.2治療方法 A組采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋治療，B組采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋治療，C組采用恩替卡韋治療，D組采用拉米夫定治療，E組采用阿德福韋治療。

患者均口服上述藥物，其中，恩替卡韋1次/d，0.5mg/次；拉米夫定1次/d，100mg/次；阿德福韋1次/d，10mg/次。所有患者接受抗病毒治療時(shí)，均接受28d的常規(guī)保肝治療，于28d后停止保肝治療，繼續(xù)實(shí)施抗病毒治療。持續(xù)治療24個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察患者接受治療第1、6、24個(gè)月的谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平、HBV DNA<103拷貝/ml率以及不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)上述數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)采取率（%），計(jì)量采取平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），組間率對(duì)比采取？字2或者T檢驗(yàn)，對(duì)比以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1五組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平及HBV DNA<103拷貝/ml率比較 治療第1、6、24個(gè)月，五組谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平及HBV DNA<103拷貝/ml率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，五組谷丙轉(zhuǎn)苷酶水平均有所下降，A組最低，且HBV DNA<103拷貝/ml率均有所升高，第24個(gè)月時(shí)A組、B組、E組最高，見(jiàn)表1。

2.2五組患者不良反應(yīng)比較 接受24個(gè)月治療后，肌酐水平相比基線水平升高在五組患者中分別為3例、3例、2例、3例、2例，均未超過(guò)基線水平44.5μmol/L；CK-MB水平升高在五組患者中分為為2例、0例、0例、0例、2例，均未出現(xiàn)CK-MB值超過(guò)基線水平兩倍以上；在C組中，有2例患者因臨床耐藥性、基因耐藥等影響，改為阿德福韋聯(lián)合治療，病情得到有效控制。其他不良反應(yīng)主要包括輕微的腹脹、頭痛，均未采取特殊處理，自行緩解。

3討論

隨著核苷類似物治療的廣泛應(yīng)用，其耐藥性逐漸增加，再加上藥物種類及其應(yīng)用不斷增加，導(dǎo)致HBV耐藥變異的形式也不斷增加。臨床上治療乙肝時(shí)，一旦患者出現(xiàn)耐藥，可能會(huì)導(dǎo)致HBV載量升高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平上升，對(duì)臨床治療效果產(chǎn)生一定影響[1]。

目前，預(yù)防耐藥的方法主要包括單藥治療與聯(lián)合治療，其中，單藥治療主要是指初次治療時(shí)選擇兼?zhèn)涓咝c低耐藥發(fā)生率的抗病毒藥物，聯(lián)合治療主要是指初次治療時(shí)選擇不存在交叉耐藥的兩種以上抗病毒藥物進(jìn)行治療。臨床上治療HBeAg陰性慢性乙肝時(shí)，除了阿德福韋，其他核苷類似物均存在交叉耐藥，因此，阿德福韋是核苷類似物聯(lián)合用藥中的一種基本藥物，而單藥治療時(shí)恩替卡韋具有顯著性的優(yōu)點(diǎn)，被作為慢性乙肝治療的一線治療方案[2]。

臨床上評(píng)價(jià)乙肝抗病毒治療效果時(shí)，主要將治療后第一個(gè)月作為超早期病毒應(yīng)答評(píng)估點(diǎn)，若患者的HBV DNA水平相比基線水平下降了50個(gè)拷貝/ml，即可認(rèn)定臨床治療取得了一定的效果。臨床研究資料顯示[3]，單藥恩替卡韋與阿德福韋治療的初期其治療效果基本一致。

阿德福韋治療HBeAg陰性慢性乙肝雖具有一定的腎毒性，但因我國(guó)調(diào)整了該藥物的劑量為10mg，使得該藥物產(chǎn)生的腎毒性也得到了顯著性下降。有的患者可能會(huì)出現(xiàn)肌酐水平升高或者高于正常值的上限，但均未出現(xiàn)超過(guò)44.5μmol/L，同時(shí)聯(lián)合用藥治療也并未增加腎臟不良反應(yīng)。

本次研究結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，五組谷丙轉(zhuǎn)苷酶水平均有所下降，A組最低，且HBV DNA<103拷貝/ml率均有所升高，第24個(gè)月時(shí)A組、B組、E組最高。提示相比單藥而言，聯(lián)合用藥治療HBeAg陰性慢性乙肝的效果更佳，同時(shí)核苷類似物治療HBeAg陰性慢性乙肝會(huì)產(chǎn)生一定的毒副反應(yīng)，但均較為輕微，且聯(lián)合治療也并未增加腎臟不良反應(yīng)。

綜上所述，采用抗病毒治療時(shí)，為了降低耐藥的發(fā)生率，選取合適的藥物以及最佳的治療方案進(jìn)行耐藥預(yù)防，這是最為有效的耐藥管理方案，因此，對(duì)于需要長(zhǎng)期服用甚至終身服用核苷類似物的患者，聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單藥治療的效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]王文歡，曹建彪.乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌抗病毒治療的現(xiàn)狀[J].世界華人消化雜志，2013，05：415-420.

[2]盧婉玲，詹蕓，陳月崧，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，09：1-3.

[3]鄭鏈躍，陶愛(ài)萍.慢性乙型肝炎應(yīng)用拉米夫定抗病毒治療的療效分析[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，02：145-146.

編輯/孫杰