內(nèi)質(zhì)網(wǎng)病變的超微結(jié)構(gòu)觀察

摘要：電鏡技術(shù)的應(yīng)用使人們對(duì)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)有了更深入的了解。各種細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)以及其病理狀況時(shí)發(fā)生的改變?yōu)槿藗兣袛嗉膊〉陌l(fā)生提供了直觀科學(xué)的依據(jù)。本文主要概述了投射電鏡觀察下內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的各種超微病理變化。

關(guān)鍵詞：電鏡；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；病理變化

Abstract：There is a more in-depth understanding about cell ultrastructure depending on Electron microscope technology. The structure of the various kinds of organelles， and its pathological conditions change provides the intuitive and scientific basis for people to judge the occurrence of diseases. This paper mainly summarizes the ultrastructural changes of endoplasmic reticulum under the projection electron microscope.

Key words：Electron microscope technology； Endoplasmic reticulum； Pathological changes

20世紀(jì)30年代，德國(guó)的RUSKA第一次發(fā)現(xiàn)了電子顯微鏡，隨后利用剛剛形成的電子顯微鏡技術(shù)第一次看到了煙草花葉病毒[1]。隨著電子顯微鏡技術(shù)的不斷完善和發(fā)展，電鏡的應(yīng)用使人們對(duì)細(xì)胞的研究逐步深入到亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，各種細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)也不斷被人們認(rèn)知。同時(shí)，在醫(yī)學(xué)科研和診斷疾病中做出了重要貢獻(xiàn)。例如，Gyorkey[2]等在2000例腫瘤診斷中8%要靠電鏡幫助診斷。Kuzela[3]等對(duì)49例腫瘤的診斷結(jié)果分析，11例電鏡可進(jìn)一步提供明確的診斷，占22%，糾正6%的錯(cuò)誤診斷，確診率28%。國(guó)內(nèi)周曉軍[4]報(bào)道223例腫瘤電鏡診斷，電鏡確診135例，占60%，糾正原病例診斷11例，占5%。有診斷價(jià)值者占65%。有由此可見，電鏡技術(shù)在診斷疾病中的應(yīng)用價(jià)值。

電鏡分為掃描電鏡和投射電鏡。由于其分辨率高，放大倍數(shù)大，而且使用較為方便，電鏡已經(jīng)成為研究細(xì)胞微觀結(jié)構(gòu)最有效的方法之一[5]。本文所的總結(jié)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)超微結(jié)構(gòu)變化主要通過(guò)投射電鏡來(lái)觀察。

1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的超微結(jié)構(gòu)及生理功能

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum），ERKR. Porter、A. Claude 和 EF. Fullam等人于1945年發(fā)現(xiàn)，是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)由膜組成的一系列片狀的囊腔和管狀的腔，彼此相通形成一個(gè)隔離于細(xì)胞基質(zhì)的管道系統(tǒng)，為細(xì)胞中的重要細(xì)胞器。它實(shí)際上是一個(gè)連續(xù)的膜囊和膜管網(wǎng)，可分為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER， Rough Endoplasmic Reticulum）和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER， Smooth Endoplasmic Reticulum）兩大部分。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上附著有大量核糖體，合成膜蛋白和分泌蛋白；滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上無(wú)核糖體。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是哺乳細(xì)胞中一種重要的亞細(xì)胞器。膜分泌性蛋白、氨基多糖、磷脂、膽固醇及鈣信號(hào)等的代謝均與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能直接相關(guān)，例如分泌性蛋白的合成與空間折疊、蛋白質(zhì)糖基化修飾、蛋白質(zhì)分泌等均在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)發(fā)生。目前研究認(rèn)為，胰腺細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙可能分別是糖尿病、心腦組織缺血梗塞、退行性神經(jīng)疾病等發(fā)生的重要原因[6-8]。

真核細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)具有四個(gè)主要的生理功能：合成膜蛋白和分泌蛋白；折疊形成蛋白質(zhì)正確的三維空間構(gòu)象；儲(chǔ)存Ca2+；參與脂質(zhì)和膽固醇的生物合成[9]。

2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理性變化形態(tài)觀察

2.1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的多少可以反應(yīng)細(xì)胞病變狀況。例如在蛋白質(zhì)合成及分泌活性高的細(xì)胞（如漿細(xì)胞、胰腺腺泡細(xì)胞、肝細(xì)胞等）以及細(xì)胞再生和病毒感染時(shí)，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有增多現(xiàn)象。

李穎智[10]等研究了脊髓損傷后繼發(fā)骨質(zhì)疏松的骨組織超微結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行手術(shù)后第11w，脛骨成骨骨細(xì)胞核空化，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多。熊娟[11]等觀察了鋸緣青蟹病毒感染的超微病理變化，發(fā)現(xiàn)其胃細(xì)胞中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹增多。

2.2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少 和水祥[12]等用秋水仙素灌大鼠慢性肝損傷大鼠，用電鏡觀察細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)胞漿內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少。謝學(xué)軍[13]等研究了糖尿病大鼠視覺系統(tǒng)三級(jí)神經(jīng)元的病理變化，發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠視皮質(zhì)，神經(jīng)細(xì)胞胞漿中，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少且變形。山羊冰川棘豆中毒[14]，缺血[15，16]等也可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少。

2.3內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生 張潔[17]等用分離到的鵝副粘病毒毒株進(jìn)行人工發(fā)病實(shí)驗(yàn)，并取實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)存活鵝的大腦進(jìn)行電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有增生擴(kuò)張現(xiàn)象。

張瑞祥[18]等在慢性遷延性乙肝病毒性肝炎的電鏡檢查中可以看到細(xì)胞內(nèi)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生現(xiàn)象。

2.4內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張及囊泡化 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和囊泡變（dilaftation and vesiculation ofendoplasmic reticulum）是細(xì)胞損傷最常見的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)病變之一。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張是指內(nèi)質(zhì)網(wǎng)口徑增大，但仍保持原有結(jié)構(gòu)并具有網(wǎng)狀外形。囊泡變是指內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張成大小不等的囊泡。缺氧、中毒、感染、營(yíng)養(yǎng)不良和放射線照射均可引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和囊泡病變。

李艷飛[19]等用人工復(fù)制的腦軟化癥雛雞摸型.研究其主要免疫器官病理解剖學(xué)變化、病理組織學(xué)變化以及超微結(jié)構(gòu)的變化。其中脾臟的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈池狀。李穎智[10]等研究了脊髓損傷后繼發(fā)骨質(zhì)疏松的骨組織超微結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行手術(shù)后第11w，可以觀察到明顯的病變，周肱骨骨細(xì)胞，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空化。人工感染雞卡氏住白細(xì)胞原蟲病引起心、肝、脾、肺、腎、腸、胰等組織的核染色質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張腫脹現(xiàn)象[20]。

引起組織細(xì)胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張的病癥還有：急性酒精肝損傷 [21]，家兔主動(dòng)脈粥樣硬化[22]，高膽固醇飲食引起動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞變性[23]，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒[24]，豬生殖-呼吸綜合征[25]，海洛因成癮[26]等。

2.5粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒 當(dāng)細(xì)胞受損時(shí)，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核蛋白體往往脫落于胞漿內(nèi)，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白合成乃下降或消失；當(dāng)損傷恢復(fù)時(shí)，其蛋白合成也隨之恢復(fù)。

帖利軍[27]等研究甲狀腺機(jī)能減退大鼠腦發(fā)育臨界期神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化，實(shí)驗(yàn)大鼠頂葉皮質(zhì)神經(jīng)元在電鏡下可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變性、擴(kuò)張，核蛋白體脫落、游離。李任飛[28]觀察經(jīng)胃左動(dòng)脈熱灌注化療藥物對(duì)照正常胃組織超微結(jié)構(gòu)，其中56℃組胃小彎上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張脫顆粒。

2.6同心性小體 宋福林[29]等對(duì)纖維組織細(xì)胞性腦膜瘤的臨床病理進(jìn)行了病理學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)纖維組織細(xì)胞細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)成板層狀或擴(kuò)張成池分別，可見同心性小體分布。

2.7池內(nèi)隔離 鄭曉剛[30]等在軟骨樣脊索瘤的超誒病理對(duì)比研究中觀察到普通的脊索瘤瘤細(xì)胞內(nèi)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈大泡。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)正常的生理功能維持著細(xì)胞以及組織器官的正常運(yùn)作，因此，通過(guò)觀察內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生不同形式的形態(tài)異常，可以判斷組織器官出現(xiàn)的病理情況。了解和熟悉細(xì)胞內(nèi)個(gè)細(xì)胞器的正常形態(tài)和病理形態(tài)，能夠幫助我們更好的判斷疾病，深入探討疾病的致病機(jī)理。

參考文獻(xiàn)：

[1]王嘉倫. 中國(guó)電子顯微學(xué)應(yīng)用概況[J]. 沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，4：63-64.

[2]Gyorkey F， Min K， Krisko I， Gyorkey P. The usefulness of electron microscopy in the diagnosis of human tumors[J].Human pathology，1975，6：421.

[3]Kuzela D， True L， Eiseman B. The role of electron microscopy in the management of surgical patients[J].Annals of Surgery，1982，195：1.

[4]周曉軍， 張秦和. 223 例腫瘤的電鏡診斷研究[J]. 中華病理學(xué)雜志 1990，19：179-181.

[5]王永康，夏立芳，雷廷權(quán)，等. TiAlN/Ti 多元復(fù)合涂層的截面透射電鏡研究[J]. 兵器材料科學(xué)與工程，2000，23：12-15.

[6]Harding H， Ron D. Endoplasmic reticulum stress and the development of diabetes[J].Diabetes，2002，51：S455.

[7]Mouw G. Activation of caspase-12，an endoplasmic reticulum resident caspase，after permanent focal ischemia in rat[J].Neuroreport，2003，2003：183-186.

[8]Mattson， P M. Excitotoxic and exeitoproteetive mechanisms：abundant targets for the prevention and treatment of neurodegenerative disorders[J].Neuroreport，2003，3：65-94.

[9]滕旭， 齊永芬， 唐朝樞. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心臟疾病[J]. 生理科學(xué)進(jìn)展 2009，40：106-110.

[10]李穎智， 楊有賡， 于艷波，等. 大鼠脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)， 2004，12：134-141.

[11]熊娟， 陳吉?jiǎng)偅?楊季芳， 等. 鋸緣青蟹呼腸孤病毒感染的組織病理和超微病理觀察[J]. 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2011， 30（5）： 640-645.

[12]和水祥， 汶雅娟. 硒抗肝纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，20：480-482.

[13]謝學(xué)軍，王毅. 糖尿病大鼠視覺系統(tǒng)三級(jí)神經(jīng)元的病理學(xué)研究[J]. 中國(guó)糖尿病雜志 ，2001，9：348-350.

[14]李勤凡，王建華. 山羊冰川棘豆中毒的病理學(xué)觀察[J]. 中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2001，21：75-78.

[15]徐明，楊惠林.經(jīng)椎間動(dòng)脈栓塞法建立急性脊髓缺血損傷模型[J]. 中華創(chuàng)傷雜志 ，2000，16：88-90.

[16]花放， 丁曉慧， 劉文瑞，等. 頸動(dòng)脈負(fù)壓分流制作大鼠全腦缺血/再灌注模型[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào) ，2001，9：33-39.

[17]張潔，辛朝安. 鵝禽副粘病毒病的病理學(xué)研究[J]. 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào) ，2000，21：84-86.

[18]張瑞祥，張潔茹. 235 例疑難病理標(biāo)本的電鏡診斷價(jià)值[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志 ，2002，18：560-562.

[19]李艷飛，王洪偉. 雛雞腦軟化癥主要免疫器官的病理學(xué)研究[J]. 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2002，33：48-52.

[20]殷中瓊， 汪開敏. 人工感染雞卡氏住白細(xì)胞原蟲病的病理形態(tài)學(xué)[J]. 中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào)， 2002，22：597-600.

[21]趙云霞， 陶明煊， 程光宇， 等. 雞樅菌多糖對(duì)急性酒精肝損傷小鼠超微病理結(jié)構(gòu)及 ADH2， ALDH2 mRNA 表達(dá)的影響[J]. 食品科學(xué)， 2015， 5： 39.

[22]李琦， 歐陽(yáng)靜萍， 余追， 李銀萍. 當(dāng)歸抗高脂致家兔主動(dòng)脈粥樣硬化效果觀察[J]. 湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ，2003，5：29-30.

[23]李瑞， 劉善云. 運(yùn)動(dòng)對(duì)高膽固醇飲食小鼠主動(dòng)脈脂質(zhì)沉積影響的透射電鏡觀察[J]. 天津體育學(xué)院學(xué)報(bào)， 2002，17：8-10.

[24]李青， 詹文濤. 三七總皂甙對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臟器損傷的保護(hù)作用研究[J]. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)， 2000，12：390-393.

[25]孟帆， 姚敬明， 吳忻， 等. 豬繁殖與呼吸綜合征病毒變異株感染豬超微結(jié)構(gòu)研究[J]. 中國(guó)畜牧獸醫(yī)， 2012， 39（6）： 196-199.

[26]朱華， 李躍明. 海洛因成癮者胰腺的透射電鏡觀察[J]. 昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2001，22：1-3.

[27]帖利軍， 潘建平. 甲狀腺機(jī)能減退大鼠腦發(fā)育臨界期神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生， 2002，18：51-52.

[28]李任飛， 申寶忠， 楊光， 等. 經(jīng)胃左動(dòng)脈灌注熱化療藥物對(duì)家兔胃壁超微結(jié)構(gòu)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 腫瘤防治研究，2002，29.

[29]宋福林，孫文利. 纖維組織細(xì)胞瘤性腦膜瘤的臨床病理觀察[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志， 2002，18：140-142.

[30]鄭曉剛， 姜少軍， 周曉軍，等. 軟骨樣脊索瘤的超微病理對(duì)比研究[J]. 電子顯微學(xué)報(bào)， 2004，23：214-220.編輯/金昊天