奧氮平與利培酮治療癡呆精神行為癥狀的療效及安全性比較研究

摘要：目的 探討奧氮平與利培酮治療癡呆精神行為癥狀的臨床效果以及安全性。方法 將我院2013年1月～2014年1月收治的70例患有癡呆精神行為癥狀的患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，對(duì)照組行利培酮進(jìn)行治療，治療組行奧氮平進(jìn)行治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 治療后，治療組總有效率為85.71%，對(duì)照組為91.43%，對(duì)比顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組患者治療2、4、8w后的BEHAVE-AD評(píng)分均有明顯改善，且差異顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但同一時(shí)間組間BEHAVE-AD評(píng)分比較無明顯差異（P>0.05）；治療組不良反應(yīng)率為11.43%，明顯低于對(duì)照組的31.43%，且差異顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧氮平與利培酮治療癡呆精神行為癥狀均具有一定的臨床效果，但奧氮平安全性更為顯著，可降低不良反應(yīng)事件的發(fā)生，幫助患者獲得更好地治療，值得推廣。

關(guān)鍵詞：奧氮平；利培酮；癡呆精神行為癥狀；療效；安全性

Abstract：Objective To investigate the Olanzapine and risperidone in the treatment of dementia behavioral and psychological symptoms of clinical effects and safety. Methods 70 cases of behavioral and psychological symptoms of dementia patients in our hospital from January 2013 to January 2014 were treated randomly divided into control group and the treatment group and the control group were treated with risperidone， the treatment group were carried Olanzapine therapy， therapeutic effects were compared. Results After treatment， the treatment group， the total effective rate was 85.71%， the control group was 91.43%， compared to show no significant difference （P> 0.05）； compared with before treatment， the two groups of patients after treatment BEHAVE 2，4，8w -AD scores showed significant improvement， and show a statistically significant difference （P<0.05）， but no significant difference （P among the same time group BEHAVE-AD score> 0.05）； adverse reaction rate was 11.43% in treatment group was significantly 31.43% lower than the control group， and the difference was statistically significant display （P<0.05）. Conclusion Olanzapine and risperidone behavioral and psychological symptoms of dementia have some clinical effect， but Olanzapine security even more significant， can reduce the incidence of adverse events， help patients get better treatment， worthy of promotion.

Key words：Olanzapine； Risperidone； Behavioral and psychological symptoms of dementia； Efficacy； Safety

癡呆在臨床上是一種常見的老年疾病，即指在意識(shí)清醒狀態(tài)下，出現(xiàn)多種功能障礙的智能損害綜合征。癡呆患者的臨床表現(xiàn)因造成癡呆的病因不同而呈現(xiàn)出不同的特點(diǎn)，并且在不同時(shí)期也會(huì)存在不同的癥狀，主要分為認(rèn)知功能障礙及非認(rèn)知功能障礙[1，2]。其中認(rèn)知功能障礙包括記憶障礙、運(yùn)動(dòng)能力紊亂、語言障礙等諸多方面，且運(yùn)動(dòng)能力障礙是患者喪失社會(huì)適應(yīng)能力的常見表現(xiàn)之一。而非認(rèn)識(shí)功能障礙包括空間認(rèn)識(shí)障礙、人格改變、步態(tài)改變、判斷障礙等諸多內(nèi)容。但目前癡呆精神行為癥狀患者主要以認(rèn)知功能缺陷為核心癥狀，一定程度下不僅會(huì)影響患者的正常生活，還會(huì)隨著病程的發(fā)展使患者伴有尿路感染、肺部感染等并發(fā)癥狀。臨床上主要通過藥物治療來改善患者的癡呆精神行為癥狀，繼而提高患者的生活質(zhì)量，保證患者的身體健康。當(dāng)前，在癡呆精神行為癥狀治療中，奧氮平與利培酮兩種藥物最為常見，并有研究指出該兩種藥物均能改善患者的行為癥狀[3]。為探究這兩種藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值，我院對(duì)2013年1月～2014年1月收治的70例患有癡呆精神行為癥狀的患者分別采取了奧氮平和利培酮治療，并取得了滿意成績(jī)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月～2014年1月在我院進(jìn)行癡呆精神行為癥狀治療的70例患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第 3 版）（CCMD-3）》[4]，并排除心、肝、腎等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病的患者，同時(shí)均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①癡呆病理行為評(píng)定量表 （BEHAV-AD） 評(píng)分大于或等于8 分；②治療前1w未使用其他抗精神病藥物；③簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查評(píng)分小于24分。隨后采取隨機(jī)的方式將其分成對(duì)照組和治療組。對(duì)照組35例，20例男性，15例女性；年齡57～85歲，平均年齡（65.28±4.36）歲；病程3～10年，平均病程（7.36±0.15）年；其中16例血管性癡呆患者、19例阿爾茲海默癥患者。治療組35例，19例男性，16例女性；年齡58～86歲，平均年齡（65.31±4.42）歲；病程3～11年，平均病程（7.40±0.18）年；其中17例血管性癡呆患者、18例阿爾茲海默癥患者。兩組患者的一般資料顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者治療前均予以常規(guī)檢查，包括肝功能、心電圖、血常規(guī)等內(nèi)容，隨后予以兩組患者不同的藥物治療，具體如下：①對(duì)照組行利培酮（西安楊森制藥有限公司）進(jìn)行治療，初始劑量為0.5mg，且1次/d，藥物劑量根據(jù)患者的病情實(shí)況進(jìn)行遞增或遞減，但最大劑量不可大于3mg/d。②治療組行奧氮平（江蘇豪森制藥有限公司）進(jìn)行治療，藥物初始劑量為2.5mg，且1次/d，同時(shí)藥物劑量也是按照患者病情酌情增減，但最大劑量不可大于15mg/d。兩組患者的治療時(shí)間均為8w。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者臨床癥狀明顯得到改善，具有較高的生活自理能力，且BEHAVE-AD減分率大于或等于60%為顯效；患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，大部分生活能夠自理，且BEHAVE-AD減分率大于或等于30%為有效；患者達(dá)不到以上任何一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，且BEHAVE-AD減分率小于30%，精神行為甚至加重的為無效。總有效率=（顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。②使用癡呆病理行為評(píng)定量表（ BEHAVE-AD）來評(píng)定兩組患者治療前后2、4、8w的病理行為改善情況。③觀察并記錄兩組兩組患者的不良反應(yīng)情況，包括頭暈、惡心嘔吐、心電圖異常、震顫、其他反應(yīng)等內(nèi)容。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用x±s表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用P<0.05差表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1比較兩組患者的治療效果 經(jīng)統(tǒng)計(jì)得出，治療組總有效率為85.71%，對(duì)照組為91.43%，兩組總有效率相比顯示沒有明顯差異，差異顯示無具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2比較兩組患者治療后的BEHAVE-AD評(píng)分 與治療前相比，兩組患者治療2、4、8w后 BEHAVE-AD評(píng)分均有明顯下降，且差異顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但在同一時(shí)間兩組患者組間的BEHAVE-AD評(píng)分無明顯差異，且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3比較兩組患者的不良反應(yīng)率 經(jīng)觀察得出，治療組共發(fā)生4例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為11.43%；對(duì)照組共發(fā)生11例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為31.43%。由此可知，治療組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，且差異顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展及生活環(huán)境的不斷改變，導(dǎo)致老齡化社會(huì)的步伐逐漸加快，繼而促使癡呆精神行為癥狀的發(fā)生率逐漸呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，不僅會(huì)影響患者的社會(huì)職業(yè)能力，還降低了患者的生活能力，給患者的生活質(zhì)量帶來較多的不利影響[5-7]。根據(jù)患者病情具體情況，癡呆患者分為3個(gè)不同的階段，包括遺忘期、紊亂期、癡呆期。①遺忘期：主要核心癥狀為記憶障礙，該類時(shí)期的記憶改變通常受到患者及其家屬的忽視，因此在理解記憶能力下降、回憶能力下降等方面較為明顯。②紊亂期：主要核心癥狀為思維、判斷等能力障礙以及情感障礙等方面，并且社會(huì)接觸能力逐漸減退。久而久之，出現(xiàn)人格改變，嚴(yán)重情況下還會(huì)出現(xiàn)失語、肢體活動(dòng)不靈活等癥狀。③癡呆期：記憶障礙、思維障礙等癥狀加重之外，日常生活自理能力日益下降，比如單獨(dú)如廁、穿衣等方面，并且四肢活動(dòng)能力也逐漸降低，如括約肌功能障礙等方面。而后隨著病程的延長(zhǎng)，便會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)壓瘡、肺部感染等全身系統(tǒng)疾病的并發(fā)癥，繼而威脅患者的生命安全。另外，再加上癡呆患者多半為老年人群，本身伴有軀體疾病，因此選擇何種精神藥物治療癡呆精神行為癥狀的患者，值得臨床醫(yī)學(xué)工作者高度重視。癡呆精神行為癥狀具有一定的特殊性，在其發(fā)展過程中患者容易出現(xiàn)思想紊亂、行為紊亂等不良癥狀，主要表現(xiàn)為激越、幻覺、失控、妄想等諸多臨床癥狀。最近幾年，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)指出在癡呆患者中，精神行為癥狀發(fā)病率最高，大約占60%～95%，同時(shí)說明幾乎所有癡呆患者均伴有一定的精神行為癥狀[8，9]。近年來，隨著癡呆病癥發(fā)病率的逐漸上升，伴有精神行為癥狀的患者中具有較高的死亡率，考慮到患者及家庭的因素，通常需要住院治療。所以，加強(qiáng)研究癡呆精神行為癥狀對(duì)保證患者的正常生活水平具有較大的臨床意義。

據(jù)目前而言，癡呆精神行為癥狀的發(fā)病機(jī)制仍未得到明確，但大多數(shù)研究表示可能由人體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能異常與神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)以及腦代謝改變等因素引起[10-12]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，如果患者膽堿能系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂，會(huì)使其記憶功能造成缺陷；5-羥色胺濃度降低，會(huì)使得患者出現(xiàn)腦功能障礙，因而產(chǎn)生激越、抑郁等臨床癥狀；缺乏多巴胺，會(huì)使得患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。具體而言，引起癡呆精神行為癥狀的最大病理因素與大腦皮質(zhì)改變存在很大關(guān)系。另外，最近研究認(rèn)為頂葉代謝的改變，易促使患者出現(xiàn)焦慮、失控、情緒低落等癥狀。當(dāng)前，臨床上治療方式包括非藥物治療與藥物治療，其中非藥物治療通過環(huán)境干預(yù)、行為干預(yù)、情感干預(yù)等多種方法來緩解患者的焦慮情緒以及減少精神行為癥狀的發(fā)生，因此具有較高的安全性。而該方式主要針對(duì)癥狀較輕的患者，因而在癥狀較重的患者中治愈效果并不是很明顯。本研究中，主要分析藥物治療對(duì)癡呆精神行為癥狀的改善效果，所使用的藥物為奧氮平與利培酮，但不同的藥物所產(chǎn)生的治療效果也有所不同。

奧氮平是一種抗精神病藥，對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動(dòng)物試驗(yàn)表明，奧氮平對(duì) 5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動(dòng)物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT 2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)（A10）多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對(duì)紋狀體（A9）的運(yùn)動(dòng)功能通路影響很小。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測(cè)試中能增加反應(yīng)。對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。而利培酮是一種非典型抗精神病藥物，目前被廣泛應(yīng)用在精神病性癥狀治療工作中，其能選擇性的對(duì)多巴胺與5-羥色胺系統(tǒng)產(chǎn)生拮抗作用，在精神分裂癥的陽性及陰性癥狀中具有較高的治療效果。另一方面，利培酮對(duì)患者的認(rèn)知功能起到一個(gè)良好的改善作用；另一方面，還能促進(jìn)患者的社會(huì)功能得到良好恢復(fù)，進(jìn)而幫助患者重返社會(huì)。鑒于此，利培酮在治療過程中具有眾多優(yōu)勢(shì)，包括：①大多數(shù)癡呆患者在急性發(fā)作時(shí)極易可能拒絕服藥，而利培酮口服液無味、無色，并且還能摻入飲料中提供給患者服用，很大一方面可以降低患者的吞咽困難；②劑量準(zhǔn)確，更有利于老年癡呆患者的服用。但由于利培酮作用于腎上腺受體，以及具有較強(qiáng)的抗膽堿功能，極易促使患者出現(xiàn)眾多不良反應(yīng)，如口干、頭暈、失眠等癥狀。結(jié)合本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者分別實(shí)施奧氮平和利培酮治療后，兩組治療的總有效率相當(dāng)，分別為85.71%、91.43%，對(duì)比之后并無明顯差異。但治療組治療后2、4、8w后BEHAVE-AD評(píng)分下降更為明顯，且獲得的不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，這與國內(nèi)某些研究結(jié)果形成一致[13，14]。經(jīng)原因分析得出，主要由于奧氮平能夠降低黑質(zhì)-紋狀體通路的5-HT的能活性，使得其D2受體的拮抗作用出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，一定程度下便能減少不良反應(yīng)事件的發(fā)生。此外，奧氮平在作用于受體的同時(shí)可介于拮抗與激動(dòng)作用之間，并且對(duì)D2受體具有不完全拮抗作用，而利培酮對(duì)D2受體具有完全性的拮抗作用。因此，奧氮平的不良反應(yīng)率較低于對(duì)照組。

綜上所述，在癡呆精神行為癥狀中應(yīng)用奧氮平與利培酮治療均具有一定的臨床效果，但奧氮平的安全性較高于利培酮，可有效減少不良反應(yīng)事件的發(fā)生，改善患者的病理行為，保證患者的生活質(zhì)量。因而說明，奧氮平的臨床應(yīng)用價(jià)值更高，是一種安全性高、可行性高的藥物，值得臨床廣泛應(yīng)用及推廣。

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