血漿總同型半胱氨酸濃度與妊娠期高血壓發(fā)病率的相關(guān)性研究

摘要：目的 分析血漿總同型半胱氨酸與妊娠期高血壓發(fā)病率的相關(guān)，探討血漿總同型半胱氨酸濃度對妊娠期高血壓的預(yù)測價值。方法 選取本院門診行產(chǎn)檢的174例晚孕孕婦行血漿總同型半胱氨酸濃度檢驗(yàn)和隨訪。根據(jù)成人血漿總同型半胱氨酸濃度參考值，將174例孕婦分入A（<5.0mmol/L）、B（5.0～15.0mmol/L）、C（15.1～25.0mmol/L）、D（>25.0mmol/L）組，分別對應(yīng)不同血漿總同型半胱氨酸濃度區(qū)間。比較各組妊娠期高血壓發(fā)病率的差異，并繪制受試者工作特征曲線分析血漿總同型半胱氨酸預(yù)測妊娠期高血壓的價值。結(jié)果 174例孕婦血漿總同型半胱氨酸濃度為（14.54±5.06）mmol/L。174例孕婦中診斷妊娠期高血壓21例。四組妊娠期高血壓發(fā)病率分別為0.00%、1.64%、28.21%和100.00%。D組妊娠期高血壓發(fā)病率均較其他各組高，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.003、0.000、0.001）。C組妊娠期高血壓發(fā)病率較B組高，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。血漿總同型半胱氨酸ROC曲線下面積為0.972（0.950～0.994）。當(dāng)血漿總同型半胱氨酸臨界值為16.5mmol/L時，敏感性和特異性分別為95.2%和90.8%。結(jié)論 血漿總同型半胱氨酸濃度與妊娠期高血壓發(fā)病率相關(guān)。檢測血漿總同型半胱氨酸濃度是預(yù)測妊娠期高血壓的良好指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：血漿總同型半胱氨酸；妊娠期高血壓；發(fā)病率

妊娠期高血壓（HDP）是妊娠期的特有疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。目前大量研究結(jié)果提示血漿總同型半胱胱氨酸濃度隨妊娠期高血壓病情加重而升高，但缺乏血漿總同型半胱氨酸與妊娠期高血壓發(fā)病率相關(guān)性的研究以及基于孕產(chǎn)婦血漿總同型半胱氨酸濃度對妊娠期高血壓的預(yù)測價值[1]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年3月～2014年6月于本院門診行產(chǎn)檢的174例孕婦行血漿總同型半胱氨酸濃度檢驗(yàn)、留取聯(lián)系方式，并建立隨訪數(shù)據(jù)庫。根據(jù)隨訪數(shù)據(jù)庫資料，于產(chǎn)后3個月對研究對象行血壓檢測。174例孕婦中其中年齡（26.4±4.6）歲，孕周（34.1±2.7）w。所有孕婦均自愿行血漿總同型半胱氨酸濃度檢驗(yàn)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)，孕婦或孕婦家屬均知情同意。

1.2妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2，3] ①妊娠期出現(xiàn)高血壓，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，于產(chǎn)后12w恢復(fù)正常；②尿蛋白（-）；③排除慢性高血壓、子癇前期和子癇。

1.3高血壓定義 測前被測者至少安靜休息5min。取坐位或臥位，注意肢體放松，袖帶大小合適。通常測右上肢血壓，袖帶應(yīng)與心臟處同一水平。同一手臂至少2次測量的收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。血壓較基礎(chǔ)血壓升高30/15mmHg，但低于140/90mmHg時，不作為診斷依據(jù)，但須嚴(yán)密觀察。對首次發(fā)現(xiàn)血壓升高者，應(yīng)間隔4h或以上復(fù)測血壓，如2次測量均為收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg診斷為高血壓。

1.4檢驗(yàn)方法 采集觀察對象清晨空腹12h外周靜脈血5ml，肝素抗凝；標(biāo)本采集后1h內(nèi)予3000轉(zhuǎn)/min離心10min，取上清液待檢；采用水解酶分解同型半胱氨酸，直接檢測血液中H2S以達(dá)到定量目的。檢驗(yàn)試劑為同型半胱氨酸檢測試劑盒（酶法），由中山標(biāo)佳生物技術(shù)有限公司提供，檢驗(yàn)儀器為日立7080全自動生化分析儀。

1.5質(zhì)量控制 用雅培公司提供的標(biāo)準(zhǔn)品作為對照，并對其做穩(wěn)定性檢驗(yàn)，批內(nèi)及批間變異系數(shù)均小于5%。

1.6研究方法 根據(jù)成人血漿總同型半胱氨酸濃度參考值和依據(jù)檢測值將174例孕婦分入A（<5.0mmol/L）、B（5.0～15.0mmol/L）、C（15.1～25.0mmol/L）、D（>25.0mmol/L）組，分別對應(yīng)不同血漿總同型半胱氨酸濃度區(qū)間。比較各組妊娠期高血壓發(fā)病率的差異，并繪制受試者工作特征曲線分析血漿總同型半胱氨酸預(yù)測妊娠期高血壓的價值[5]。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，非正態(tài)部分?jǐn)?shù)據(jù)采用中位數(shù)（25%置信區(qū)間，75%置信區(qū)間）表示。組間比較采用ANOVA，發(fā)病率的比較采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）對血漿總同型半胱氨酸進(jìn)行評價。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血漿總同型半胱氨酸濃度和妊娠期高血壓總發(fā)病率 174例孕婦血漿總同型半胱酸濃度為（14.54±5.06）mmol/L。174例孕婦中診斷妊娠期高血壓21例。妊娠期高血壓總發(fā)病率為12.07%。

2.2血漿總同型半胱氨酸濃度與妊娠期高血壓發(fā)病率的相關(guān)性 四組妊娠期高血壓發(fā)病率分別為0.00%、1.64%、28.21%和100.00%。D組妊娠期高血壓發(fā)病率均較其他各組高，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.003、0.000、0.001）。C組妊娠期高血壓發(fā)病率較B組高，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。見表1。2.3血漿總同型半胱氨酸對妊娠期高血壓的預(yù)測價值 血漿總同型半胱氨酸ROC曲線下面積為0.972（0.950～0.994）。當(dāng)血漿總同型半胱氨酸臨界值為16.5mmol/L時，敏感性和特異性分別為95.2%和90.8%。

3 討論

上世紀(jì)60年代，Coworkers和Mudd發(fā)現(xiàn)血液同型半胱氨酸蓄積與高胱氨酸尿癥之間的關(guān)系，隨后提出同型半胱氨酸與冠脈硬化相關(guān)疾病有關(guān)。妊娠期高血壓是妊娠期特有的疾病，嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因。研究表明，高同型半胱氨酸血癥可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可能與妊娠期高血壓的發(fā)病有關(guān)。目前缺乏血漿總同型半胱氨酸與妊娠期高血壓發(fā)病率相關(guān)性的研究以及基于孕產(chǎn)婦血漿總同型半胱氨酸濃度對妊娠期高血壓的預(yù)測價值。

血漿同型半胱氨酸（Hcy）為含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，其細(xì)胞內(nèi)代謝途徑包括：①在蛋氨酸合成酶（MS）及維生素B12參與下，與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸；②在胱硫醚-β-合成酶（CBS）及維生素B6參與下，與絲氨酸縮合成胱硫醚，胱硫醚進(jìn)一步斷裂成胱氨酸和α-酮丁酸；③在細(xì)胞內(nèi)形成后排出至血漿參加循環(huán)。葉酸、維生素B12和維生素B6的缺乏、MTHFR、甲硫氨酸合成酶（MS）、CBS的缺陷都可引起高同型半胱氨酸血癥。由于維生素B12是蛋氨酸合成酶的輔酶，葉酸是體內(nèi)甲基的供體，當(dāng)兩者缺乏時可導(dǎo)致MTHFR及CBS活性的降低，阻礙蛋氨酸的再生成，從而造成了Hcy在體內(nèi)的蓄積。血清葉酸和維生素B12水平與血漿Hcy水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，葉酸和維生素B12的水平越低，血漿Hcy水平越高。

孕婦是高同型半胱氨酸血癥的高危人群，原因包括：①孕婦新陳代謝旺盛，蛋白質(zhì)合成增加，對葉酸和維生素B12需求增加；②妊娠中晚期，體內(nèi)葉酸和維生素B12自身合成減少，若膳食中供給不足，將導(dǎo)致葉酸和VitB12的缺乏，阻礙蛋氨酸的生成。本研究結(jié)果顯示，以15mmol/L做為成人血漿同型半胱氨酸濃度上限，27%受檢孕婦存在高同型半胱氨酸血癥，提示可能與選擇觀察對象為晚孕，以及營養(yǎng)因素，即代謝輔助因子維生素B6、維生素B12和（或）葉酸的缺乏有關(guān)。

妊娠期婦女由于對HCY損傷敏感性增加，所以HCY水平輕度升高即可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使內(nèi)皮素I的分泌增加、血管內(nèi)皮衍生松弛因子及前列環(huán)素分泌減少，導(dǎo)致血管舒、縮因子平衡紊亂，引發(fā)妊娠期高血壓疾病。多數(shù)妊娠期高血壓孕婦在妊娠晚期出現(xiàn)臨床癥狀，但早在胎盤形成時就已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，蛻膜螺旋動脈逐步存在廣泛的急性動脈粥樣硬化。本研究結(jié)果顯示，174例孕婦中診斷妊娠期高血壓21例，妊娠期高血壓發(fā)病率為12%。

本研究結(jié)果提示，血漿總同型半胱氨酸濃度越高的孕婦，發(fā)生妊娠期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)越大。因此，檢測血漿總同型半胱氨酸水平對妊娠期婦女的體格健康具有重要意義。

根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠期高血壓必須在妊娠后才能確診，時效性較差，不利于早期診斷和干預(yù)。本研究通過繪制受試者工作特征曲線分析血漿總同型半胱氨酸預(yù)測妊娠期高血壓的價值，結(jié)果顯示血漿總同型半胱氨酸ROC曲線下面積為0.972（0.950～0.994）。當(dāng)血漿總同型半胱氨酸臨界值為16.5mmol/L時，敏感性和特異性分別為95.2%和90.8%，提示血漿總同型半胱氨酸是預(yù)測妊娠期高血壓的良好指標(biāo)。本研究中，血漿總同型半胱氨酸預(yù)測妊娠期高血壓的臨界值為16.5mmol/L，敏感性達(dá)到95.2%，提示可作為早期篩查的指標(biāo)。

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編輯/周蕓霏