糖尿病前期高尿酸血癥與相關因素的分析

摘要：目的 研究糖尿病前期（PDM）發生高尿酸血癥時與相關因素之間的關系。方法 收集糖尿病前期患者112例，根據血尿酸水平分為正常尿酸組（NUA）57例和高尿酸（HUA）組55例，比較兩組間年齡、血壓、BMI、腰圍身高比（WSR）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR、ISI等指標的差異。結果 ①HUA組的BMI、WHR、TG、HOMA-IR明顯高于NUA組（P<0.01）， HDL-C、ISI明顯低于NUA組（P<0.01）；②PDM患者中，TG、BMI與UA呈正相關，ISI與UA呈負相關，男性較女性尿酸更高。結論 PDM患者的血尿酸水平受到性別、TG、BMI等多種因素的影響，HUA與胰島素抵抗、高脂血癥、肥胖等因素密切相關。

關鍵詞：糖尿病前期；高尿酸血癥；胰島素抵抗

Abstract：Objective To study on relationship of PDM and hyperuricemia and discuss the related factors.Methods 112 pre-diabetes mellitus patients were selected and divided into NUA group（57cases） and HUA group（55cases）， to compare the differences between uric acid and biochemical indicators. Results There were significant differences in BMI，WHR， TG， HOMA-IR in higher lever and HDL-C，ISI in lower lever in test group than those in control group.The uric aic level were positive relation with TG，BMI and negtive relation with ISI.Men had higher uric acid than women. Conclusion The uric acid level of PDM might be related with muhiple factors such as gender，TG，BMI. HUA should closely related with HOMA-IR， hyperlipidemia and obesity.

Key words：PDM；HUA；HOMA-IR

高尿酸血癥（HUA）是體內嘌呤分解代謝紊亂所致，常合并肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓等與胰島素抵抗有關的疾病。HUA患者較正常尿酸者更容易合并2型糖尿?。═2DM），T2DM患者比非糖尿病者更易發展為HUA[1，2]。糖尿病前期（PDM）即葡萄糖調節受損（IGR），包括空腹血糖調節受損（IFG）和（或）糖耐量減低（IGT），這個階段已經存在胰島素抵抗、糖代謝及相關代謝的異常。本文探討了在PDM合并HUA時，機體內血尿酸（BUA）與血脂、胰島素抵抗等代謝因素的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年1月～9月到我院門診就診或體檢的確診為PDM的患者，每位患者均行75g口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），根據1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病的診斷標準收集PDM患者符合：6.1mmol/L≤空腹血糖（FPG）<7.0mmol/L和（或）7.8mmol/L≤糖耐量試驗2h血糖（2hPG）≤11.0mmol/L。一共112例，年齡為43～82歲（男70例，女42例）。目前，國內外對HUA診斷的標準不一，一般認為男性>420umol/L，女性>360μmol/L為HUA。根據BUA的濃度分為正常尿酸組（NUA）與高尿酸組（HUA）。NUA組57例，男37例，女20例，HUA組55例，男33例，女22例。排除繼發性HUA的疾病和使用過影響BUA代謝的藥物。

1.2方法 收集所有研究對象的性別、年齡，測量身高、體重、腰圍、血壓等一般指標，計算體重指數（BMI）及腰臀比值（WHR）。試驗前的3d進食碳水化合物不少于150g/d，試驗前日晚餐要求清淡飲食，試驗前禁食8～12h，次晨行OGTT，同時空腹留取血樣檢測胰島素、UA、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。血葡萄糖的測定運用葡萄糖氧化酶法，胰島素的測定運用放射免疫法，UA、TC、HDL-C、LDL-C的測定運用自動生化分析儀。計算穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5，胰島素敏感指數（ISI）=1/（FPG×FINS）。

1.3統計學分析 運用SPSS17.0軟件進行相關數據的分析。正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示。正態分布兩組間比較采用獨立t檢驗，相關分析采用多元線性回歸。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組間各項指標的比較 兩組患者性別、年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、FPG、2hPG、TC、LDL比較的差異無統計學意義。HUA組的BMI、WHR、TG、HOMA-IR明顯高于NUA組（P<0.01），HDL-C、ISI明顯低于NUA組（P<0.01），見表1。

2.2多元線性回歸分析 以性別、年齡、TC、TG、LDL、HDL、SBP、DBP、BMI、HOMA-IR、ISI為自變量，UA為因變量進行多元線性回歸。結果顯示， TG、BMI與UA呈正相關，ISI與UA呈負相關，男性較女性尿酸更高，見表2。

3 討論

眾所周知，HUA認為是機體代謝異常的一種標記，常與2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、肥胖等與胰島素有關的代謝性疾病伴發。HUA也被認為是代謝綜合征組成成分之一，而胰島素抵抗與代謝綜合征密不可分。在HUA時，尿酸鹽結晶容易析出，沉積在胰島，引起胰島β細胞的功能損害，導致糖代謝紊亂[3]。Niskanen[4]等的研究顯示，HUA與高胰島素血癥和胰島素抵抗有較密切的關系，并認為高血尿酸先于高胰島素血癥存在，為高胰島素血癥的獨立危險因素。也有研究指出，在存在胰島素抵抗的情況下，糖酵解的中間產物向5-磷酸核糖和磷酸核糖焦磷酸轉移，從而促進BUA生成。同時，胰島素抵抗能增加肝臟脂肪的合成，導致嘌呤代謝的紊亂，使BUA升高[5]。另外，UA與鈉離子在腎小管中共同轉運，胰島素可影響腎小管中鈉的排泄同時抑制UA經尿排出，即在胰島素抵抗出現高胰島素血癥時，影響近端小管鈉的排泄，引起UA排泄減少，BUA升高[6]。在糖尿病的前期，已經存在胰島素抵抗等代謝指標的異常，HUA與胰島素抵抗之間密切的關系也逐漸表現出來。在本研究中，HUA組的胰島素抵抗較NUA組嚴重，相關性分析中隨著尿酸的逐漸升高，ISI逐漸下降，與上述觀點一致。

性別、年齡、BMI、Tg等因素也可影響BUA的水平[7]。在一項對健康人群的調查中發現，HUA與高甘油三酯血癥關系密切[8]。孟曉梅等也發現，在體檢的1017名男性患者中，HUA組較NUA組的Tg明顯升高，HDL明顯降低[9]。在本研究中，HUA組的Tg明顯高于NUA組，HDL明顯低于NUA組。同時，Tg也與BUA呈正相關。表明在糖尿病前期，HUA組比NUA組有更嚴重的脂代謝紊亂。而HUA與脂代謝紊亂相關的機制不很明確，可能是在脂代謝紊亂時影響尿酸的合成增多及排泄障礙有關。

另外，Lee等[10]的前瞻性研究的發現，肥胖在HUA的發生發展中起重要的作用。Onat等[11]的研究認為肥胖，特別是腹型肥胖，是尿酸水平升高是的重要因素。在本研究中，HUA的BMI明顯高于NUA組，多元線性回歸中BMI與 UA成正相關，與其他研究一致。

4 結論

綜上所述，在糖尿病的前期，HUA組和NUA組血糖水平無明顯差異的情況下，HUA組較NUA組胰島素抵抗、脂代謝紊亂、體重增加都更加明顯。說明HUA與胰島素抵抗、高脂血癥、肥胖等因素密切相關。糖尿病的發生發展受到上述因素的綜合作用，所以在糖尿病前期就需要重視對HUA及相關因素的篩查及評估，并進行早期干預和治療，可以延緩臨床糖尿病的發生。

參考文獻：

[1]Bhole V， Choi JW， Kim SW， et a1.Serum uric acid levels and the risk of type 2 diabetes：a prospective study[J].Am J Med， 2010， 123：957-961.

[2]Ito H， Abe M， Mifune M， et a1.Hyperuricemia is independently associated with coronary heart disease and renal dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. PLoS One， 2011， 6：e27817.

[3]蔣升，李素華.老年高尿酸血癥與糖尿病前期及胰島素抵抗的關系[J].中國全科醫學，2009，12（1）：20.

[4]Niskanen L， Laaksonend E， Lindstron J， et a1.Serum uric acidas a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance[J].Diabetes Care， 2006，29：709-711.

[5] Bock G，Dalia C， Campionim， et a1.Pathogenesis of pre-Diabetes， mechanisms of fasting and postprandial hyperglycemia in people with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance [J].Diabetes，2006，55（11）：3536-3538.

[6]田慧，邵迎紅.高尿酸血癥與代謝綜合癥[J].代謝綜合征防治手冊，2009，11（1）：312-313.

[7]Johnson RJ， Kang DH， Feig D， et a1.Is there a pathogenetic ro1e for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease[J].Hypertension，2003，41（6）：1183-1190.

[8] Ebrahimpour P， Fakhrzadeh H， Heshmat R， et al。Serum uric acid levels and risk of metabolic syndrome in healthy adults[J].Endocr Pracr，2008，14（3）：298-304.

[9]盂曉梅，于曉.男性原發性高尿酸血癥的臨床特征及血尿酸與代謝綜合征組分的關系研究[J].社區醫學雜志，2009，7：3-5.

[10]Lee Ching Hwang， Cheng Ho Tsai， tony Hsiu Hsi Chen. Overweight and obesity related metabolic disorders in hospitalemployees[J]. Issue， 2006， 105：56-63.

[11]Onat A， Uyarel Hergenc G， et al. Serum uric acid is a determinant of metabolic syndrome in a populmion-based study[J].Am J Hypertens，2006， 19（10）：1055-1062.

編輯/倪冰冰