別嘌醇對心力衰竭伴高尿酸血癥患者心房顫動的相關研究

摘要：目的 探討別嘌醇對心力衰竭伴高尿酸血癥患者心房顫動的影響。方法 選取2013年12月～2015年12月在我科住院的心力衰竭伴高尿酸血癥中心房顫動患者100例，隨機分成試驗組和對照組，每組50例。對照組給予標準化治療，試驗組在對照組基礎上+別嘌醇（0.3 g/d），觀察患者尿酸、BNP、左室射血分數、心功能、心房纖顫發作次數等指標變化。結果 與對照組相比，治療組血尿酸水平明顯降低，BNP、左室射血分數及心功能明顯改善，同時心房顫動發生次數減少，且差異顯著，具有統計學意義差異有統計學意（P<0.05）。結論 別嘌醇可減少心力衰竭伴高尿酸血癥患者心房顫動的發生。

關鍵詞：別嘌醇；心力衰竭；高尿酸血癥；心房顫動

Abstract：Objective To investigate the effect of allopurinol on atrial fibrillation of the patients with heart failure complicated with hyperuricemia.Methods 100 cases of patients with atrial fibrillation in heart failure complicated with hyperuricemia，who had been hospitalized in our department from decemer 2013 to decemer 2015，were randomly divided into control group and treatment group.The control group received the standard therapy，while the treatment group received allopurinol （0.3g/d） therapy additionally on the basis of the standard therapy.to observe the change of the uric acid、BNP，left ventricular ejection fraction、cardiac function and atrial fibrillation in two groups.Results Compared with control group，the serum uric acid was obviously decreased， BNP、left ventricular ejection fraction and cardiac function was improved，while atrial fibrillation was decreased in the treatment group（P<0.05）.Conclusion Allopurinol can reduce the episodes of the atrial fibrillation in patients with heart failure complicated with hyperuricemia.

Key words：Allopurinal；Heart failure；Hyperuricemia；Atrial fibrillation

近年來，隨著我國人口老齡化，心血管疾病的發病率也在日益升高。其中心力衰竭是各種心臟病的嚴重階段，而心房纖顫與心力衰竭相互作用，加重其病死率及致殘率。國內外研究證實高尿酸血癥是心血管事件的獨立危險因素[1]，尿酸水平與心力衰竭、心房顫動嚴重性顯著相關，臨床報道顯示別嘌醇可通過降低尿酸改善心功能，而別嘌醇對心力衰竭伴高尿酸血癥患者心房顫動患者的治療作用未見報道，本文旨在就此問題進行臨床研究，為心房顫動的治療提供新思路。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年12月～2015年12月我院心力衰竭伴高尿酸血癥中既往及新發的陣發性心房顫動患者100例，隨機分成試驗組和對照組，每組50例。其中男性55例，女性45例，年齡在45～75歲，平均年齡（54.7±6.5）歲。隨機分成兩組，對照組50例，其中男性22例，女性28例，平均年齡（55.3±5.8）歲；試驗組50例，其中男性33例，女性17例，平均年齡（54.9±4.6）歲。納入標準：①心力衰竭符合紐約心臟病協會制定的《成人慢性心力衰竭診斷與治療指南》相關標準；超聲心動圖：左室射血分數（LVEF）<40%；②高尿酸血癥診斷標準：空腹血清尿酸濃度男≥420 μmmol/l，女≥357 μmmol/l[1]；③心房纖顫標準：入院心電圖、既往住院心電圖及24 h動態心電圖提示心房纖顫。排除標準：①患有先天性心臟病患者；②有過心臟外科手術史；③患有惡性腫瘤；④近期使用影響尿酸代謝的藥物。

1.2方法 對照組給予利尿劑、ACEI、ARB、β受體阻滯劑、洋地黃等常規治療，試驗組在對照組治療的基礎上給予別嘌醇（0.3 g/d）。觀察患者尿酸、BNP、左室射血分數、心功能、心房纖顫發作次數。

1.3觀察指標 以患者尿酸、BNP、左室射血分數、心功能、陣發性心房纖顫發作次數為觀察指標。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件對上述研究結果進行統計學分析處理，計量資料以均值±標準差，計量資料組間采用t檢驗表示組間差異，以P<0.05記為統計結果具有顯著統計學意義。

2結果

2.1兩組患者左室射血分數、心功能指標比較 兩組患者左室射血分數、心功能均有改善，試驗組較對照組改善更加明顯（P<0.05），試驗組NYHA分級較對照組低0.34±0.15，見表1。

2.2兩組患者尿酸、BNP及心房顫動次數對比 與對照組相比，試驗組BNP及尿酸下降更明顯，差異有統計學意義，并且試驗組患者心房顫動發生次數減少明顯高于對照組，差異有統計學意義，見表2。

3討論

國內外研究證實尿酸已成預測心血管疾病預后及全因死亡的獨立因素，尿酸水平與心力衰竭、心房顫動嚴重性顯著相關[2，3]，臨床報道顯示別嘌醇可通過降低尿酸改善心功能，而別嘌醇對心力衰竭伴高尿酸血癥患者心房顫動患者的治療作用未見報道。

大量臨床試驗發現心力衰竭患者常伴血清尿酸升高，心力衰竭分級越高，尿酸水平越高，死亡率也越高[4]。黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇可有效抑制尿酸合成，大量臨床研究報道別嘌醇可改善心力衰竭患者心功能及預后[5]。臨床工作中心力衰竭患者常并發心房纖顫，且房顫又會加重心力衰竭癥狀及死亡率。近期臨床試驗發現心房纖顫的發生隨尿酸水平升高逐漸增加，而尿酸致房顫的原因被認為與黃嘌呤氧化酶的氧化應激反應有關[6]。其作用機制為：黃嘌呤氧化酶是尿酸生成的關鍵酶，可催化次黃嘌呤及黃嘌呤生成氧自由基及尿酸，后兩者可造成內皮損傷、血管平滑肌增生、RAS系統激活，致使心房電生理及結構重構引起心房纖顫的發生[7]。臨床研究顯示黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇可降低心力衰竭伴高尿酸血癥患者尿酸水平，同時明顯改善其心功能及血流動力學改變。作用機制認為別嘌醇可改善內皮細胞功能失調，減少氧自由基生成，抑制RAS系統激活，阻止心房電生理及結構重構。

心房纖顫的發生機制復雜，而氧化應激為其致病機制之一，抗氧化應激治療藥物別嘌醇對其治療提供了一種重要探索，對心房纖顫的治療是一種重要的嘗試[10]。

本研究顯示，與對照組相比，試驗組BNP及尿酸下降更明顯，兩組患者BNP、左室射血分數及心功能均有改善，試驗組較對照組改善更加明顯（P<0.05），并且試驗組患者心房顫動發生次數減少明顯高于對照，差異有統計學意義（P<0.05）。表明別嘌醇對心力衰竭伴高尿酸血癥患者心功能有顯著的改善，同時可降低心房纖顫發生次數。

本研究證實別嘌醇可明顯降低心力衰竭患者尿酸水平，同時可減少心房顫動的發生。

本文雖證實別嘌醇可改善高尿酸狀態下的心房顫動，然仍存在不足之處。如觀察時間較短，缺乏大規模的臨床雙盲對照研究，期間可能存在偏移；基于試驗條件限制，對于氧自由基等相關指標未行檢測，希望在今后的大型臨床試驗得以驗證。

參考文獻：

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[4]王俠，龐占紅.別嘌呤醇對動脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（12）：20-23.

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[7]程曉明，張金利，李繁麗，等.別嘌呤醇治療急性冠狀動脈綜合征伴高尿酸血癥40 例療效觀察[J].山東醫藥，2008，48（29）：104-105.

編輯/申磊