探析痰熱清注射液的不良反應、原因及防范措施

摘要：痰熱清注射液療效確切、使用廣泛，但不良反應也日益增加，筆者通過對痰熱清不良反應的類型、原因和防范措施的分析總結，提示臨床合理用藥，避免不良反應的發生。

關鍵詞：痰熱清注射液；不良反應；原因；防范措施

痰熱清注射液是在雙黃連、清開靈、兩種清熱解毒中成藥藥方基礎上優化而制成，是我國采用中藥指紋圖譜技術檢測批準上市的第一個中藥制劑[1]。其主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹，具有清熱、解毒、化痰、抗驚厥等作用[2]?，F代藥理研究證實，痰熱清注射液具有廣譜抗菌消炎作用，對呼吸道相關的病原菌及病毒均有抑制作用，廣泛應用于上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、癌性發熱、肝膽疾病、病毒感染及免疫系統疾病等[3]。近年來隨著使用頻率和應用范圍的增加，不良反應報道漸有增加，輕者頭昏、惡心，重者出現過敏性休克，甚至死亡。筆者通過對痰熱清不良反應的類型、原因和防范措施的分析總結，提示臨床合理用藥，避免不良反應的發生。

1 不良反應類型

1.1皮膚及其附件損害 皮疹、藥疹、紅色丘疹、瘙癢、顏面潮紅、口唇腫脹等。

1.2消化系統 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肝功能異常等。

1.3心血管系統 心悸、胸悶、面色蒼白、紫癜等。

1.4神經系統 頭暈、頭痛、抽搐、昏迷、煩躁、耳鳴、視物模糊、神志不清、四肢麻木、乏力、淺昏迷等。

1.5呼吸系統 呼吸困難、氣短、咳嗽、喉頭水腫、胸悶等。

1.6其他 局部反應：靜脈炎、背痛、眼瞼水腫；過敏性休克：血壓驟降、寒戰、高熱等。

2 原因

2.1使用因素 超劑量使用，成人超過40ml 1次/d，兒童超過 20ml 1次/d；滴速過快或有滲漏可引起頭暈、胸悶或局部疼痛；24個月以下嬰幼兒使用了該藥；說明書規定使用5%GS或0.9%NS250～500 ml溶媒中稀釋輸注，未按說明使用選擇5%NS或10%GS等溶媒的；藥物與溶媒稀釋倍數過小而使藥液濃度過大；輸注過程中未嚴格無菌操作而引入雜質、熱原等；與其他藥物配伍使用未單獨使用、未達到足夠間隔時間或未沖管、更換輸液器等；以上因素都會加大出現不良反應的可能性。

2.2配伍禁忌 痰熱清不得和其他藥物混合滴注，特別與含酸性成分的注射劑混合使用，會導致痰熱清中的堿性成分與酸性成分產生中和反應，不僅降低療效，而且會對人體產生有害物質。不得與氨基糖苷類、喹諾酮類、維生素B6注射液、氨溴索注射液、硫普羅寧注射液、頭孢菌素類及大環內酯類等存在配伍禁忌藥物使用，中藥注射劑成分復雜多變，在提取精制過程中，生成的一些蛋白質、鞣質等大分子物質存在于藥液中，其穩定性受溶液pH值的影響，一旦配伍引起的pH值變化即會析出，形成不溶性微粒，出現肉眼可見的沉淀物、絮狀物，導致不良反應的發生率增高[4]。

2.3藥物因素 痰熱清作為多種中藥制成的注射劑成分相當復雜，其成分包括黃芩中的黃芩苷、熊膽粉中的熊總膽酸、山羊角中的水解物、金銀花中的綠原酸、連翹中的連翹苷等都可能是引起過敏反應的中藥成分，特別是綠原酸和山羊角水解物屬于高致敏物，故易導致多種類型的變態反應[5]。由于中藥材、制備工藝、輔料等原因注射劑中可能含有其他雜質如鞣質、蛋白質、助溶劑、穩定劑等都是引起過敏反應的原因之一。在炮制、儲存、運輸等環節當中，容易因理化性質的變化而使中藥注射劑中出現不溶性微粒，進入人體后造成局部血管栓塞、供血障礙、組織缺氧壞死，以及過敏、熱原反應等不良反應[6]。痰熱清注射液所用助溶劑為丙二醇，醇類過敏可引起面色潮紅、心慌、頭暈等癥狀，故在應用時應嚴格掌握適應證和劑量。

2.4個體差異 人的身體健康狀況、疾病因素、過敏體質、年齡、種族等因素都會對藥物體內代謝過程產生影響以致發生不良反應，特別是特殊人群用藥更應謹慎。兒童因身體各方面的機能（如臟器功能、酶系統等）相對不成熟，使得藥物在體內的代謝和排泄速度減慢，停留時間延長，血藥濃度在較長的時間里維持較高水平，而且兒童對藥物的耐受性較差，對藥物特別敏感；同時，兒童的體液比重較大，水鹽轉換率較成人快，但對水電解質代謝的調節能力差，故使用痰熱清注射液后易出現ADR[7]。老年人由于肝腎功能下降易發生藥物蓄積而引起毒性反應：老年人肝細胞減少，肝細胞內微粒體酶活動減慢使藥物代謝過程延長；腎血流量減少，腎小球濾過率下降等因素導致藥物排泄減少。

3 防范措施

3.1嚴格按照說明書用藥 痰熱清注射液說明書中規定：成人一般一次 20ml 重癥患者一次可用 40ml 1次/d，兒童按體重0.3～0.5 ml/（kg·d），控制輸注速度35滴/min，最高劑量不超過 20ml 1次/d， 或遵醫囑。2012版痰熱清注射液說明書規定24個月以下嬰幼兒應禁用，而對于24個月以上的兒童也應慎用[7]。

3.2詳細詢問藥敏史和疾病史 對本品、醇類過敏或過敏體質者、老人伴有肝腎功能不全者、嚴重肺心病伴有心衰者、有表寒證者忌用。如對其他藥物過敏應謹慎用藥并嚴密觀察。

3.3規范使用 單獨輸注，避免與其他藥物混合在同一瓶中，配伍其他藥物必須用間隔液0.9%NS沖洗輸液管后再使用；嚴格控制滴速30～60滴/min；有資料顯示[8]用10%GS做為溶媒介質時，出現3例混濁，改用5%GS時無此現象，這說明溶媒介質選擇和ADR的發生有一定的關聯性，溶媒宜選用5%GS為最佳；藥液稀釋倍數不低于1：10（藥液：溶媒），稀釋后藥液必須在4 h內使用，若發生渾濁或沉淀請勿使用。

3.4嚴密觀察 加強巡視發現問題立即停藥及時對癥處理，一般給予地塞米松、苯海拉明、氫化可的松、氯雷他定、Vc、葡萄糖酸鈣等對癥藥物，避免出現嚴重事件。

4 結論

痰熱清注射液已廣泛用于臨床，療效確切；其不良反應一般以皮膚及其附件損害為主，對癥治療或加強護理后一般預后較好；臨床應嚴格按照說明書用藥，掌握痰熱清注射液的相關適應證、禁忌證及注意事項等合理用藥、辨證施治，保證臨床用藥安全有效。

參考文獻：

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[2]肖小兵.痰熱清聯合頭孢美唑治療小兒肺炎的臨床評價[J]，.吉林醫學，2013，34（15）：2888.

[3]李紅英，劉小陽，杜萬紅.痰熱清注射液臨床應用概況[J].中國醫藥導報，2011，17（6）：122.

[4]陳莉.痰熱清注射液的不良反應分析[J].中國醫藥指南，2013，11（14）：679-681.

[5]于莉，邱召娟，譚喜瑩.110例痰熱清注射劑不良反應分析[J].中國藥物警戒，2015，12（6）：360-362.

[6]劉強.痰熱清注射液的不良反應分析及臨床防治[J].中國醫藥指南，2013，11（19）：673-674.

[7]王燕萍，顏曉霞，王玉瑋，等.甘肅省2011-2013年痰熱清注射液致不良反應報告分析[J].中國藥房，2014，25（32）：2994-2996.

[8]吳曉瑛，胡輝，趙國根，等.痰熱清注射液治療慢性11型黃疽肝炎的臨床觀察[J].中國現化藥學雜志，2006，23（：9）946-947.

編輯/哈濤