HR—HPV載量與CIN病變程度的相關(guān)性檢測研究

摘要：目的 探討高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的關(guān)系，進行相關(guān)性研究。方法 采用第二代雜交捕獲方法（HC2）和宮頸液基細胞學檢測1800例婦女HR-HPV DNA和宮頸細胞學，對有指征的婦女行陰道鏡下活檢。比較不同病變患者中高危型HR-HPV的感染率，分析病毒負荷量與CIN的關(guān)系。結(jié)果 CIN I、CINII和CINIII中HR-HPV感染率分別為58.33%（49/84）、86.21%（50/58）、93.55%（29/31），三者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CIN I患者HR-HPV載量低于CINII和CINIII（P<0.05），但CINII、CINIII患者HR-HPV病毒載量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 HR-HPV感染率隨CIN病變程度的加重而增加，較高的的HR-HPV病毒載量與高度CIN密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：人乳頭瘤病毒；子宮頸上皮內(nèi)瘤變；病毒載量

宮頸癌是困擾女性患者最嚴重的婦科疾病之一，導致死亡事件時有發(fā)生。有報道稱，宮頸癌的發(fā)生和HPV感染有關(guān)，且宮頸癌的發(fā)生與CIN之間也存在著非常密切的關(guān)系。很多研究分析顯示，宮頸癌發(fā)病和CINⅡ、CINⅢ的主因顯示為HR-HPV持續(xù)感染[1-2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究以2013年10月～12月在我院婦科接受HR-HPV DNA以及TCT篩查女性1800例，年齡段為18～50歲，平均年齡（37.32±4.41）歲。所有研究對象均處于非妊娠期，且均有性生活史。對TCT異常伴或不伴有HPV-DNA陽性者，即施行陰道鏡和多點活檢。所有對象檢查前3個月內(nèi)未行相關(guān)手術(shù)治療。

1.2 TCT檢測 檢測前，收集宮頸鱗柱交界部位細胞，制成薄層涂片。TCT診斷執(zhí)行TBS（2001）分類標準[3]，該標準為國際通行標準，其分為正常或炎癥、意義不明的ASCUS、ASCUS-H、LSIL、HSIL、SCC和GC。本研究將ASCUS及以上視為檢查異常。

1.3 HR-HPV DNA檢測 采用HR-HPV DNA檢測試劑盒（美國凱杰）用HC2法進行檢測[4]。以RLU/CO表示HR-HPVDNA載量值，RLU/CO≥1表示每ml標本中HR-HPV DNA為1pg/ml，確定為陽性，當<1pg/ml是確定為陰性，詳細記錄其具體載量。

1.4病理學檢查 對696例施行陰道鏡，對可疑部位行多點活檢。結(jié)果分為正常或炎癥、SCC、CINIII、CINII，CINI。本研究中，將≥CIN I定為陽性。

1.5統(tǒng)計學處理 采用PEM3.1統(tǒng)計軟件進行分析，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1感染情況 在所有1800例研究對象中，發(fā)現(xiàn)HR-HPV陽性368例，感染率為20.44%（368/1800），其中CIN患者HR-HPV感染率為73.99%（128/173），其中CINI、CINII和CINIII的HR-HPV陽性率比較，差異有意義（P<0.05），見表1。

2.2 HR-HPV載量比較 通過對比研究，CIN I患者HR-HPV載量顯著低于CINII和CINIII患者（P<0.05），但CINII和CINIII患者HR-HPV載量比較，差異無意義（P>0.05），見表2。

3 討論

宮頸癌有一系列的前驅(qū)病變，其中CINIII已經(jīng)被認識是癌前病變。在臨床上，如果疾病能于癌前被發(fā)現(xiàn)并確診，將意義重大，即可開展治療或嚴密監(jiān)測。在某種意義上說，如果能借助于婦檢及早發(fā)現(xiàn)宮頸異變，進行早期治療，將大大降低宮頸浸潤癌的發(fā)病率和死亡率。

近年來的研究顯示，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）與子宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生關(guān)系尤其密切，HR-HPV可通過接觸感染處傳染、母嬰傳播等多種方式傳播。所以CINII、CINIII時，HPV檢測能夠?qū)^續(xù)處理發(fā)揮指導作用[4]。

在臨床領(lǐng)域，篩查宮頸癌主要通過TCT檢查完成，而近年來，作為一種輔助性篩查手段，HPV篩查也開始發(fā)揮著重要作用。而HPV檢測的作用不只限于篩查，對宮頸癌的預后也有很好的預測參考作用。有報道研究，歷時5年追蹤后顯示，患者HPV感染自然清除率高達92%，僅有8%持續(xù)感染。還有報道顯示，HR-HPV持續(xù)感染與高度CIN關(guān)系密切[4-5]。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，患者的CIN程度愈重，相應的HR-HPV感染率也愈高，各級CIN間比較，差異有意義。因此，HR-HPV檢測可對預防及早期發(fā)現(xiàn)CIN起到關(guān)鍵作用。

本研究結(jié)果顯示，在HR-HPV載量上，CINI患者明顯低于CINII、CINIII患者。從CINII到CINIII，顯示載量呈增加的態(tài)勢，但差異無意義，這表明輕度CIN病毒載量較低，高度CIN患者病毒載量增高，但是，病毒載量并不隨癌前病變程度增加而增加。

研究顯示，憑借HR-HPV載量，雖然無法準確預測CIN的轉(zhuǎn)歸，但較高的載量與高度CIN關(guān)系密切。因此，定量檢測HR-HPV DNA，可用于對CIN的高危人群的篩查，其對監(jiān)測宮頸病變發(fā)展及治療效果亦有很好的作用。因此，雖然HR-HPV載量無法預測患者是轉(zhuǎn)歸還是發(fā)展，但是較高的HR-HPV載量可以提示患者呈中度瘤變及高度瘤變的可能性增加。

參考文獻：

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編輯/周蕓霏