奧沙利鉑與吡喃阿霉素介入治療原發(fā)性肝癌的療效及安全性

摘要：目的 探討奧沙利鉑與吡喃阿霉素介入治療原發(fā)性肝癌的臨床療效和安全性。方法 納入2013年8月～2015年10月就診于我院的原發(fā)性肝癌患者68例，按照雙盲法隨機分為兩組，研究組（n=34）采用吡喃阿霉素進行治療，對照組（n=34）采用奧沙利鉑進行治療，對比兩組患者的臨床治療總有效率和腫瘤標志物下降率。腫瘤標志物變化情況以及不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（73.5%vs50.0%，χ2=4.985，P<0.05），且腫瘤標志物下降率明顯高于對照組（52.9%vs32.4%，χ2=8.591，P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。結(jié)論 吡喃阿霉素對原發(fā)性肝癌患者臨床療效優(yōu)于奧沙利鉑且不良反應(yīng)更少。

關(guān)鍵詞：奧沙利鉑；吡喃阿霉素；原發(fā)性肝癌；臨床療效；安全性

傳統(tǒng)治療原發(fā)性肝癌通常采用經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞術(shù)，藥物以奧沙利鉑等藥物為主，但近幾年相關(guān)報道中指出，奧沙利鉑治療有效率有限，患者接受治療后腫瘤標志物下降幅度較小，而給予吡喃阿霉素治療則能改善患者治療有效率和腫瘤標志物下降率[1，2]。本研究旨在探討奧沙利鉑和吡喃阿霉素對原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2013年8月～2015年10月就診于我院的原發(fā)性肝癌患者68例。納入標準：①經(jīng)病理證實為原發(fā)性肝癌；②所有患者均為術(shù)后復(fù)發(fā)或不能耐受手術(shù)者；③符合RESIST 1.1影像學(xué)可測病灶診斷標準，CT檢查可檢出直徑約1.0cm的微小病灶；④預(yù)計生存期在3個月以上；⑤術(shù)前檢測，血小板≥7.0×109/L，外周血WBC計數(shù)≥4.0×109/L，血紅蛋白8.0g/L。按照雙盲法將68例患者隨機分成兩組，對照組（n=34），男26例，女8例，年齡33～73歲，平均年齡（52.9±4.1）歲；研究組（n=34），男25例，女9例，年齡34～71歲，平均年齡（53.2±4.3）歲。

1.2方法 治療前，先行動脈造影，即采用Seldinger技術(shù)進行右股動脈穿刺后，于患者腹腔內(nèi)導(dǎo)入RH導(dǎo)管，進行動脈造影，對比劑注入速率控制在4～5ml/s，注入時間約為5～6s，確定病變部位以及供血動脈后，借助導(dǎo)絲，予以超洗，以患者的病灶情況為參照，選擇合適的化療栓塞術(shù)，單純化療藥物灌注、導(dǎo)管聯(lián)合灌注等。

研究組采用吡喃阿霉素聯(lián)合氟尿嘧啶與超液態(tài)碘化油混合乳劑對患者進行化療栓塞，吡喃阿霉素：40mg/m2。

對照組采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與超液態(tài)碘化油混合乳劑對患者進行化療栓塞，奧沙利鉑：150mg/m2。

兩組中用到的氟尿嘧啶均為1000mg，此外根據(jù)患者的個體情況決定超液態(tài)碘化油的用量。介入治療后，對患者進行常規(guī)對癥保肝及止吐治療，治療間歇期，可適量應(yīng)用保肝藥物。前3次介入治療，每間隔4～6w進行1次，每次治療前，均行肝臟CT復(fù)查。前3次介入治療完成后，每間隔1～2個月進行1次介入治療。

1.3療效判斷標準和觀察指標評估 兩組患者的臨床療效，以腫瘤體積變化作為評價標準，將治療效果劃分為4個標準：完全緩解、部分緩解、病變穩(wěn)定以及病變進展。患者可見腫瘤消失并持續(xù)1個月以上為完全緩解；腫瘤最大相互垂直直徑乘積縮小幅度在50%以上并持續(xù)1個月為部分緩解；腫瘤最大相互垂直直徑乘積縮小<50%，增大<25%，并持續(xù)1個月為病情穩(wěn)定；腫瘤最大相互垂直直徑乘積增大>25%為病變進展。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

血清AFP（甲胎蛋白）為腫瘤標志物：當腫瘤標志物下降幅度>50%時，判定為腫瘤標志物下降，計算兩組患者腫瘤標志物下降率，并進行對比分析。

觀察統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算不良反應(yīng)發(fā)生率，并進行對比分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采取率（%）表示，組間率對比采取χ2檢驗，計量資料采取均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間對比采取t檢驗，以P<0.05時為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1組間臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組，組間對比均有顯著性差異（χ2=4.985，P<0.05），見表1。

2.2組間腫瘤標志物下降情況比較 研究組共18例患者（52.9%）出現(xiàn)腫瘤標志物下降顯著高于對照組（共11例，32.4%）（χ2=8.591，P<0.05）。

2.3組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組中，2例患者出現(xiàn)不同程度的心電圖輕微改變現(xiàn)象，其中T波改變和ST段壓低各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%；對照組中，2例患者呼吸困難，3例患者出現(xiàn)遲發(fā)型過敏反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)皮疹，1例患者大汗，共計8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.5%。組建差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.221，P<0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病后，可引發(fā)肝腫大、肝區(qū)疼痛等癥狀，并伴有腹脹、乏力、消瘦、食欲下降等癥狀[3，4]。手術(shù)療法是臨床治療原發(fā)性肝癌的首選方法，但在所有原發(fā)性肝癌患者中，僅有20%的患者適合進行手術(shù)治療，因此，臨床上多采用藥物療法對原發(fā)性肝癌的患者進行治療。

本研究結(jié)果提示，研究組臨床治療總有效率（73.5%）明顯高于對照組（50.0%），同時研究組患者的腫瘤標志物下降率（52.9%）明顯高于對照組（32.4%），可見在原發(fā)性肝癌臨床治療上，相較于奧沙利鉑，吡喃阿霉素療效更佳，能夠更好的控制病情。奧沙利鉑為第三代鉑類新的衍生物，可與DNA結(jié)合，與順鉑相比，結(jié)合更加牢固，細胞毒性更強，可有效抑制人肝癌細胞株繁殖[5，6]。吡喃阿霉素屬于抗腫瘤藥物，可直接進入腫瘤細胞并在細胞核內(nèi)擴散分布，可有效抑制DNA聚合酶a、B，阻礙核酸合成；同時，吡喃阿霉素可嵌入DNA雙螺旋鏈中，在腫瘤細胞G2期阻斷腫瘤細胞的生長，避免其進入分裂期，最終致使癌細胞死亡，臨床療效會更佳[7，8]。同時，研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（5.9%）也明顯低于對照組（23.5%），表明以吡喃阿霉素治療原發(fā)性肝癌，安全性好。

綜上，吡喃阿霉素治療原發(fā)性肝癌，臨床療效確切，安全性好。

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編輯/安樺