依達拉奉對短暫性腦缺血的干預效果觀察

劉靜靜

[摘要]目的 探討依達拉奉對短暫性腦缺血（TIA）進展患者神經缺損功能的改善效果及其機制。方法 選取2015年4月～2016年4月在我院神經內科住院且符合入選標準的120例TIA患者作為研究對象，根據ABCD2危險分層分為高、中、低危組，各40例。將各亞組分為A組（依達拉奉治療高危）、B組（依達拉奉治療中危）、C組（依達拉奉治療低危）、D組（基礎治療高危）、E組（基礎治療中危）、F組（基礎治療低危），各20例。比較各組發作時、治療后第3、14、28天的NIHSS評分及日常生活活動能力評分，并記錄不良反應發生情況。結果 C組和F組治療后第3、14、28天的NIHSS評分顯著低于A、B、D、E組，A組的NIHSS評分低于D組，B組的NIHSS評分低于E組，差異有統計學意義（P<0.05）。各組治療后第3、14、28天的NIHSS評分均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。C組和F組治療后第3、14、28天的Barthel指數評分顯著高于A、B、D、E組，A組的Barthel指數評分高于D組，E組的Barthel指數評分高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。各組治療后第3、14、28天的日常生活活動能力評分均升高，差異有統計學意義（P<0.05）。各組均無明顯不良反應。結論 依達拉奉可改善TIA高危、中危組的神經功能缺損，且安全性較高。

[關鍵詞]依達拉奉；短暫性腦缺血發作；神經功能缺損；缺血/再灌注

[中圖分類號] R743.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（b）-0107-04

[Abstract]Objective To explore the improvement of neurologic function impairment and the mechanism for Edaravone in patients with transient ischemic attack （TIA）.Methods 120 patients with TIA admitted to the department of neurology in our hospital and met the inclusion criteria from April 2015 to April 2016 were selected and divided into the highrisk group，the medium risk group and the low risk group according to risk stratification of ABCD2，40 cases in each group.Each subgroup was divided into group A （high risk group treated with Edaravone），group B （medium risk group treated with Edaravone），group C （low risk group treated with Edaravone），group D （high risk group treated with the basis for treatment），group E （medium risk group treated with the basis for treatment），group F （low risk group treated with the basis for treatment），20 cases in each group.The score of NIHSS and the score of daily life activities ability among each group was compared in attack，after treatment at the 3rd days，14th days，28th days and the incidence rate of adverse reaction was recorded.Results The score of NIHSS after treatment at the 3rd days，14th days，28th days in group C and group F was lower than that in group A，group B，group D，group E，the score of NIHSS after treatment at the 3rd days，14th days，28th days in group A was lower than that in group D，the score of NIHSS after treatment at the 3rd days，14th days，28th days in group B was lower than that in group E，with significant difference （P<0.05）.The score of NIHSS after treatment at the 3rd days，14th days，28th days in each group were all decreased，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The score of daily life activities ability after treatment at the 3rd days，14th days，28th days in group C and group F was higher than that in group A，group B，group D，group E，the score of daily life activities ability after treatment at the 3rd days，14th days，28th days in group A was higher than that in group D，the score of daily life activities ability after treatment at the 3rd days，14th days，28th days in group B was higher than that in group E，with significant difference （P<0.05）.The score of daily life activities ability after treatment at the 3rd days，14th days，28th days in each group were all increased，and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no obvious adverse reaction in each group.Conclusion Edaravone can improve the neurologic function impairment of high，moderate risk groups with TIA，and the security is higher.

[Key words]Edaravone；Transient ischemic attack；Neurologic function impairment；Ischemia/reperfusion

隨著我國人口老齡化的日趨加劇，腦卒中的發病率呈逐年上升趨勢[1-3]，其中短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）因其可干預性較強，越來越受到人們重視。TIA發生缺血/再灌注損傷幾乎不可避免。依達拉奉（Edaravone，MCI-186）作為神經細胞保護劑，具有清除自由基、抑制腦細胞的過氧化作用，可減輕腦缺血及繼發腦水腫及組織損傷。本研究給予TIA患者依達拉奉干預治療，旨在探討依達拉奉對TIA缺血/再灌注的療效及機制。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年4月～2016年4月在我院神經內科住院且符合入選標準的120例TIA患者作為研究對象，年齡50～78歲，平均（65±4.2）歲。根據ABCD2評分分為高危組（6～7分）、中危組（4～5分）和低危組（0～3分），各40例。將各亞組分為A組（依達拉奉治療高危）、B組（依達拉奉治療中危）、C組（依達拉奉治療低危）、D組（基礎治療高危）、E組（基礎治療中危）、F組（基礎治療低危），各20例。

1.2入選標準及排除標準

1.2.1入選標準 ①發病時間<48 h；②符合2015年中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制訂的中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防診斷標準[4]；③均經顱腦MRI確診。

1.2.2排除標準 ①急性梗死以及合并其他中樞神經系統疾病；②近期有心肌梗死史、嚴重創傷或重大手術史；③有各種急慢性炎癥、腫瘤、風濕及結締組織病、肝腎心功能衰竭者。

1.3方法

所有患者均常規給予抗血小板聚集、降脂穩定血管內斑塊、擴血管藥物以及各種基礎對癥治療。A組、B組、C組在此基礎上加用依達拉奉注射液（商品名：必存，10 mg/支）30 mg+0.9%氯化鈉溶液100 ml，靜脈滴注30 min，2次/d，連續2周。為避免結果偏頗，由2位受過專業訓練的醫師通過面對面問卷患者及看護者在發作時及治療后第3、14、28天進行美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[5]及日常生活活動能力Barthel指數評分[6-7]，其得分值取均值。

1.4觀察指標

①入組前進行臨床病史資料收集和頭顱MRI檢查，詳細記錄患者的性別、年齡、入組時間、既往史、合并疾病和用藥資料。②在治療前及治療后第3、14、28天進行血、尿常規以及肝腎功、心電圖測定。③神經功能缺損評分在發作時及治療后第3、14、28天進行，采用NIHSS評分及日常生活活動能力Barthel指數評分。④不良反應發生情況。

1.5統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組不同時間段神經功能缺損評分的比較

各組發作時的NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。C組和F組治療后第3、14、28天的NIHSS評分顯著低于A、B、D、E組，A組的NIHSS評分低于D組，B組的NIHSS評分低于E組，差異有統計學意義（P<0.05）。各組治療后第3、14、28天的NIHSS評分均降低，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2各組不同時間段日常生活活動能力評分的比較

各組發作時的日常生活活動能力評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。C組和F組治療后第3、14、28天的Barthel指數評分顯著高于A、B、D、E組，A組的Barthel指數評分高于D組，E組的Barthel指數評分高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。各組治療后第3、14、28天的日常生活活動能力評分均升高，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3各組的不良反應發生情況分析

各組未發生明顯的不良反應。

3討論

TIA是腦、脊髓或視網膜局灶性缺血所致的、未發生急性梗死的短暫性神經功能障礙。大量研究顯示，TIA患者具有很高的卒中發生風險。TIA患者神經組織局部缺血后，自由基引發的過氧化使神經元喪失功能，從而導致細胞自由基產生惡性循環[8-9]。依達拉奉的化學結構為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是自由基清除劑，Sharma等[10-11]的研究認為，依達拉奉對腦梗死患者的神經功能缺損起明顯的改善作用。本研究中，TIA患者存在缺血后再灌注，易出現氧自由基增多所致的再灌注損傷，而Hua等[12-13]在動物實驗中證實依達拉奉能夠防治大鼠缺血/再灌注損傷，但由于TIA的預后取決于其責任血管條件（如是否存在狹窄）、側支循環建立、不穩定斑塊情況、危險因素等，因此，本研究以ABCD2評分分層以及影像學為基礎，在基礎治療的基礎上給予依達拉奉靜脈輸液干預，觀察其臨床療效。結果顯示，雖然各組發作時的NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），但C組和F組治療后第3、14、28天的NIHSS評分較A、B、D、E組有顯著差異，考慮其中危險因素占主要原因，其中D組的NIHSS評分及Barthel指數評分改善較A組顯著，E組較B組顯著（P<0.05），考慮依達拉奉在缺血/再灌注損傷中起到了清除自由基、阻斷缺血后神經細胞損傷級聯瀑布反應的作用。各組治療后第3、14、28天的NIHSS評分及Barthel指數評分均改善，差異有統計學意義（P<0.05）。低危組改善不明顯，可能與NIHSS評分及Barthel指數評分敏感度低相關。

依達拉奉是具有自由基清除作用的活性物質，其機制可能與其顯著降低細胞內活性氧化應激生產、線粒體膜電位的損失和減弱碘乙酸（IAA）體外誘導神經元死亡相關[14]，可改善血管再灌注、血氧飽和度，降低氧化應激及血栓形成，減少缺血后白質損傷和學習障礙[15]，這在本研究中也得到了進一步證實，給予依達拉奉干預的高危及中危組復發后的神經功能缺損及日常生活能力均較非依達拉奉治療組明顯改善，且其主要代謝物——硫酸結合體和葡萄糖醛酸結合體均無活性，在對抗腦缺血時對血流動力學、自主神經功能、電解質平衡、血糖、腦內的單胺類遞質水平及能量代謝的影響很小[16]。本研究給予依達拉奉干預入組前排除了肝腎損傷患者，干預后未出現轉氨酶升高、皮疹等不良反應，不排除與本研究樣本量小相關，需進一步擴大樣本量或多中心研究以提高數據客觀性。

綜上所述，依達拉奉對TIA高危、中危、低危組的神經功能缺損均有改善，對高、中危組改善尤其明顯，其機制可能與改善缺血/再灌注細胞損傷相關，且安全性及耐受性較好，值得臨床推廣應用。

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