銀杏酮酯片治療非癡呆型血管性認知功能損害的臨床觀察

顧 超，沈 婷，袁燦興

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銀杏酮酯片治療非癡呆型血管性認知功能損害的臨床觀察

顧 超1，沈 婷2，袁燦興1

目的 觀察銀杏酮脂片治療血管性認知功能損害非癡呆型病人的臨床療效。方法 將60例血管性認知功能損害非癡呆型病人隨機分為治療組和對照組各30例。兩組均予以腦血管基礎治療措施，治療組在此基礎之上加用銀杏酮脂片，對照組加用鹽酸多奈哌齊。兩組療程均為4個月，觀察簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MOCA)、日常生活活動量表(ADL)。結果 兩組治療后MMSE、MOCA、ADL評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，治療組ADL積分改善較對照組更明顯(P<0.05)。結論 銀杏酮脂片可改善血管性認知功能損害非癡呆型病人的認知功能，療效與鹽酸多奈哌齊相當，日常生活能力改善較鹽酸多奈哌齊有效。

血管性認知功能損害；非癡呆型；銀杏酮脂片；日常生活活動能力

血管性認知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)系指由腦血管病的危險因素(如高血壓、糖尿病、高脂血癥)，以及明顯的腦血管病(如腦梗死、腦出血)或不明顯的腦血管病(如腦白質疏松、慢性腦缺血)引起的從輕度認知損害到癡呆的一大類綜合征[1]。非癡呆型血管性認知障礙(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是血管性認知障礙最常見的亞型及早期表現。隨著對于癡呆的關注程度日益加深，VCIND受到的關注程度也逐步提升，因其較高的轉化率，由此可見，對于VCIND的干預意義重大，對認知損害的發展意義深遠。在當前尚無明確有效藥物防治VCIND的背景下，本研究采用銀杏酮脂片對VCIND病人進行干預，觀察其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參考參照Ingles等[2]的VCIND診斷標準擬定診斷標準：①經影像學(頭顱CT或MRI)證實有腦血管病或危險因素；②存在認知損害且呈進展性發展；③未達到癡呆的標準。

1.1.2 納入標準 ①符合VCIND診斷標準；②首次發病，年齡50歲～75歲；③簡易智能精神狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)[3]評分，文盲≥19分，小學≥22分，中學或以上≥24分；④Hachinski缺血指數(HIS)[4]>7分。

1.1.3 排除標準 ①明確診斷為血管性癡呆的病人；②合并有心肺功能損害病人；③帕金森、亨廷頓病等與癡呆相關疾病家族史病人；④精神類疾病病人；⑤對本藥物過敏的病人。

1.2 一般資料 選擇2014年6月—2015年6月就診于上海中醫藥大學附屬龍華醫院神經內科及記憶障礙專病門診病人60例，隨機分為治療組和對照組，每組 30例。治療組年齡(61.38±8.87)歲；對照組年齡(60.98±9.07)歲。兩組病人在性別、年齡等基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療 所有病人給予抗血小板聚集等藥物、降壓藥、降糖藥、降脂藥。

1.3.2 治療組 給予銀杏酮脂片(杏靈藥業，國藥準字Z20060371)，每日3次，每次1片。療程為4個月。

1.3.3 對照組 給予鹽酸多奈哌齊(江蘇豪森制藥有限公司，國藥準字H20030472)，每次5 mg，每天1次，睡前口服。療程為4個月。

1.4 觀察項目與方法

1.4.1 神經心理學檢測 所有病人于治療前后均予以MMSE量表、蒙特利爾認知評估量表(MOCA)[5]對認知功能進行評估，日常生活活動量表(ADL)[6]對生活能力進行評估。

1.4.2 安全性 所有病人均在治療前后對血常規、尿常規、糞常規、肝腎功能及心電圖進行檢測。

2 結 果

2.1 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較(見表1)

表1 兩組MMSE、MoCA評分比較(±s) 分

2.2 兩組治療前后ADL評分比較(見表2)

表2 兩組治療前后ADL評分比較 (±s) 分

3 討 論

非癡呆型血管性認知障礙在中醫中屬于“呆癥”“健忘”“善忘”范疇。本病的發生主要與“痰”、“瘀”、“毒”、“虛”有關。陳士鐸在《石室秘錄》 中提出“痰氣最盛，呆氣最深”。同時瘀血閉阻，腦脈不通，也與本病發生有關。《血證論》也提到“又凡心有疲血，亦令健忘”、“凡失血家碎得健忘者，每有疲血”。痰與瘀相互影響，亦可能加快病情發展。劉屹等[7]認為痰瘀搏結、閉阻腦絡是VCIND的中心病理環節，并以活血化痰為法研制金龍通竅方治療本病。郭閆葵等[8]將中老年不同年齡階段的VCIND中醫證素進行分析后發現：45歲～59歲的病人主要病位在肝，病性為血虛、陰虛為主。60歲～74歲的病人主要病位在心，主要病性證素為血虛，氣虛和血瘀為主。綜上研究不難發現，痰瘀互結，痹阻腦絡，腎虧髓虛，腦髓失養，毒損腦竅，最終導致神機失用，繼而發為本病。

銀杏酮酯片是第五代銀杏葉制劑，黃酮醇苷和萜類內酯為其主要活性成分，具有抗血小板聚集、清除氧自由基等作用，同時還具有擴血管，改善供血及線粒體代謝等作用[9-10]。與此同時，銀杏酮脂片對改善記憶和腦活性也有關，其抗炎等神經保護作用，同樣可以顯著改善海馬損傷[11-12]。

本研究顯示，銀杏酮脂片在改善認知方面作用與鹽酸多奈哌齊片作用相當，在生活能力改善方面較鹽酸多奈哌齊片療效更顯著，同時，銀杏酮脂片對于病人的頭暈、乏力、腰酸等癥狀改善明顯。

VCIND迄今為止還沒有公認有效的藥物，此次研究主要根據臨床實際情況，同時參考相關文獻嘗試性的制定了治療方案，樣本量較小，因此在臨床資料的收集和比較上可能存在不足。

在資料收集和樣本量的選取方面，仍需要改進，今后的研究需要擴大樣本量，同時做好隨訪工作，以進一步觀察AD轉化率，為VCIND防治提供依據。

[1] 賈建平.應重視血管性認知障礙診斷標準的建立及臨床研究[J].中國腦血管病雜志，2004，18(1)：14-17.

[2] Ingles JL，Wentzel C，Fisk JD，et al．Neuropsychology predictors of incident dementia in patients with vascular cognitive impairment，without dementia [J]．Stroke，2002，33(8)：1999-2002．

[3] 鄭觀成主編.腦老化與老年癡呆[M].上海：上海科學技術出版社，1995：229-231.

[4] 樊彬，張明園，王征宇，等．哈金斯基缺血指數在老年性癡呆和血管性癡呆鑒別中的應用[J]．上海精神醫學，1989，7(3)：131-135．

[5] Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR.“Mini-mental state”.A practical method for gradingthe cognitive state of patients for the clinical[J].J Psychiatr Res，1975，12(3)：189-198.

[6] 田金洲.血管性癡呆[M].北京：人民衛生出版社，2003：386-389.

[7] 劉屹，史紅星，李青麗，等．從痰瘀論治非癡呆型血管性認知功能障礙[J]．河南中醫，2015，35(11)：2589-2590.

[8] 郭閆葵，宋銳，曹曉嵐，等．中老年不同年齡階段非癡呆型血管性認知障礙的中醫證素分析[J]．中國中醫藥現代遠程教育，2015，13(16)：22-24.

[9] 張蘭英，王玉良．銀杏提取物對擬血管性癡呆大鼠海馬CA1區的保護作用[J]．神經解剖學雜志，2007，23：309-312.

[10] Lin CC，Cheng WL，Hsu SH，et al．The effect of Ginkgo biloba extracts on the memory and motor functions of rats with chronic cerebral insufficiency [J]．Neuropsychobiology，2003，47(1)：47-51．

[11] Shen J，Lee W，Gu Y，et al．Ginkgo biloba extract(EGb761) inhibits mitochondria-dependent caspase pathway and prevents apoptosis in hypoxia-reoxygenated cardiomyocytes[J]．Chin Med，2011，6：8．

[12] Kaufman AM，Milnerwood AJ，Sepers MD，et al．Opposing roles of synaptic and extrasynaptic NMDA receptor signaling in cocuhured striatal and cortical neurons[J].J Neurosci，2012，3：3992-4003.

(本文編輯郭懷印)

上海市衛計委面上項目(No.201540184)；上海市科委醫學引導項目(No.16401931400)；上海市教委預算內項目(No.2012JW34)；上海市浦東新區預算內項目(No.PDYNZJ2015-19)；全國名老中醫專家傳承工作室建設項目—胡建華工作室；上海市中醫藥發展三年行動計劃-丁氏內科傳人程門雪學術思想研究室建設

1.上海中醫藥大學附屬龍華醫院(上海 200032)；2.上海市中醫醫院

沈婷，E-mail：shdoctorchao@163.com

R741 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.038

1672-1349(2016)22-2699-03

2016-06-19)

引用信息：顧超，沈婷，袁燦興.銀杏酮酯片治療非癡呆型血管性認知功能損害的臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2699-2701.