兩倍常規劑量左西替利嗪治療慢性自發性蕁麻疹臨床研究

金廣連

兩倍常規劑量左西替利嗪治療慢性自發性蕁麻疹臨床研究

金廣連

我科自2014年2月至2015年3月采用兩倍常規劑量左西替利嗪治療慢性自發性蕁麻疹42例，獲得滿意療效，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

1.1.1 入選標準 ①符合慢性自發性蕁麻疹的診斷標準[1]；②4周內未系統使用過糖皮質激素及其他免疫抑制劑，2周內未服用過抗組胺藥；③年齡18～60歲；④病因不明。

1.1.2 排除標準 ①皮膚劃痕癥、膽堿能性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹等誘導性蕁麻疹；②蕁麻疹性血管炎；③孕婦和哺乳期婦女，計劃近期懷孕的生育期婦女；④嚴重心、肝、腎功能損害者；⑤從事駕駛、高空作業等注意力高度集中工作者；⑥對左西替利嗪過敏者。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 治療組口服左西替利嗪10 mg，每天1次，對照組口服左西替利嗪5 mg，每天1次。

1.2.2 療效評價[2]入選時及用藥第4周，按4級評分法記錄患者瘙癢、風團的大小和數量，3項評分相加為總積分。具體評分標準：①瘙癢：0分為無瘙癢；1分為輕度瘙癢，基本不影響生活和工作；2分為中度瘙癢，會影響生活和工作，但尚能忍受；3分為重度瘙癢，明顯影響工作和睡眠，且難以忍受；②風團數量：0為無風團；1分為1～5個風團；2分為6～12個風團；3分為>12個風團；③風團直徑：0分為風團直徑<0.5 cm；1分為風團直徑0.5～2.0 cm；3分為風團直徑>2.0 cm。療效評價：癥狀體征積分下降指數(SSRI)=(用藥前-用藥后)總積分/用藥前總積分×100%。以SSRI為療效評定依據，痊愈：癥狀、體征完全消失；顯效：SSRI≥70%；有效：SSRI為40%～69%；無效：SSRI<40%。痊愈率與顯效率合計為有效率。

1.2.3 安全性評估 入選時及治療4周后，化驗血尿常規、肝腎功能并進行心電圖檢查，觀察并記錄嗜睡、頭痛及口干等其他不良反應。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS 16.0 統計軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 一般資料 共入選慢性自發性蕁麻疹患者85例:治療組42例，其中男20例，女22例；年齡22～55歲，平均30.1歲，病程6個月～15年，平均8.2個月；對照組43例，其中男18例，女25例；年齡19～57歲，平均29.7歲，病程6個月～15年，平均7.9個月。經統計學分析，兩組患者入選前癥狀體征積分、性別、年齡和病程等均具有可比性。

2.2 臨床療效 治療4周后，兩組療效比較，見表1。

表1 兩組療效比較 例

注：χ2=4.28,P=0.039

2.3 不良反應 治療組4 例，對照組3 例出現輕度嗜睡、口干、困倦等不良反應，但不影響繼續用藥，所有患者均未出現嚴重不良反應。兩組患者治療前后心電圖檢查、血常規、尿常規、肝腎功能等均未發現明顯異常。

3 討論

蕁麻疹是皮膚科最常見的疾病之一，約12%～22%的人在一生中至少患病一次[3]。目前慢性蕁麻疹的發病機制尚未完全明確，反復發作的慢性病程常給患者帶來極大的生理和心理痛苦，嚴重影響患者生活質量。慢性蕁麻疹的治療目的是控制癥狀，也就是減少瘙癢的程度及風團的數量，藥物方面首選非鎮靜類H1受體拮抗劑如左西替利秦、依巴斯汀等，但常規劑量抗組胺藥物有約30%的患者不能有效控制病情[3]。目前國外大多數用藥指南推薦在選擇其他治療藥物之前可以先增加非鎮靜H1受體拮抗劑的劑量，最大可用到常規劑量的四倍，在2008年第三次國際蕁麻疹共識會議上，EAACI、GA2LEN、EDF和WAO聯合倡議，蕁麻疹的一線治療建議使用非鎮靜H1受體拮抗劑，如果標準劑量不起效，建議可將劑量逐步增加到標準劑量的四倍，如果仍無效，才考慮采用其他藥物如環孢素A、生物制劑、大劑量免疫球蛋白靜脈注射、糖皮質激素等[4]。

左西替利嗪是臨床上常用的高效、高選擇性的第三代H1受體拮抗劑，不僅具有較好的抗組胺作用[5]，還可通過抑制變態反應相關炎癥介質的釋放而起到強大的抗炎作用[6]，且該藥無明顯心臟毒性，不易透過血腦屏障，體內無蓄積作用，嗜睡等不良反應少，因而在慢性蕁麻疹的治療中應用較為廣泛。Staevska等[7]用左西替利嗪治療40例難治性慢性蕁麻疹患者，采用逐步增加劑量的方法，開始用5 mg/d治療，1周后，9例患者有效；剩下的31例無效患者，將劑量增加至10 mg/d，1周后又有8例患者有效；對剩下23例無效患者，再將劑量增加至20 mg/d，結果1周后又有5例患者有效。該研究結果表明，增加左西替利嗪的劑量可顯著提高該藥治療慢性蕁麻疹的療效。在本研究中，治療組采用左西替利嗪10 mg/d，對照組為5 mg/d，結果顯示用藥4周后，治療組的總有效率明顯優于對照組，表明兩倍劑量左西替利嗪能更好的控制慢性蕁麻疹的病情。究其原因，除了大劑量左西替利嗪能提高抗組胺藥物拮抗組胺H1受體作用外，還可能和劑量增加導致更強大的抗炎作用有關。

總之，兩倍劑量左西替利嗪治療慢性自發性蕁麻疹的療效優于常規劑量，且不良反應少，安全有效。因此，對于常規抗組胺藥物治療無效的患者，在選擇使用環孢素、生物制劑及大劑量免疫球蛋白靜脈注射等治療手段前，可以先嘗試增加抗組胺藥的劑量。但本研究用藥時間較短，該治療方法的長期療效和不良反應尚需進一步研究探討。

[1]中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組.中國蕁麻疹治療指南(2014版)[J].中華皮膚科雜志,2014,47(7):514-516.

[2]金廣連,鐘連生.環孢素A治療難治性慢性蕁麻疹20例療效觀察[J].中國熱帶醫學,2015,15(9):10-12.

[3]Kozel MSR. Aetiology, management and current and future treatment options[J]. Drugs,2004,64(22):2516-2536.

[4]Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, et al. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: managemeng of urticaria[J]. Allergy,2009,64(10):1427-1443.

[5]Clough GF, Boutsiouki P, Churh MK. Comparison of the effects of levocetirizine and loratadine on histamine-induced wheal, flare and itch in human skin[J]. Allergy,2001,56(10):985-988.

[6]Thomson L, Blaylock MG, Sexton DW, et al. Cetirizine and levocetirizine inhibit eotaxin-induced eosinophil transendothelial migration through human dermal of lung microvascular endothelial cells[J]. Clin Exp Allergy, 2002,32(8):1187-1192.

[7]Staevska M, Todor TA, Kralimarkova T, et al. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times the conventional doses in difficult-to-treat urticaria[J]. J Allergy Clin Immunol,2010,125(3):676-682.

(收稿：2016-02-21)

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