付薔 徐文貴 于筱舟 劉建井 李小鳳
·臨床研究與應(yīng)用·
18F-FDG PET/CT在無(wú)癥狀腫瘤標(biāo)志物升高患者中的應(yīng)用價(jià)值研究*
付薔 徐文貴 于筱舟 劉建井 李小鳳
目的:旨在評(píng)估18F-FDG PET/CT在無(wú)癥狀腫瘤標(biāo)志物升高患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法:選取2008年6月至2015年7月間至少有一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高后于天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院行18F-FDG PET/CT檢查的受檢者183例,并對(duì)所有受檢者進(jìn)行隨訪,分析腫瘤標(biāo)志物升高與18F-FDG PET/CT診斷結(jié)果之間的關(guān)系,研究18F-FDG PET/CT在無(wú)癥狀腫瘤標(biāo)志物升高患者中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果:統(tǒng)計(jì)分析顯示18F-FDG PET/CT診斷陽(yáng)性患者43例,其中真陽(yáng)性患者34例,最常見(jiàn)的陽(yáng)性部位為肺部,其次為腸道。18FFDG PET/CT在CEA,CA199和(或)CA242升高患者中具有較好的陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率,其中單項(xiàng)CEA升高的18F-FDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率為13.0%、靈敏度為79.0%;CEA或CA242單項(xiàng)高水平異常時(shí),18F-FDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率與其升高水平相關(guān)。多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高時(shí),如果包含CA242或CA724,則18F-FDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率與升高腫瘤標(biāo)志物的個(gè)數(shù)相關(guān)。結(jié)論:CEA或CA242單項(xiàng)高水平異常時(shí),推薦進(jìn)行18F-FDG PET/CT檢查;當(dāng)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高時(shí),若其中包含CA242或CA724,傾向于推薦18F-FDG PET/CT應(yīng)用;而對(duì)于CA199和CA724單項(xiàng)升高的人群,不推薦首選18F-FDG PET/CT檢查。
18F-FDG PET/CT 腫瘤標(biāo)志物
腫瘤標(biāo)志物在臨床上被廣泛應(yīng)用于惡性疾病的預(yù)測(cè)、診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè),種類(lèi)多樣化,包括蛋白質(zhì)、RNA、DNA等,其中以血清蛋白為基礎(chǔ)的種類(lèi)在臨床上應(yīng)用最為廣泛[1]。但是,由于其存在假陽(yáng)性及假陰性,在一定程度上可能會(huì)對(duì)診斷起到誤導(dǎo)作用,尤其在患者臨床信息較少的情況下。18F-FDG PET/CT作為一種分子影像學(xué)診療技術(shù),對(duì)惡性病變的診斷上具有較高的價(jià)值,經(jīng)常被應(yīng)用于腫瘤的診斷、分期、再分期及預(yù)后監(jiān)測(cè)等[2-4],但是其在某些特定種類(lèi)的惡性疾病上也存在一定的困惑,且檢查帶來(lái)的電離輻射及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也是不可忽視的[5]。臨床上,大部分無(wú)癥狀患者在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高后會(huì)進(jìn)一步尋求更全面且詳細(xì)的醫(yī)療建議或檢查,而關(guān)于18FFDG PET/CT是否該應(yīng)用于這類(lèi)人群中仍存在爭(zhēng)議[5-6]。本研究致力于評(píng)估18F-FDG PET/CT在無(wú)癥狀患者中腫瘤標(biāo)志物升高的應(yīng)用價(jià)值,探討其是否可以被應(yīng)用于這部分人群的后續(xù)檢查并且哪些腫瘤標(biāo)志物升高的人群更適合行此類(lèi)檢查。
1.1 病例資料
本研究選取2008年6月至2015年7月183例在體檢中發(fā)現(xiàn)至少有一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高但無(wú)癥狀的患者(表1)。所有選取的患者均在發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高后1周內(nèi)進(jìn)行復(fù)查,以排除假陽(yáng)性結(jié)果,且在確認(rèn)腫瘤標(biāo)志物升高后3周內(nèi)未接受其他檢查并于天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受18F-FDG PET/CT檢查。

表1183 例患者基本資料Table 1Individual characteristics
1.2 方法
1.2.1 顯像方法18F-FDG PET/CT顯像使用美國(guó)通用電氣公司生產(chǎn)的Discovery ST PET/CT。每位患者至少禁食6 h,且于注射18F-FDG前監(jiān)測(cè)血糖。18FFDG的注射劑量為4.1~4.8 MBq/kg,在注射藥物后保持靜息狀態(tài)1 h,排尿后開(kāi)始掃描,掃描范圍為頭部至大腿中部,先進(jìn)行CT掃描,每層厚5 mm,螺距為0.75,然后二維采集PET圖像,每個(gè)掃描床位采集3 min,使用迭代法進(jìn)行圖像重建,采集數(shù)據(jù)結(jié)束后將數(shù)據(jù)傳入Xeleris工作站進(jìn)行后期處理。
1.2.2 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)所有的患者均在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科針對(duì)升高的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行再次測(cè)量。測(cè)試項(xiàng)目及正常上限,采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物濃度,列表中至少保證所有患者均檢驗(yàn)一種腫瘤標(biāo)志物(表2)。

表2 腫瘤標(biāo)志物測(cè)試種類(lèi)及正常上限Table 2Tumor marker test types and upper normal limit
1.2.3 影像學(xué)分析與結(jié)果判斷由3名不同職稱(chēng)核醫(yī)學(xué)醫(yī)師獨(dú)立對(duì)圖像進(jìn)行診斷,結(jié)合CT圖像中病灶形態(tài)學(xué)特征及PET圖像中病灶功能性分析,同時(shí)結(jié)合受檢者已有的血液學(xué)檢驗(yàn)結(jié)合及相關(guān)病史,最終在結(jié)果上達(dá)成共識(shí)。按照診斷結(jié)果分組,陽(yáng)性組為PET/CT發(fā)現(xiàn)惡性病灶或可疑惡性者,陰性組為PET/ CT未發(fā)現(xiàn)惡性病灶組。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。分類(lèi)變量使用數(shù)字和百分比表示;連續(xù)變量使用中位數(shù)(最小值、最大值)和±s差來(lái)表示;連續(xù)變量的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.118F-FDG PET/CT檢查結(jié)果
18F-FDG PET/CT檢查結(jié)果經(jīng)3名醫(yī)師診斷分為陽(yáng)性,疑似陽(yáng)性,陰性。對(duì)所有受檢者均進(jìn)行隨訪,未能查到于本院相關(guān)檢查及治療情況的患者進(jìn)行電話隨訪,18F-FDG PET/CT診斷為陰性受檢者無(wú)惡性腫瘤出現(xiàn)(隨訪1年)。陽(yáng)性及疑似陽(yáng)性患者共43例,17例(39.5%)接受手術(shù)或者活檢,病理檢查與影像診斷符合,17例患者隨訪至少1年后發(fā)現(xiàn)進(jìn)行規(guī)律抗腫瘤治療后有效,即認(rèn)定為存在惡性腫瘤,9例患者未于本院進(jìn)行病理檢查或抗腫瘤治療且隨訪1年后無(wú)腫瘤存在證據(jù),因此共計(jì)34例(79.1%)為真陽(yáng)性,納入此次研究。在34例陽(yáng)性患者中,13例(38.2%)患者原發(fā)惡性病變部位為肺部,7例(20.6%)為結(jié)腸,4例(11.8%)為卵巢,4例(11.8%)為胰腺,2例(5.9%)為胃,1例(2.9%)為小腸,1例(2.9%)為肝臟,1例(2.9%)為腹膜,1例(2.9%)為隱匿性。
2.218F-FDG PET/CT在特定的腫瘤標(biāo)志物升高患者中的臨床價(jià)值
統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),單一腫瘤標(biāo)志物升高的患者人群僅CEA單一升高的患者中7例18F-FDG PET/CT檢查為真陽(yáng)性(13.0%),其余7種腫瘤標(biāo)志物單一升高患者18F-FDG PET/CT檢查未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性(表3)。
2.3 從多種腫瘤標(biāo)志物升高角度分析18F-FDG PET/ CT在不同種類(lèi)腫瘤標(biāo)志物升高患者中的診斷價(jià)值
多種腫瘤標(biāo)志物升高患者人群中,包含CEA、CA199、CA242和(或)CA724多重升高的患者,18FFDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率為17.6%(3/17)到51.2%(21/41),而包含Cyfra21-1和(或)NSE多重升高的患者,18F-FDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率為50.0%及60.0%(表4)。
2.4 多種腫瘤標(biāo)志物升高人群中升高腫瘤標(biāo)志物個(gè)數(shù)與18F-FDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率的關(guān)系
選取樣本量>20個(gè)的腫瘤標(biāo)志物組別,分別統(tǒng)計(jì)18F-FDG PET/CT診斷陰性組及陽(yáng)性組中患者的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)個(gè)數(shù)及升高的腫瘤標(biāo)志物個(gè)數(shù)(表5)。研究結(jié)果顯示,對(duì)于包括CA242或CA724升高的多種腫瘤標(biāo)志物升高的患者而言,18F-FDG PET/CT診斷陽(yáng)性組中其升高的腫瘤標(biāo)志物個(gè)數(shù)顯著多于18FFDG PET/CT診斷陰性組,而對(duì)于包括CA199和CEA升高的多種腫瘤標(biāo)志物升高的患者而言,雖然統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明18F-FDG PET/CT診斷陽(yáng)性組中其升高的腫瘤標(biāo)志物個(gè)數(shù)顯著多于18F-FDG PET/CT診斷陰性組,但是這可能與18F-FDG PET/CT診斷陽(yáng)性組中總的腫瘤標(biāo)志物測(cè)量個(gè)數(shù)本身就顯著多于18F-FDG PET/CT診斷陰性組密切相關(guān)。
2.518F-FDG PET/CT診斷與在腫瘤標(biāo)志物升高水平之間的關(guān)系
分析18F-FDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率與同一腫瘤標(biāo)志物升高水平的關(guān)系(表6)。發(fā)現(xiàn)在腫瘤標(biāo)志物升高的情況下,陽(yáng)性組中CEA和CA242的水平相對(duì)陰性組數(shù)值較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表318F-FDG PET/CT在單一腫瘤標(biāo)志物升高人群中的陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確數(shù)目Table 3Detection of18F-FDG-PET/CT in individuals with rising level of tumor markers(single)

表418F-FDG PET/CT在多種腫瘤標(biāo)志物升高人群中的陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確數(shù)目Table 4Detection of18F-FDG-PET/CT in individuals with rising level tumor markers(multiple)

表5 多種腫瘤標(biāo)志物升高時(shí)18F-FDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率與腫瘤標(biāo)志物升高個(gè)數(shù)的關(guān)系Table 5Detection of18F-FDG-PET/CT and number of tumor markers in rising level

表618F-FDG PET/CT陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確率與同一腫瘤標(biāo)志物升高水平的關(guān)系Table 6Detection of18F-FDG-PET/CT in individuals with rising or normal level of tumor markers
18F-FDG PET/CT因?yàn)榫哂懈哽`敏度及較好特異性而被廣泛應(yīng)用于惡性疾病的診斷、分期、再分期、預(yù)后評(píng)估[7-10]。而腫瘤標(biāo)志物在不同人群中的診斷準(zhǔn)確性存在一定差異,研究表明不同腫瘤標(biāo)志物在不同人群中的靈敏度和特異性存在差異[11-12],平均為50%~90%。臨床上存在部分患者腫瘤標(biāo)志物升高但無(wú)癥狀,針對(duì)這部分亞健康人群,如何選擇合適的手段進(jìn)行精確的診療尤為重要。PET/CT由于其高昂的費(fèi)用、可能出現(xiàn)的假陽(yáng)性及潛在的電離輻射是否可被應(yīng)用于這部分人群備受爭(zhēng)議。本研究通過(guò)對(duì)183例受檢者的研究對(duì)18F-FDG PET/CT的應(yīng)用篩選合適群體進(jìn)行初步探討,以達(dá)到合理應(yīng)用檢查技術(shù)目的。
本研究183例患者中發(fā)現(xiàn)至少有一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高,但無(wú)癥狀的患者中,發(fā)現(xiàn)18F-FDG PET/CT具有一定的診斷價(jià)值以及較高的病理符合性。共有43例患者得到陽(yáng)性影像學(xué)診斷,經(jīng)過(guò)病理或隨訪認(rèn)證,34例患者為真陽(yáng)性患者,即約1/5的人受益于18FFDG PET/CT檢查。在這些18F-FDG PET/CT診斷為真陽(yáng)性的患者中,最常見(jiàn)的惡性原發(fā)部位為肺部,考慮這可能與肺癌的高發(fā)性有關(guān),且在美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)2001年公布的肺癌治療指南中,18F-FDG PET/CT的診斷價(jià)值也具有較高的認(rèn)可[13]。有研究對(duì)68例肺部病變患者進(jìn)行臨床資料分析,發(fā)現(xiàn)單純腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率僅為75.7%、77.4%、76.5%,而其與18F-FDG PET/CT結(jié)合后上升至91.9%、77.4%、85.3%。據(jù)此認(rèn)為在肺部疾病方面,當(dāng)腫瘤標(biāo)志物升高時(shí),18F-FDG PET/CT具有一定的診斷效能[14-15]。
為了預(yù)測(cè)哪種腫瘤標(biāo)志物升高的人群更適宜行18F-FDG PET/CT檢查,本研究選取較大樣本183例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)CEA、CA199和(或)CA242升高的人群具有較高的18F-FDG PET/CT診斷陽(yáng)性率,并且在多種腫瘤標(biāo)志物升高的情況下,其陽(yáng)性率會(huì)更高。本研究在選取的病例研究中發(fā)現(xiàn),當(dāng)出現(xiàn)多種腫瘤標(biāo)志物升高的時(shí)候,包括CA242或CA724升高的多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高的患者,其18F-FDG PET/CT診斷陽(yáng)性組中其升高的腫瘤標(biāo)志物個(gè)數(shù)顯著多于18F-FDG PET/CT診斷陰性組。因此當(dāng)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高時(shí),若出現(xiàn)CA242或CA724升高時(shí),應(yīng)推薦行18F-FDG PET/CT進(jìn)一步檢查。針對(duì)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高的情況,僅有部分CEA升高的人群可以從18FFDG PET/CT檢查中受益。因此,推薦這部分患者有選擇性地進(jìn)行18F-FDG PET/CT檢查,或患者可以選擇其他更加便利的檢查方式。對(duì)于單項(xiàng)CA199或CA724升高的患者,由于18F-FDG PET/CT檢出率極低,建議首選其他更便利的檢查方式。雖然,池曉華等[14]對(duì)55例胰腺占位患者的臨床資料分析發(fā)現(xiàn),胰腺癌與胰腺良性病變血清中CA199水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是,周海中等[15]研究15例單項(xiàng)CA199升高患者的18F-FDG PET/CT臨床資料后發(fā)現(xiàn),惡性病變僅1例,其余14例均為良性病變,認(rèn)為在CA199單項(xiàng)升高情況下應(yīng)首選常規(guī)影像學(xué)檢查及血糖監(jiān)測(cè),以排除良性疾病,必要時(shí)再行18F-FDG PET/CT檢查,與本研究具有一致性。此外,某些腫瘤標(biāo)志物的異常以及升高也可能是一個(gè)危險(xiǎn)因素??紤]到相應(yīng)的高檢出率,針對(duì)CEA或CA242升高的人群,強(qiáng)烈推薦行18F-FDG PET/CT檢查。本研究同時(shí)分析其他人數(shù)較少的腫瘤標(biāo)志物,如Fer、CA125、CA153、PSA、TPSA、HE4等。然而,由于不能獲得足夠的樣本量,很難得到可信的結(jié)論。
綜上所述,作為回顧性研究,本研究存在一些不可避免的缺陷,如部分腫瘤標(biāo)志物升高的樣本數(shù)不足,以及不同腫瘤收治例數(shù)差異等,但結(jié)果也提示18F-FDG PET/CT更適用的人群特征,為今后18F-FDG PET/CT更有價(jià)值地應(yīng)用于臨床提供依據(jù)。
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(2016-09-08收稿)
(2016-10-25修回)
(編輯:孫喜佳校對(duì):楊紅欣)
Application of18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in individuals with incidental rising tumor marker asymptomatically
Qiang FU,Wengui XU,Xiaozhou YU,Jianjing LIU,Xiaofeng LI
Department of Molecular Imaging and Nuclear Medicine,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin's Clinical Research Center for China,Tianjin 300060,China
This work was supported by the National Science Foundation of China(No.81501984)and the Tianjin Health Bureau Science and Technology Fund(No.2015KZ084)
Objective:To evaluate the application of18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography(18FDG-PET/CT)in asymptomatic people with rising tumor markers incidentally found during plysical examination.Methods:A total of 183 people with at least one kind of firmly rising tumor marker and without undergoing any other type of previous examinations from June 2008 to July 2015 were selected.The role of PET/CT imaging in these patients was retrospectively analyzed after long-term clinical follow-up.Results:18F-FDG-PET/CT detected 43 positive patients,of which 34 were confirmed to have a malignant disease;the most common malignant disease was lung cancer.18F-FDG-PET/CT had a better detection rate in people with rising CEA,CA199,and CA242.A few partial individuals with single rising CEA are expected to be detected by PET/CT,with a detection rate of 13.0%and a sensitivity of 79.0%.Moreover,the high level of CEA and CA242 was correlated with the detection rate of18F-FDG PET/CT scan.In individuals with multiple types of rising tumor markers,who are classified as the group with rising CA242 and CA724,the number of rising tumor markers was significantly correlated with the detection rate of PET/CT scan.Conclusion:We tend to recommend the application of18F-FDGPET/CT in asymptomatic people with rising tumor markers,especially in those with rising CA724 and CA242,as well as a high level of CEA and CA242.However,the effectiveness of18F-FDG-PET/CT was questionable for people with a single abnormality of CA199 and CA724.Therefore,we recommend other types of examination prior to18F-FDG-PET/CT.
18F-FDG,PET/CT,tumor marker

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.23.062
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院分子影像與核醫(yī)學(xué)診療科,國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心(天津市300060)
*本文課題受?chē)?guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81501984)和天津市衛(wèi)生局科技基金項(xiàng)目(編號(hào):2015KZ084)資助
徐文貴wenguixy@163.com
付薔專(zhuān)業(yè)方向?yàn)槟[瘤影像與核醫(yī)學(xué)診斷。
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