動態監測雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素在復發性流產中的臨床意義

趙慧茹，宋銀沛，張 冰，黃飛飛，廖世秀

(鄭州大學人民醫院醫學遺傳研究所，鄭州 450003)

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·論 著·

動態監測雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素在復發性流產中的臨床意義

趙慧茹，宋銀沛，張 冰，黃飛飛，廖世秀△

(鄭州大學人民醫院醫學遺傳研究所，鄭州 450003)

目的 對復發性流產患者雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平進行聯合動態監測，評估先兆流產的預后，探討其在習慣性流產中的臨床意義。方法 根據孕婦妊娠結局分為正常妊娠組和異常妊娠組，正常妊娠組62例，異常妊娠組58例。采集孕4～周、孕5～周、孕6～周、孕7～周、孕8～周、孕9～周孕婦血清并對血清雌二醇、孕酮及β-HCG進行測定。結果 正常妊娠組血清雌二醇、β-HCG與孕周均呈顯著正相關。相同孕周下，正常妊娠組與異常妊娠組相比，β-HCG與血清雌二醇多數有顯著差異。結論 在早孕期動態監測孕婦血清雌二醇與β-HCG是預測復發性流產患者再次妊娠結局有價值的生化指標，具有重要的臨床意義。而利用孕酮預測復發性流產患者再次流產的價值有限。

復發性流產； 動態； 雌二醇； 孕酮； β-HCG

反復性早期流產、胚胎停育與內分泌激素水平異常有十分密切的關系，特別是與雌激素低有很大關系，合適的內分泌激素水平對保證胚胎發育和妊娠的維持具有重要的作用。本文對習慣性流產患者雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素(β- HCG)水平進行聯合動態監測，評估先兆流產的預后，探討其在復發性流產中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年11月至 2016年6月在本院就診的反復自然流產、不良妊娠史患者120例，年齡21～38歲，自然流產次數3～6次，停經28～70 d，無明顯的流產誘因，月經正常，盆腔及全身檢查未發現異常，夫婦染色體及丈夫精液檢查正常。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據孕婦妊娠結局分為正常妊娠組和異常妊娠組，正常妊娠組(62例)：雌二醇增長顯著、孕酮水平穩定，孕期>60 d至孕12周B超確認正常宮內早孕。異常妊娠組(58例)：12周前臨床表現有(或無)陰道流血，血清雌二醇、孕酮進行性下降，孕期>50 d動態B超監測2次以上確認無胎心或胎心消失者。兩組孕婦在年齡、身高、體質量、停經時間方面差異無統計學意義(P>0.05)。血HCG陽性確認妊娠，尿LH峰確定妊娠天數。孕28～34 d為妊娠第4～周，孕35～41 d為妊娠第 5～周，孕42～48 d為妊娠第 6～周，孕49～55 d為妊娠第 7～周，孕56～62 d為妊娠第 8～周，孕63～70 d為妊娠第 9～周。

1.2.2 血清雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素值測定 在孕4～周、孕5～周、孕6～周、孕7～周、孕8～周、孕9～周的早上均抽取靜脈血2～3 mL，離心取血清，采用雅培ARCHITECTi1000全自化學發光免疫分析儀及配套試劑對血清雌二醇、孕酮及β-HCG進行測定，儀器每日室內質控良好。

2 結 果

2.1 正常妊娠組血清雌二醇、孕酮及β-HCG與孕周的相關性分析 正常妊娠組血清雌二醇、β-HCG與孕周均呈顯著正相關，孕酮隨孕周的增長發生變化較小，與孕周呈弱的相關性，見表1。其中β-HCG值隨孕周升高有顯著升高。

表1 3種激素與孕周的相關性分析

2.2 正常妊娠組與異常妊娠組血清雌二醇比較 正常妊娠組和異常妊娠組血清雌二醇水平都隨孕周增加而增長。在孕4～、6～、7～、8～、9～周，正常妊娠組的孕婦血清雌二醇水平均明顯高于異常妊娠組孕婦(P<0.05)。尤其是孕8～、9～周正常妊娠組孕婦血清雌二醇水平比異常妊娠組較高(P=0.001)。見表2。

表2 兩組血清雌二醇比較

2.3 正常妊娠組與異常妊娠組血清孕酮比較 孕4～9周相同孕周下，正常妊娠組血清孕酮比異常妊娠組的血清孕酮高，但除了9～周外(P=0.049)，其余孕周孕酮水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組血清孕酮比較

2.4 正常妊娠組與異常妊娠組血清β-HCG比較 孕5～、7～、8～、9～周異常妊娠組的β-HCG與正常妊娠組的β-HCG差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清β-HCG比較

3 討 論

β-HCG是由合體滋養細胞合成并分泌的一種水溶性糖蛋白激素，由α、β兩個亞基組成，是妊娠的特異標志。β-HCG最后24個氨基酸延長部分在β-LH中不存在，故臨床上用β-HCG的特異抗血清測定母體血清β-HCG。正常宮內妊娠時受精卵在受精的第6天滋養層形成并開始分泌微量的β-HCG。β-HCG的量與滋養細胞的數量成正比，妊娠早期分泌量增加很快，約1. 7～2d即增加1倍，至早孕8～10周達最高峰，持續1～2周迅速下降至峰值的10%，持續到分娩，其作用在于維持早期妊娠黃體的繼續生長，刺激黃體產生雌激素，以維持妊娠，直至完全被胎盤取代。本研究結果表明，正常妊娠組β-HCG值在4～9 周與孕周有顯著相關性，隨著孕周增加β-HCG值迅速增加，尤其在孕5～、6～周增長十分顯著。正常妊娠組與異常妊娠組血清β-HCG比較，結果顯示異常妊娠組的β-HCG與正常妊娠組的β-HCG有顯著差異，尤其是孕7～、8～、9～周。

孕酮是孕激素的主要成分，它是維持早期妊娠必需的一種甾體類激素。孕酮可降低妊娠子宮對外界刺激的敏感性，進而減少子宮收縮，有益于著床在子宮內的受精卵生長發育。Duan等[1]對245例孕4～5周孕婦進行研究發現，難免流產組孕激素水平明顯比正常妊娠組低(P<0.01)，認為在早期妊娠監測孕激素非常重要，監測孕激素可以識別有流產風險的孕婦。一些研究發現，早孕期孕婦血清孕酮各孕周差異無統計學意義(P>0.05)，正常妊娠者血清孕酮明顯高于難免流產患者血清孕酮[2-4]。包狄等[5]研究發現復發性流產患者早孕時僅在8～9周時孕酮水平明顯低于正常妊娠者，在孕6～7周和孕10～11周時則差異無統計學意義(P>0.05)，診斷難免流產的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均較低。因此推測，在妊娠期間孕酮的有效性估計不僅取決于絕對水平的上升，還可能與子宮內膜、子宮肌層中的特異孕酮蛋白受體對孕酮的利用有關。本研究結果顯示孕4～9周相同孕周下，正常妊娠組血清孕酮比異常妊娠組的血清孕酮高，但除了9～周外(P=0.049)，其余孕周差異無統計學意義(P>0.05)。且正常妊娠組血清孕酮隨著孕周增加有一定增長，孕酮水平與孕周有一定相關性。本研究標本采集對象多數是在孕40～70d發生胎停育或流產的反復自然流產患者，可能因為標本的特殊性，檢測結果與包狄等[5]的研究結果較為一致。

孕婦體內雌激素主要由卵巢、胎盤產生，少量由腎上腺產生。雌激素在維持早期妊娠的過程中具有相當重要的作用，妊娠早期血清雌二醇水平可以監測妊娠的變化情況[6]。楊燕飛等[7]對2344例早孕婦女血清雌二醇進行分析得出：無論正常早孕或先兆流產，雌二醇均隨孕周呈遞增趨勢，但各孕周先兆流產組比正常妊娠組明顯偏低，推測雌二醇水平的高低可能是提示早期胚胎發育良好與否的一個重要信息。Lou等[8]對598例5～13周先兆流產患者血清雌孕激素研究顯示：7周后妊娠失敗者雌二醇水平明顯低于同一孕周繼續妊娠(P<0.05)，認為第7周是妊娠持續與否的重要時期，雌二醇濃度較高及其隨孕周的增長而穩定增長提示先兆流產預后良好。本研究結果也表明正常妊娠組和異常妊娠組血清雌二醇水平都隨孕周增加而增長。在孕4～、6～、7～、8～、9～周，正常妊娠組的孕婦血清雌二醇水平均明顯高于異常妊娠組孕婦(P<0.05)。尤其是8～、9～周正常妊娠組孕婦血清雌二醇水平比異常妊娠組高出很多(P=0.001)，筆者認為此時血清雌二醇水平對評估妊娠結局起重要作用。吳國英等[9]對住院保胎治療的65例患者血清雌二醇回顧性分析顯示：早孕期雌二醇水平逐步上升，認為雌二醇增長速度快提示胎盤功能良好及胚胎或胎兒存活，但雌二醇水平低下往往預后不佳，多數在8～12周孕間流產。在進行4～9周異常妊娠組孕婦血清雌二醇結果統計過程中也發現這種現象，但部分雌二醇水平降低一段時間后仍會繼續增長且預后良好，其中的原因還需要更多的數據進行深入研究。

在早孕期動態監測孕婦血清雌二醇與β-HCG，是預測復發性流產患者再次妊娠結局有價值的生化指標，具有重要的臨床意義。而利用孕酮預測復發性流產患者再次流產的價值有限。

[1]Duan L,Yan D,Zeng W,et al. Predictive power progesterone combined with beta human chorionic gonadotropin measurements in the outcome of threatened miscarriage[J]. Arch Gynecol Obstet,2011,283(3):431-435.

[2]劉霓，劉煒培，張羽虹，等．妊娠早期絨毛膜促性腺激素和孕酮的臨床意義分析[J]．中國優生與遺傳雜志，2006，14(2)：48-49．

[3]馮蓉．血清孕酮診斷難免流產及異位妊娠的價值[J]．中國實用婦科與產科雜志，2000，16(4)：215-216．

[4]來婷，蔣慶春．血清孕酮在鑒別宮內早早孕、先兆流產、難免流產及異位妊娠的價值[J]．中國臨床實用醫學，2007，1(3)：34-36．

[5]包狄，耿麗瓊．復發性流產患者早期流產與絨毛膜促性腺激素孕酮的相關性研究[J]．解放軍醫藥雜志，2011，23(4)：29-30．

[6]Sultan KM,Davis OK,Liu HC,et al. Viable term pregnancy despite “subluteal” serum progesterone levels in the first trimester[J]. Fertil Steril,1993,60(2):363-365.

[7]楊燕飛，韋塑峰，蔣健穗．早期妊娠血P、E2、HCG檢測臨床參考值及意義[J]．中國實驗診斷學，2012，16(4)：687-689．

[8]樓毅云，傅萍，劉曉榮，等.血清雌二醇及孕酮與不同中醫證型先兆流產患者預后的關系[J].中國中西醫結合雜志,2010,30(11):1153-1156.

[9]吳國英，王素霞．連續測定雌二醇水平對先兆流產妊娠結局的預測價值[J]．實用醫學雜志，2007，23(1)：43．

Clinical significance of dynamic monitoring of estrogen,progesterone,beta human chorionic gonadotropin in recurrent spontaneous abortion

ZHAOHuiru,SONGYinpei,ZHANGBing,HUANGFeifei,LIAOShixiu△

(InstituteofMedicalGenetics,People'sHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450003,China)

Objective To conduct the combined dynamic monitoring of estrogen,progesterone and beta HCG,to evaluate the prognosis of threatened abortion and to investigate their clinical significance in habitual abortion. Methods The normal pregnancy group(62 cases) and abnormal pregnancy group(58 cases) were divided according to the pregnancy outcome. The serum samples were collected from pregnant women at 4-,5-,6-,7-,8-,9- weeks of pregnancy and the levels of serum estradiol,progesterone and beta-HCG were measured. Results The serum estradiol and beta-HCG levels in the normal pregnancy group had significantly positive correlation with the gestational weeks. In the same pregnant weeks,the majority of beta-HCG and estradiol had statistical difference between the normal pregnancy group and abnormal pregnancy group. Conclusion Dynamic monitoring of serum estradiol and beta-HCG in early pregnancy is a valuable biochemical indicator and has an important clinical significance. But using progesterone for predicting the re-abortion of recurrent spontaneous abortion has limited value

recurrent spontaneous abortion; dynamic; estradiol; progesterone; beta -HCG

趙慧茹，女，助理研究員，主要從事遺傳優生篩查研究。△

，E-mail:ychslshx@126.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.018

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1673-4130(2016)24-3432-03

2016-06-28

2016-09-22)