血清α-L-巖藻糖苷酶對原發性肝癌的診斷價值

楊 沛,賈喻惠,蔡曉娜,帥小龍,陳 鳴

(第三軍醫大學大坪醫院檢驗科，重慶 400042)

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·臨床研究·

血清α-L-巖藻糖苷酶對原發性肝癌的診斷價值

楊 沛,賈喻惠,蔡曉娜,帥小龍,陳 鳴△

(第三軍醫大學大坪醫院檢驗科，重慶 400042)

目的 探討檢測血清α-L-巖藻糖苷酶(AFU)在原發性肝癌(PHC)診斷中的應用價值。方法 選取60例健康者、54例PHC患者、32例肝硬化患者、36例肝炎患者、14例梗阻性黃疸患者、16例轉移性肝癌患者和30例其他惡性腫瘤患者對其血清AFU水平進行統計，比較各組AFU水平差異。并比較AFU和甲胎蛋白(AFP)在PHC中的特異度與靈敏度。結果 PHC組血清AFU水平明顯高于健康對照組、轉移性肝癌組、其他惡性腫瘤組(P<0.01)、肝硬化組和肝炎組(P<0.05)，但低于梗阻性黃疸組(P<0.05)，其檢測的陽性率為77.8%，特異度為80.3%；在54例PHC患者中，AFU的陽性檢出率為81.4%，AFP的陽性檢出率為70.0%。結論 AFU作為PHC的檢測指標具有較好的特異度和靈敏度，對于PHC的早期篩查和預后評估較AFP有更重要的臨床應用價值。

α-L-巖藻糖苷酶； 甲胎蛋白； 原發性肝癌； 腫瘤標志物

原發性肝癌(PHC)是我國常見的一種消化道惡性腫瘤，具有起病無癥狀、病程進展快、惡性程度高、病死率高等特點。因此尋找一種特異度高、靈敏度高的早期指標是診斷PHC的關鍵所在。血清甲胎蛋白(AFP)作為診斷PHC的主要腫瘤標志物之一雖然特異度較高，但靈敏度不足(70%)，容易造成漏診[1]。并且在胰腺癌、肺癌、睪丸癌等其他腫瘤中也會造成患者血清檢測水平升高，容易導致誤診[2]。法國學者Deugnier等[3]于1984年提出α-L-巖藻糖苷酶(AFU)可能成為診斷PHC的一項有用指標。現AFU已作為一種新型肝癌標志物用于臨床。本文統計了本院2015年6月至2016年2月住院的PHC患者及相應健康對照組的血清AFU值，擬探討AFU在PHC中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年2月在本院住院患者，其中PHC患者54例(PHC組)，男48例，女6例，平均年齡(54.0±6.4)歲；肝硬化患者32例(肝硬化組)，男27例，女5例，平均年齡(55.0±9.2)歲；肝炎患者36例(肝炎組)，男26例，女10例，平均年齡(37.0±5.8)歲；梗阻性黃疸患者14例(梗阻性黃疸組)，男6例，女8例，平均年齡(57.0±6.5)歲；轉移性肝癌患者16例(轉移性肝癌組)，男14例，女2例，平均年齡(50.0±8.2)歲；其他惡性腫瘤患者30例(其他惡性腫瘤組)，男18例，女12例，平均年齡(55.0±8.5)歲。另選取同期健康體檢者60例作為健康對照組，男37例，女23例，平均年齡(42.0±5.9)歲。各組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 儀器與試劑 采用貝克曼Unicel DxI 800化學發光儀檢測AFP。試劑由貝克曼公司提供。AFU使用貝克曼AU5800全自動生化檢測儀，試劑由四川邁克生物科技提供。

1.3 方法 空腹抽取患者靜脈血4 mL，3 500 r/min，離心5 min，分離血清立即檢測。血清AFP 檢測采用化學發光法，AFP>15 ng/mL為陽性；血清AFU采用速率法檢測，AFU活性大于35 U/L為陽性，所有操作嚴格按SOP文件執行。對所選研究對象入院第1次測定的血清AFU值進行統計。

2 結 果

2.1 各組測定的血清AFU檢測情況 54例PHC患者中血清AFU的陽性率為77.8%，特異度為80.3%。PHC組血清AFU水平明顯高于健康對照組、轉移性肝癌組、其他惡性腫瘤組、肝硬化組和肝炎組，但低于梗阻性黃疸組(P<0.05)；肝炎組和梗阻性黃疸組血清AFU明顯高于健康對照組(P<0.01)。見表1。

表1 各組血清AFU檢測情況

2.2PHC組和肝硬化組組成分析 32例肝硬化患者中有18例為失代償期，18例患者血清AFU水平為(26.7±9.3)U/L，陽性2例，陽性率11.1%，低于肝硬化組總體水平。PHC組54例經手術或介入術治療后，AFU水平明顯降低，陽性率降至13.0%。見表2。

2.3AFP與AFU靈敏度比較 54例PHC患者中，16例血清AFP正常的卻有6例AFU升高。在38例AFP水平增高的患者中，36例AFU水平都增高，說明AFU的靈敏度高于AFP。見表3。AFU陽性42例，陽性率81.4%，AFP陽性38例，陽性率70.0%。

表2 PHC組和肝硬化組組成分析

表3 AFP 與AFU靈敏度比較

3 討 論

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，能夠催化分解含巖藻糖基的黏多糖、糖蛋白和糖苷等大分子化合物。它廣泛存在于人體細胞、體液和血液中，其中肝腎組織水平較高。具有8種同工酶，健康者的AFU同工酶為低峰型和Ⅳ主峰型；肝炎患者為Ⅳ、Ⅷ主峰型和V次峰型；PHC患者AFU則包括4種類型：低峰值型，Ⅳ、Ⅴ雙峰型，Ⅴ型和Ⅵ型，Ⅲ、Ⅳ雙峰型[4]。AFU作為細胞代謝的產物正常情況下在血液中趨于穩態，且水平較低。但在妊娠時，由于胎肝和胎腸中含有大量AFU，使得孕婦的AFU水平明顯高于非孕狀態，且隨著妊娠周期增加而逐漸升高[5]。在PHC患者中，本研究也觀察到AFU水平明顯增高，具體機制尚不清楚。目前多數人認同的機制大致有以下幾種：(1)肝臟受損時影響了肝臟星形細胞正常識別和消除AFU殘基的能力，使得血清AFU增高； (2)肝癌腫瘤細胞分泌某種特異性的刺激因子，促使糖苷酶等酶蛋白合成亢進；(3)PHC患者血清中AFU激活物含量增加，使得AFU酶活性朝正方向加強；(4)AFU底物濃度增加，使AFU代償性的增加[6-7]。總之，PHC患者血清AFU活性升高是多種因素綜合作用的結果。然而，仍有少數學者認為AFU升高的原因與肝臟組織的快速增生和壞死無關，因為在梗阻性黃疸時，AFU活性水平明顯高于PHC患者，本研究中也觀察到了此現象。這也提示：在運用AFU診斷PHC時，必須首先排除梗阻性黃疸的可能性，提高AFU診斷PHC的特異度。

與以往報道相同，本實驗也觀察到AFU對PHC診斷的靈敏度高于AFP，但AFU的特異度卻低于AFP，因此聯合檢測AFP與AFU更有利于提高PHC陽性檢出率[5,8]。鄭雅娜等[9]報道的對450例PHC患者血清AFU進行檢測，陽性率為87.2%；葉劍彪等[10]對114例PHC患者檢測發現AFU的陽性率為81.6%；本實驗的PHC組陽性率為77.8%,略低于相關報道，這可能是由于樣本量差異導致。同時本研究發現在AFP陰性的16例PHC患者中，有6例AFU呈陽性，說明AFU的靈敏度要比AFP高。關于AFU的特異度，霍怡杉等[11]采用大樣本量的Meta分析得出AFU特異度為83%，與本實驗80.3%基本一致。此外，血清AFU活性水平還可以作為PHC預后的一個監測指標。魏學等[12]的研究顯示，血清AFU水平與肝癌患者TNM分期呈相關性，TNM分期越晚，AFU水平越高，且有效治療后AFU水平顯著下降。本研究也觀察到接受手術或介入術治療后的肝癌患者血清AFU水平和陽性率均低于未治療的患者。

AFU作為一種PHC篩選指標，具有兩項顯著的優勢：(1)血清AFU測定比血清AFP測定經濟、便捷，不僅可以作為PHC患者的診斷指標，還能作為常規體檢篩查項目。(2)AFU的陽性率檢出率高于AFP，有助于肝癌早期診斷。盡管如此，AFU仍有其局限性，依然存在假陽性和假陰性。因此，在當前醫學水平下，對于PHC的診斷仍應將AFU、AFP、超聲及CT等全面檢查結果綜合分析以提高準確性。

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[11]霍怡杉,黃艷春,彭玉澄，等.血清a-L巖藻糖甘酶與血清甲胎蛋白聯合檢測對原發性肝癌診斷價值的Meta分析[J].中國循證醫學雜志,2014,14(11):1326-1331.

[12]魏學,王少斌,芮靜安.原發性肝癌診斷中血清α-L-巖藻糖苷酶的價值[J].中華腫瘤雜志,2000,22(2):148-150.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.032

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1673-4130(2016)24-3467-02

2016-05-16

2016-07-28)

△通訊作者，E-mail:chming1971@126.com。