腦梗死患者血清Irisin水平與頸動脈IMT的相關性分析

趙麗君

腦梗死患者血清Irisin水平與頸動脈IMT的相關性分析

趙麗君

目的 分析腦梗死患者血清鳶尾素 （Irisin）水平與頸動脈內膜中層厚度 （intima－media thickness，IMT）之間的關系，探討血清Irisin在動脈粥樣硬化評估中的預測價值。方法 選取72例腦梗死患者，行彩色多普勒超聲測定頸動脈IMT，根據IMT結果，分為內膜正常組（IMT＜0.85 mm，n=14）、內膜增厚組（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n=36）、斑塊形成組（≥1.3 mm，n=22），并檢測其高敏C反應蛋白、空腹血糖、血脂、尿酸等生化指標，采用酶聯免疫吸附法檢測血清Irisin水平，按血清Irisin水平的四分位數分為4組：Q1組（＜3.23 mg/L），Q2組（3.23～4.10 mg/L），Q3組（4.10～4.95 mg/L），Q4組（＞4.95 mg/L）；分析不同血清Irisin水平與頸動脈IMT的相關性。結果Q1組收縮壓、LDL－C、hs－CRP水平明顯高于Q4組 （均P＜0.05）；Q1組尿酸水平明顯高于Q3、Q4組 （P＜0.05）；Q1組、Q2組頸動脈IMT、頸動脈斑塊發生率明顯高于Q3組和Q4組（P＜0.05或0.01）；IMT增厚組血清Irisin水平明顯低于IMT正常組（P＜0.05），IMT斑塊組血清Irisin水平明顯低于IMT正常組和增厚組（均P＜0.01）。相關性分析顯示，頸動脈IMT與年齡（r=0.604，P=0.005）、收縮壓（r=0.551，P=0.012）、LDL－C（r=0.587，P=0.007）、尿酸（r=0.613，P= 0.004）、hs－CRP（r=0.500，P=0.025）呈正相關，與血清Irisin水平呈明顯負相關（r=－0.652，P=0.000）。Logistic回歸分析顯示年齡、尿酸、LDL－C、hs－CRP、Irisin是頸動脈硬化的獨立危險因素。結論 腦梗死患者血清Irisin水平降低與頸動脈粥樣硬化密切相關，可能是動脈粥樣硬化嚴重程度的預測指標。

血清鳶尾素（Irisin）；腦梗死；動脈粥樣硬化；頸動脈內膜中層厚度

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2016年3月因“腦梗死”在筆者所在醫院住院或門診就診的患者72例，其中男40例，女32例；年齡54～75歲，平均（64.9±5.7）歲。納入標準：（1）符合WHO腦梗死診斷標準；（2）發病48～72 h內經頭顱MRI/CT檢查，明確梗死灶；（3）患者均知情同意，自愿參加。排除標準：（1）顱內血管異常，顱內靜脈竇血栓形成等所致的腦卒中；（2）心源性或低血壓性腦梗死；（3）嚴重感染或心、肝、腎功能障礙、造血系統疾病、腫瘤等。詳細收集患者的臨床資料，包括年齡、身高、體重、病史及相關檢驗結果等。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指標檢測 患者于次日早晨空腹靜脈抽血5 ml，由筆者所在醫院檢驗科統一采用自動生化分析儀（德國西門子AVDIA2400）測定各指標，包括空腹血糖、血脂、尿酸、高敏C反應蛋白等。

1.2.2 血清Irisin水平檢測 次日清晨空腹抽取靜脈血5 ml，于抗凝管中靜置2 h，3000 r/min離心20 min，分離血清取上清液。置于-80℃冰箱保存，集中待測。血清Irisin水平采用ELISA法檢測。人鳶尾素Irisin ELISA試劑盒購自美國cloud&clone公司。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.3 頸動脈超聲檢查 采用西門子S2000彩色多普勒超聲診斷儀檢測，探頭頻率5～12 MHz，均由超聲科專業醫師操作。在頸總動脈遠端1 cm、膨大部、頸內動脈近端1 cm處，分別測量IMT，3次取其平均值，同時觀察頸動脈斑塊情況。頸動脈硬化判斷標準［5］：動脈內膜光滑且內膜厚度（IMT）＜0.85 mm為正常頸動脈，0.85 mm≤IMT＜1.3 mm為頸動脈內膜中層增厚，動脈內膜局限性隆起且IMT≥1.3 mm為動脈粥樣硬化斑塊形成。

1.2.4 分組 依據頸動脈IMT結果，將腦梗死患者分為IMT正常組（IMT＜0.85 mm，n=14）、IMT增厚組（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n=36）、IMT斑塊組（≥1.3 mm，n=22）；此外，根據患者血清Irisin水平，按四分位數法分為4組：Q1組 （＜3.23 mg/L），Q2組（3.23～4.10 mg/L），Q3組（4.10～4.95 mg/L），Q4組（＞4.95 mg/L），每組18例。

1.3 統計學分析 采用 SPSS 19.0對數據進行統計分析。所有計量資料以（±s）表示。計數資料采用χ2檢驗，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，采用Spearman相關分析兩指標之間的相關性。采用多元Logistic回歸分析頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者一般資料比較 4組患者性別、年齡、2型糖尿病史、BMI、舒張壓、血糖、TC、TG、HDLC比較無顯著性差異 （均P＞0.05）；Q1組收縮壓、LDL-C、hs-CRP水平明顯高于Q4組 （均P＜0.05）；Q1組尿酸水平明顯高于Q3、Q4組 （P＜0.05）；Q1組、Q2組頸動脈IMT明顯高于Q3組和Q4組 （P＜0.05或0.01）；Q1組、Q2組頸動脈斑塊發生率明顯高于Q3、Q4組（P＜0.05或0.01）。見表1。

2.2 頸動脈IMT與其他指標的相關性 Spearman相關分析顯示，頸動脈IMT與年齡 （r=0.604，P= 0.005）、收縮壓（r=0.551，P=0.012）、LDL-C（r=0.587，P=0.007）、尿酸 （r=0.613，P=0.004）、hs-CRP（r= 0.500，P=0.025）呈正相關。

2.3 不同IMT組與血清Irisin水平的關系 IMT增厚組血清Irisin水平明顯低于IMT正常組 （P＜0.05），IMT斑塊組血清Irisin水平明顯低于IMT正常組和增厚組 （均P＜0.01），相關性分析顯示，IMT與血清 Irisin水平呈明顯負相關 （r=-0.652，P= 0.000）；見表2、圖1。

2.4 頸動脈硬化的危險因素分析 以頸動脈IMT為因變量，納入年齡、收縮壓等相關性指標為自變量進行多元Logistic回歸分析，結果提示，年齡、尿酸、LDL-C、hs-CRP、Irisin是頸動脈硬化的獨立危險因素。見表3。

3 討論

動脈粥樣硬化是糖尿病和心腦血管疾病等人群常見的血管病理改變。它與血脂紊亂、氧化應激、血管內皮功能受損、炎癥、胰島素抵抗等密切相關。目前已有研究證實，Irisin與血脂紊亂、肥胖、糖尿病、胰島素抵抗等疾病有關。Park等［6］研究發現，代謝綜合征患者血清Irisin水平明顯升高，與TG、LDL-C升高呈正相關。2型糖尿病腎病患者血清Irisin水平明顯下降，且年齡越大、血壓越高，Irisin水平越低［7，8］。Tang等［9］研究發現，血清Irisin水平與TG、LDL-C、尿酸具有獨立相關性。本研究根據患者血清Irisin水平，按四分位數法進行分組，結果顯示，Q1組收縮壓、LDL-C、hs-CRP水平明顯高于Q4組，Q1組尿酸水平明顯高于Q3、Q4組，說明，Irisin水平與血壓、LDL-C、hs-CRP及尿酸存在一定的關系。此外，Irisin也與心血管疾病的發生、發展密切相關。王蕊等［10］研究發現，血清Irisin水平與冠狀動脈病變嚴重程度呈負相關，血清Irisin水平隨著冠狀動脈病變加重和斑塊不穩定性升高而下降。提示，Irisin與動脈粥樣硬化的發展有關。

表1 不同血清Irisin水平分組一般資料比較

表2 不同IMT組與血清Irisin水平的比較

圖1 不同IMT與血清Irisin水平的相關性分析

表3 頸動脈硬化Logistic回歸分析結果

目前Irisin與動脈粥樣硬化的關系，尚無一致的意見。Sesti等［11］研究發現，外周血Irisin水平升高與動脈粥樣硬化有關。Irisin水平與頸動脈IMT呈正相關。而國內郭顯等［12］研究發現，血清Irisin濃度與頸動脈IMT呈負相關，血清Irisin水平是頸動脈IMT增加的獨立相關因素。本研究發現，Q1組、Q2組頸動脈IMT、頸動脈斑塊發生率明顯高于Q3組和Q4組。隨著血清Irisin水平降低，頸動脈IMT增厚，頸動脈斑塊發生率增高。相關性分析顯示，IMT與血清Irisin水平呈明顯負相關。這與郭顯的研究結果相一致。Logistic回歸分析顯示，年齡、尿酸、LDLC、hs-CRP、Irisin是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。說明，低水平的血清Irisin可能是頸動脈粥樣硬化的危險因素。目前研究發現，通過適度提高血清Irisin水平可改善胰島素敏感性，降低2型糖尿病發病率［6］。Irisin水平降低，導致胰島素抵抗增加，造成糖脂代謝紊亂，從而導致動脈粥樣硬化加重。Zhu等［13］研究發現，給予外源性Irisin可以保護血管內皮，減輕內皮損傷程度。炎癥是動脈粥樣硬化的發病機制之一。本研究發現，頸動脈IMT與hs-CRP呈正相關。表明，頸動脈硬化程度越重，hs-CRP水平越高。盧俊顏等［14］研究發現，Irisin可改善Apo E-/-糖尿病小鼠動脈粥樣硬化，內皮保護及抗炎反應是其保護血管的重要機制。推測，Irisin防治動脈粥樣硬化的可能機制包括：（1）抑制動脈粥樣硬化炎癥反應；（2）改善胰島素抵抗；（3）保護血管內皮細胞，減少動脈粥樣硬化的發生。

綜上所述，低水平的血清Irisin可能是頸動脈粥樣硬化的危險因素，Irisin可能是動脈粥樣硬化嚴重程度的預測指標。本研究不足之處在于單中心研究，樣本量偏少，結果可能存在一定的偏差，未來的研究將擴大樣本量的同時，進一步分析Irisin與其他頸動脈粥樣硬化危險因素之間的關系，闡明Irisin在動脈粥樣硬化中的重要作用。

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［2016－06－14收稿，2016－07－12修回］ ［本文編輯：張鴻瑫］

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本刊編輯部

Research on the relationship between the level of serum Irisin with carotid artery intima-media thickness in the patients with cerebral infarction

ZHAO Li－jun.
Critical Medicine Dept.of the Aviation＆Spaceflight General Hospital，Beijing 100076，China

ObjectiveTo analyze the relationship between carotid artery intima－media thickness（IMT）and the level of serum Irisin in patients with cerebral infarction（CI），and to explore the predictive value of serum Irisin in the evaluation of atherosclerosis.MethodsThe 72 patients with cerebral infarction were enrolled in this study.Carotid IMT were measured by color Doppler ultrasonography.According to IMT，the patients were divided into three groups：the normal IMT group（IMT＜0.85 mm，n=14），the thickened IMT group（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n= 36）and the plaque formation group（≥1.3 mm，n=22）.Furthermore，hs－CRP，fasting blood glucose，blood lipids and uric acid were detected.The level of serum Irisin was detected by ELISA.According to the level of serum Irisin，patients were divided into four quartile groups：Q1 group（＜3.23 mg/L），Q2 group（3.23－4.10 mg/L），Q3 group（4.10－4.95 mg/L），Q4 group（＞4.95 mg/L）；The correlation between the level of serum Irisin and IMT in the patients with CI was analyzed.ResultsThe levels of systolic blood pressure（SBP），low density lipoprotein cholesterol（LDL－C）and hypersensitive C－reactive protein（hs－CRP）in Q1 group were significantly higher than those of the Q4 group（all P＜0.05）.The level of uric acid（UA）in Q1 group was higher than that of the Q3 and Q4 group（P＜0.05）.Carotid IMT and rate of carotid artery plaque in the Q1 and Q2 groups were significantly higher than those of Q3 and Q4 groups（P＜0.05 or 0.01）.The level of serum Irisin in IMT thicknessing group was lower than that in IMT normal group（P＜0.05）.The level of serum Irisin in IMT plaque formation group were significantly lower than that in IMT normal and thicknessing group（all P＜0.01）.Correlation analyses showed that there were positive correlation between IMT and Age（r=0.604，P=0.005），SBP（r=0.551，P=0.012），LDL－C（r=0.587，P=0.007），UA（r=0.613，P=0.004），hs－CRP（r=0.500，P=0.025）.There was a negative correlation between IMT and serum Irisin（r=－0.652，P=0.000）.Logistic regression analysis showed that Age，UA，LDL－C，hs－CRP，Irisin were the independent predictors of carotid atherosclerosis.ConclusionThe declined levels of serum Irisin are correlated with carotid atherosclerosis in CI，and may be taken as a predictor of the severity of atherosclerosis.

Irisin；Cerebral infarction；Atherosclerosis；Carotid artery intima－media thickness

R743.3

A

10.14172/j.issn1671－4008.2016.12.005

100076北京，航天總醫院重癥醫學科（趙麗君）