尤瑞克林聯合白蛋白治療大面積腦梗死的臨床療效

王曉英，王楠楠，趙 磊，萬順倫

尤瑞克林聯合白蛋白治療大面積腦梗死的臨床療效

王曉英，王楠楠，趙 磊，萬順倫＊

尤瑞克林；白蛋白；大面積腦梗死；臨床療效

腦血管病是三大死亡因素之一，其中缺血性腦血管疾病發病率高達75%～80%，常常遺留肢體殘疾，嚴重影響其生活質量［1］。臨床上，大面積腦梗死更加兇險，常常會在1周左右導致死亡。針對大面積腦梗死的治療，去骨瓣減壓雖可降低死亡，但不能改善60歲以上患者的生存質量［2］。本資料發現早期聯合應用尤瑞克林和白蛋白治療大面積腦梗死患者，可以取得較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據臨床表現、頭顱CT和MRI明確診斷為大面積腦梗死的患者，均符合2005年中國腦血管病防治指南制定的診斷標準［3］。將收治的50例大面積腦梗死患者隨機分為兩組。對照組25例，男19例，女6例；年齡45～78歲，平均（54.3± 5.8）歲；合并高血壓者17例，糖尿病者8例。治療組25例，男18例，女7例；年齡47～77歲，平均（53.5± 6.5）歲；合并高血壓者19例，糖尿病者6例。兩組患者在年齡、性別和合并病等方面均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規治療（抗血小板聚集、他汀類藥物、改善循環、甘露醇脫水），對合并高血壓、糖尿病者均給予調控血壓、血糖等相關治療，對照組僅采取上述治療；治療組在此基礎上再給予尤瑞克林0.15PNA（商品名：凱力康，廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052065）加入生理鹽水50 ml中微量泵泵入40 min，1次/d，白蛋白10 g靜脈滴注，1次/d，連續應用14 d。治療組用藥前24 h及治療期間禁用血管緊張素轉換酶抑制藥，以免引起低血壓狀態。

1.3 觀察指標 分別在治療前、治療后14 d進行神經功能缺損評分 （美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分），同時隨訪90 d后行日常生活評分（Barthel評分）［4］，以觀察臨床療效情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17統計軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能缺損程度評分（NIHSS評分） 比較發現，治療組與對照組在治療前沒有顯著的差別，經治療14 d后，尤瑞克林聯合白蛋白治療組神經功能缺損程度評分明顯低于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義（表1）。結果提示尤瑞克林聯合白蛋白治療對患者神經功能缺損程度的改善優于對照組。

表1 兩組治療前后神經功能缺損程度評分（NIHSS評分）

2.2 兩組治療后Barthel評分 兩組患者在治療前及治療14 d結束后Barthel評分無明顯差別，但90 d后隨訪發現，對照組有2例病死（均死于肺部感染），凱力康聯合白蛋白治療組全部存活，并且發現治療組改良Barthel評分明顯高于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義（表2）。結果提示尤瑞克林聯合白蛋白治療對患者近期生活質量影響不大，但患者的遠期獲益明顯優于對照組。

表2 兩組治療14 d后及隨訪90 d日常生活能力的評分（Barthel評分）

2.3 兩組治療后的臨床療效對比 兩組在14 d的治療期間，對照組共病死3例，其中2例死于腦疝，1例死于上消化道出血。隨訪90 d后發現，對照組又病死2例，均死于肺部感染。聯合治療組無1例病死。也就是說，發病90 d后，對照組共病死5例，占20%（5/25），明顯高于聯合治療組，兩者相比具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

大面積腦梗死一般是指病灶范圍波及兩個以上腦葉或占據大腦半球的1/2～2/3以上的腦梗死，多由大腦中動脈或頸內動脈閉塞引起［5］。急性腦梗死發生后，腦梗死區域的中心部分為腦組織的壞死區，是不可逆的損傷區，圍繞不可逆損傷區域的周邊組織，其血流下降，但其葡萄糖代謝功能仍存在，尚可維持細胞的電活動。若在一定時間內其血流不能恢復，則周邊組織也將演變為不可逆的壞死組織，若其血流恢復，灌注改善，則將轉化為正常的腦組織。在腦梗死發生上述病理生理演變的過程中，組織由于缺血缺氧，導致細胞膜通透性增加，發生腦組織水腫，產生顱內壓增高，若不能及時降低顱內壓，容易發生腦疝，導致死亡。所以大面積腦梗死一旦發生，一方面要盡早降低顱內壓，防治腦疝，挽救患者生命。另一方面，就是要在極短的時間內改善缺血區腦血流灌注，恢復壞死區域周圍的血流量，保護缺血組織，避免組織壞死區域進一步擴大，降低致殘率。其中，去骨瓣減壓術可明顯的緩解因急性腦水腫致大面積腦梗死顱內高壓，部分腦組織中線移位得到改善，因壓迫所致的缺血組織恢復血供，致殘率和致死率得到降低［2］，這一方法也為指南推薦使用［6］。但是在臨床工作中，常常由于患者自身（如手術禁忌）、家屬原因（恐懼、顧慮等）無法行手術治療。這樣，降低顱內壓的手段則主要依靠脫水藥物的應用。甘露醇等高滲脫水藥雖然可暫時降低顱內壓，但大劑量長時間地使用，其脫水效果降低，并可能誘發嚴重的腎功能損害，甚至多器官功能衰竭，大大增加了死亡風險［7］。白蛋白的應用在降低顱內壓中具有重要作用。它可維持足夠的有效血容量，且能通過提高膠體壓減輕腦水腫，協同降低顱內壓，同時還可以通過減輕腦水腫而改善微循環［8］。本研究發現，在14 d的治療期間，對照組病死3例，2例死于腦疝；而治療組應用白蛋白后無1例病死，說明白蛋白的早期應用在降低顱內壓、降低死亡方面至關重要。

在改善缺血區腦血流灌注方面主要有三條途徑：（1）靜脈或動脈溶栓；（2）改變血液流變學；（3）開啟側支循環［9］。患者一旦出現腦部影像學的表現，則意味著失去了溶栓治療的條件。改善血流，促進側支循環開放，將是急性腦梗死后提供血流的重要代償途徑［10］。尤瑞克林是近年來國內研發的Ⅰ類新藥，并為缺血性腦血管病指南推薦用于急性期治療［6］。注射用尤瑞克林是從人尿中提取的激肽原酶，可以靶向性開啟側支循環，增加血流灌注；增加腦梗死灶周圍血管密度，促進血管新生，開啟三級側支循環，有效地增加腦缺血區血流灌注［11］。該研究發現，尤瑞克林聯合白蛋白治療急性腦梗死明顯獲益，患者經14 d聯合治療后NIHSS評分明顯降低，在此基礎上，隨訪3個月，對其日常生活活動能力進行評分，發現尤瑞克林聯合白蛋白治療組的Barthel評分明顯增加 ，而且無一例病死，對照組有2例死于肺部感染。這些結果提示尤瑞克林聯合白蛋白的應用不僅可以降低顱內壓，減少患者死亡，還能促進患者神經功能缺損恢復，提高患者日常生活能力，減少肺部感染并發癥，具有較好的遠期療效。

由此可見，大面積腦梗死發生后，及早地聯合應用尤瑞克林及白蛋白在挽救患者生命，降低致殘率方面具有重要意義。

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［2016－05－21收稿，2016－06－18修回］ ［本文編輯：吳 蓉］

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10.14172/j.issn1671－4008.2016.12.011

266071山東青島，海軍青島第一療養院（王曉英）；解放軍401醫院神經內科（王楠楠，趙磊，萬順倫）

萬順倫，Email：shunli2012＠sina.com