美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療炎癥性腸病的療效觀察

曹海蓮，林鸝鳴，徐恩斌，黃敬敬

美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療炎癥性腸病的療效觀察

曹海蓮，林鸝鳴，徐恩斌，黃敬敬

益生菌；美沙拉嗪；炎癥性腸病；安全性

炎癥性腸病病變多局限于黏膜下層、直腸黏膜以及結(jié)腸，呈彌漫連續(xù)性分布，能遍布整個(gè)結(jié)腸，該病具易復(fù)發(fā)、有癌變傾向以及難以治愈的特點(diǎn)［1］。目前多對(duì)炎癥性腸病患者施行美沙拉嗪復(fù)合酪酸梭菌膠囊治療，為明確美沙拉嗪復(fù)合酪酸梭菌膠囊的治療療效，研究針對(duì)筆者所在醫(yī)院收治的98例炎癥性腸病患者臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月—2016年5月于筆者所在醫(yī)院接受治療的98例炎癥性腸病患者臨床資料，所有患者的病情狀況均處于活動(dòng)期。依據(jù)給藥方法的不同，分設(shè)為研究組49例，男24例，女25例；年齡21～62歲，平均（42.35±5.72）歲；病程5個(gè)月至11年，平均（5.49±0.87）年；臨床表現(xiàn)在腹瀉、腹痛以及里急后重感，其中輕度29例，中度14例，重度6例。對(duì)照組49例，男26例，女23例；年齡22～63歲，平均（43.44±5.14）歲；病程5個(gè)月至12年，平均（5.63±0.91）年；臨床表現(xiàn)在里急后重感、腹瀉以及腹痛，其中輕度31例，中度12例，重度6例。兩組自愿參與研究，均簽署知情同意書。對(duì)比兩組基線資料無顯著差別（P＞0.05），具可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 近2個(gè)月未接受任何免疫制藥與皮質(zhì)激素治療、近期無感染病史、未服用過避孕藥的育齡女性與創(chuàng)傷者、無嚴(yán)重精神疾病、心肺疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺血性腸炎、感染性腸炎以及對(duì)水楊酸藥物過敏的患者。

1.3 方法 對(duì)照組予以美沙拉嗪治療，飯后口服1.0克美沙拉嗪 （德國(guó)Losan Pharma GmbH），4次/ d。研究組予以美沙拉嗪復(fù)合酪酸梭菌膠囊治療，口服酪酸梭菌活菌膠囊（青島東海藥業(yè)）3粒/次，2次/ d，美沙拉嗪服用藥量同對(duì)照組。兩組治療療程為8周。細(xì)胞因子的檢測(cè)方法：清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心半徑為15 cm，水平離心為1500 r/min 10 min，取患者血清放置-80℃存凍備檢。采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者IL-23、IL-17、TNF-α水平，并應(yīng)用EXCEL軟件制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，以計(jì)算患者血清中IL-23、IL-17、TNF-α含量。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2，3］兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括IL-23、IL-17、TNF-α、C-反應(yīng)蛋白以及血沉。兩組治療前后內(nèi)鏡下分級(jí)積分，依據(jù)改進(jìn)后的Baron內(nèi)鏡下炎癥性腸病活動(dòng)度分級(jí)，Ⅳ級(jí)為黏膜處有大小不一的潰瘍，Ⅲ級(jí)為黏膜處自發(fā)性出血，Ⅱ級(jí)為黏膜處經(jīng)接觸出血，I級(jí)為血管模糊、黏膜出血，0級(jí)代表黏膜正常。兩組不良反應(yīng)情況，包括納差、皮疹、惡心以及腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用SPSS 22.0軟件分析，正態(tài)計(jì)量資料用（±s）表示，兩組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，計(jì)數(shù)資料組間率比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為兩組差異比較具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 研究組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（±s）

表1 兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

組別 n I L -2 3（p g / m l） I L -1 7（p g / m l） T N F -α（p g / m l） c -反應(yīng)蛋白（m g / d L） 血沉（m m / h）研究組 4 9 5 2 3 . 7 0 ± 7 8 . 4 8＊ 3 2 3 . 4 1 ± 7 1 . 8 0＊ 3 2 . 4 9 ± 1 6 . 5 0＊ 2 . 9 8 ± 3 . 1 3＊ 1 1 . 1 0 ± 5 . 2 9＊對(duì)照組 4 9 5 8 6 . 9 1 ± 7 2 . 4 3 3 9 4 . 7 2 ± 9 1 . 5 0 4 6 . 9 3 ± 2 3 . 3 0 5 . 4 3 ± 3 . 7 9 1 5 . 7 5 ± 8 . 0 9 t 4 . 1 4 3 2 4 . 2 9 1 8 3 . 5 4 0 4 3 . 4 8 9 0 3 . 3 6 7 5

2.2 兩組治療前后內(nèi)鏡下分級(jí)積分 治療前兩組 內(nèi)鏡下分級(jí)積分對(duì)比（P＞0.05），治療后研究組內(nèi)鏡下分級(jí)積分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 7.1377，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)鏡下分級(jí)積分（±s，分）

表2 兩組治療前后內(nèi)鏡下分級(jí)積分（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

組別 n 臨床癥狀積分治療前 治療后研究組 49 8.57±1.55 2.62±0.93＊對(duì)照組 49 8.51±1.57 4.16±1.19

2.3 兩組不良反應(yīng)情況 研究組納差、皮疹等發(fā)生率顯著少于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，χ2= 10.8153）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況

3 討論

炎癥性腸病為慢性腸道炎疾病，該病包括克羅恩病與潰瘍性結(jié)腸炎，臨床表現(xiàn)在里急后重感、腹瀉、腹痛以及黏液性膿血便，其發(fā)病機(jī)制與病因尚不明確，可能與吸煙、飲食、免疫以及遺傳因素有關(guān)，患病后對(duì)患者生活質(zhì)量有不良影響［4，5］。所以為改善患者疾病癥狀，提高其生活質(zhì)量，目前多對(duì)炎癥性腸病患者施行美沙拉嗪復(fù)合酪酸梭菌膠囊治療。

炎癥性腸病癥狀表現(xiàn)為里急后重感、黏液膿血便、腹瀉以及腹痛，而予以患者美沙拉嗪復(fù)合酪酸梭菌膠囊治療其疾病癥狀可取得顯著改善［6，7］。本研究結(jié)果中，研究組IL-23、IL-17水平顯著優(yōu)于對(duì)照組；研究組治療后臨床癥狀積分與治療前后差值顯著優(yōu)于對(duì)照組；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著優(yōu)于對(duì)照組，與丁海燕等研究結(jié)果相似，表明患者行美沙拉嗪復(fù)合益生菌治療能有效降低血清中IL-23、IL-17、TNF-α水平，并改善疾病癥狀，減少不良反應(yīng)。IL-17、IL-23、TNF-α水平與疾病的嚴(yán)重程度、炎癥程度有關(guān)，可直接影響患者病情以及炎癥進(jìn)展［8］。益生菌具生物拮抗功能，可抑制住致病菌的繁殖生長(zhǎng)，維持腸道優(yōu)勢(shì)菌群相互平衡，當(dāng)益生菌釋放過氧化氫、細(xì)菌素以及乳酸物質(zhì)時(shí)，能間接或是直接消滅致病菌［9］。同時(shí)益生菌可增強(qiáng)患者腸黏膜的屏障功能，促進(jìn)體內(nèi)黏液分泌，使其在微生物見與腸黏膜處生成防護(hù)膜，致使內(nèi)源防御屏障提高，阻斷病原菌侵入與定植［10，11］。服用益生菌后可起到免疫調(diào)節(jié)的作用，能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬致病菌，促進(jìn)腸道內(nèi)IgA迅速分泌，抑制住巨噬細(xì)胞對(duì)TNF-α的釋放，繼而多方面增強(qiáng)患者腸黏膜的屏障功能［12］。此外益生菌能產(chǎn)生短鏈脂肪酸、乙酸以及乳酸等代謝物質(zhì)，可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，致使pH值降低，抑制住致病菌繁殖。研究受各種原因影響，未細(xì)致探析治療療效，有待再研究。

［1］溫偉航.美沙拉嗪聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果觀察［J］.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（2）：66-68.

［2］姜廣兵，張大偉，薛 雷.美沙拉嗪聯(lián)合中藥湯劑治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（13）：1420-1421.

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［4］馬麗君，宋艷玲，侯鳳杰，等.美沙拉嗪聯(lián)合灌洗劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察［J］.中華損傷與修復(fù)雜志，2014，9（5）：519-520.

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［8］丁春生，周麗亞，康玉華，等.布地奈德和美沙拉嗪對(duì)活動(dòng)期炎癥性腸病的療效及作用機(jī)制研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（16）：1594-1596.

［9］李興華，譚全會(huì)，戴子軍.國(guó)內(nèi)益生菌對(duì)輕中度潰瘍性結(jié)腸炎誘導(dǎo)緩解作用的Meta分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2014，8（7）：1303-1307.

［10］丁海燕，劉志峰，龐 智，等.益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性觀察［J］.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（1）：41-46.

［11］張吉翔，董衛(wèi)國(guó)，王 軍，等.布地奈德和美沙拉嗪對(duì)活動(dòng)期炎癥性腸病療效及安全性的Meta分析［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23（1）：60-64.

［12］黃志成，李壽勛，樊民強(qiáng).美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療炎癥性腸病的療效分析［J］.中外醫(yī)療，2015，12（15）：90-91.

［2016－06－16收稿，2016－07－14修回］ ［本文編輯：王 茜］

R975：R574

B

10.14172/j.issn1671-4008.2016.12.012

264200山東威海，解放軍404醫(yī)院消化內(nèi)科（曹海蓮，林鸝鳴，徐恩斌，黃敬敬）