人巨細胞病毒感染對老年冠心病患者冠狀動脈病變程度及Ghrelin/Obestatin的影響

吳正浩，陳捷

(1常熟市醫學檢驗所，江蘇常熟215500；2余姚市人民醫院)

·臨床研究·

人巨細胞病毒感染對老年冠心病患者冠狀動脈病變程度及Ghrelin/Obestatin的影響

吳正浩1，陳捷2

(1常熟市醫學檢驗所，江蘇常熟215500；2余姚市人民醫院)

目的 探討人巨細胞病毒(HCMV)感染與老年冠心病患者冠狀動脈病變程度和胃生長素(Ghrelin)/肥胖抑制素(Obestatin)的關系。方法 選取冠心病患者98例作為冠心病組，健康體檢者60例作為對照組。采用化學發光法檢測兩組血清HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率；采用ELISA法檢測兩組血清Ghrelin、Obestatin，計算Ghrelin/Obestatin；采用冠狀動脈造影對冠心病組冠狀動脈病變程度行Gensini評分。結果 冠心病組HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率分別為83.3%、36.5%，對照組分別為56.6%、10.0%，兩組比較P均<0.05。冠心病組血清Ghrelin水平及Ghrelin/Obestatin均低于對照組(P<0.05或<0.01)，血清Obestatin水平高于對照組(P<0.05)。冠心病組HCMV-IgM陽性者Gensini評分高于HCMV-IgM陰性者(P<0.05)，Ghrelin/Obestatin低于HCMV-IgM陰性者(P<0.05)。結論HCMV感染能加重老年冠心病患者冠狀動脈病變程度、降低Ghrelin/Obestatin，促進冠心病的發生、發展。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；人巨細胞病毒；胃生長素；肥胖抑制素；老年人

冠心病是老年人最常見的心血管疾病之一，其致病基礎是動脈粥樣硬化。人巨細胞病毒(HCMV)感染是動脈粥樣硬化發生的獨立危險因素[1]。研究發現，胃生長素(Ghrelin)對心血管系統具有保護作用；肥胖抑制素(Obestatin)是一種Ghrelin相關肽，在能量代謝方面發揮重要作用；Ghrelin、Obestatin是同源而生理功能相反的兩種激素。本研究探討HCMV感染對老年冠心病患者冠狀動脈病變程度及Ghrelin/Obestatin的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月～2014年6月常熟市第一人民醫院和余姚市人民醫院收治的老年冠心病患者98例(冠心病組)，男56例、女42例，年齡(64.32±10.82)歲，病程4～21年，心功能分級Ⅰ級23例、Ⅱ級32例、Ⅲ級33例、Ⅳ級10例，1支血管病變42例、2支血管病變31例、3支血管病變25例，肥胖43例、高血壓39例、糖尿病40例。研究對象均經冠狀動脈造影檢查確診，排除胃切除、甲狀腺疾病、腫瘤、惡病質、生長激素缺乏、未控制的嚴重高血壓、嚴重感染、應用類固醇治療及其他嚴重全身疾病患者。選取同期體檢健康者50例作為對照組，男30例、女20例，年齡(63.49±11.18)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 相關指標觀察 ①血清HCMV感染情況：冠心病組入院時、對照組體檢時分別抽取清晨空腹靜脈血4 mL，離心取血清，采用化學發光法檢測HCMV-IgG、HCMV-IgM；HCMV-IgG>2 AU/mL為HCMV-IgG陽性，HCMV-IgM>4.2 AU/mL為HCMV-IgM陽性。二者任一項陽性即判為HCMV感染。②血清Ghrelin、Obestatin：采用ELISA法檢測兩組血清Ghrelin、Obestatin，計算Ghrelin/Obestatin。ELISA試劑盒購自杭州浙大生科生物技術有限公司。③ 冠狀動脈病變程度：冠心病組入院時行冠狀動脈造影(Integris CV-DSA)，Gensini評分判斷冠狀動脈病變程度；總分為32分，評分越高，冠狀動脈病變程度越重。

2 結果

冠心病組HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率分別為83.3%(80/96)、36.5%(35/96)，對照組分別為56.6%(34/60)、10.0%(10/60)，兩組比較P均<0.05。冠心病組血清Ghrelin水平及Ghrelin/Obestatin均低于對照組(P<0.05或<0.01)，血清Obestatin水平高于對照組(P<0.05)。見表1。冠心病組HCMV-IgM陽性者Gensini評分高于、Ghrelin/Obestatin低于HCMV-IgM陰性者(P均<0.05)。見表2。

表1 兩組血清Ghrelin、Obestatin水平及Ghrelin/Obestatin比較

注：與對照組比較，*P<0.05，△P<0.01。

3 討論

HCMV屬于皰疹病毒β亞科，為雙鏈DNA病毒，人類是其惟一宿主，主要引起免疫缺陷患者的機會性感染。HCMV具有潛伏—再激活的生物學特征，機體一旦感染HCMV，其會在宿主體內終生潛伏[2]。研究發現，HCMV感染是導致動脈粥樣硬化發生、發展的危險因素，損傷血管內皮細胞功能可能是其主要作用機制，具體表現在以下方面：增加內膜通透性，阻止細胞表面血小板黏附、聚集融合或分解，破壞血液凝固及纖維蛋白溶解平衡；促進血管平滑肌細胞增生；導致脂質代謝紊亂，血漿脂質向內皮下浸潤；增加細胞因子及其他炎性介質產物；誘導產生白細胞黏附分子及其產物；誘導發生血管內皮下炎癥[3]。

表2 冠心病組HCMV-IgM陽性與陰性者相關指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

Ghrelin是首先在大鼠胃黏膜中發現并分離，主要由胃內X/A樣細胞產生，由28個氨基酸殘基組成。研究發現，Ghrelin可抑制動脈粥樣硬化的發生、發展，其作用機制主要包括：抑制冠狀動脈粥樣硬化的炎癥反應；增加血管內皮細胞功能，抑制內皮細胞凋亡；擴張冠狀動脈，增加心肌供血；抑制缺血及缺血再灌注引起的心肌損傷；刺激細胞增生，抗細胞凋亡，抑制心室重構[4]。Obestatin是由23個氨基酸組成的Ghrelin相關肽，在心血管系統中Obestatin與Ghrelin有相反的生物學作用[5～8]。研究顯示，Obestatin是冠心病發生的危險因子，其作用機制可能包括：促進臍靜脈內皮細胞中促血管生長素2所致的氧化應激，減少NO生成，促進內皮細胞增殖、遷移及炎癥因子表達；通過Rho激酶及PI3K途徑加重離體心臟的缺血再灌注損傷。考慮到Ghrelin與Obestatin是同一前體來源的兩種激素而生理功能卻又完全相反，臨床及基礎研究時常選擇Ghrelin/Obestatin作為反映兩因子水平變化的指標。陳捷等[9]研究結果顯示，動脈粥樣硬化及冠心病患者Ghrelin/Obestatin降低，并與疾病進展有關。但目前文獻中鮮有關于HCMV感染與冠心病患者Ghrelin/Obestatin關系的報道。

本研究結果顯示，冠心病組HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率均明顯高于對照組，表明HCMV既往感染(IgG陽性)或即時感染(IgM陽性)均可能與冠心病的發病相關。陳志剛等[10]報道，HCMV感染與冠心病的發病具有相關性，HCMV感染是激發與加重冠心病炎癥發展的獨立危險因素；HCMV感染程度與冠心病發展關系密切[11～15]。本研究HCMV-IgM陽性者Gensini積分顯著高于HCMV-IgM陰性者，HCMV-IgM陽性者Ghrelin/Obestatin明顯低于HCMV-IgM陰性者，提示老年冠心病患者HCMV感染與冠心病病變程度及Ghrelin/Obestatin均有關。

綜上所述，HCMV感染能夠加重老年冠心病患者冠狀動脈病變程度、降低Ghrelin/Obestatin，進而促進冠心病的發生、發展。

[1] 夏俊保,段巧建,王明麗.人巨細胞病毒與動脈粥樣硬化的相關性研究進展[J].安徽醫學,2009,3(10):1244-1247．

[2] 張媛媛,徐家麗.人巨細胞病毒感染對學習記憶影響的研究進展[J].中國微生態學雜志,2014,26(11):1362-1365.

[3] 韓衛紅,李國良,王淑霞.HCMV感染與動脈粥樣硬化及急性冠脈綜合癥的相關性研究進展[J].河北醫藥,2011,33(13):2027-2029.

[4] 王麗.Ghrelin與動脈粥樣硬化[J].心血管病學進展,2010,31(3):476-478.

[5] Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, et al．Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin′s effects on food intake[J]. Science, 2005,310(5750):996-999.

[6] Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function，exercise capacity，and muscle wasting in patients with chronic heart failure[J]. Circulation, 2004,110(24):3674-3679.

[7] Lagaud GJ, Young A, Acena A, et al. Obestatin reduces food intake and suppresses body weight gain in rodents[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2007,357(1):264-269.

[8] Green BD, Irwin N, Flatt PR. Direct and indirect effects of obestatin peptides on food intake and the regulation of glucose homeostasis and insulin secretion in mice[J]. Peptides, 2007,28(5):981-987.

[9] 陳捷,王世俊,黃偉萍.冠狀動脈粥樣硬化心臟病患者外周血Ghrelin、obestatin水平變化及意義[J].醫學研究雜志,2013,43(9):144-146.

[10] 陳志剛,孫海燕,岳兵,等.人巨細胞病毒感染與冠心病的相關性研究[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(12):2831-2833.

[11] 張穎,宋小武.巨細胞病毒在冠心病發病及發展中的作用及相關性研究[J].國際病毒學雜志,2014,21(6):281-283.

[12] 沈云峰,胡遠貴,張洪波.冠心病微生物感染狀況與血清3種炎癥標志物的相關性研究[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(2):169-171.

[13] 王恩榮,鄭曉菲.人巨細胞病毒與冠心病的臨床相關性研究[J].泰山醫學院學報,2010,31(8):606-608.

[14] 劉文捷,周藝軍,周嬋娟,等.老年動脈粥樣硬化患者巨細胞病毒感染及心率變異性的相關性研究[J].中華老年醫學雜志,2014,33(12):1279-1281.

[15] Chatzidimitriou D, Kirmizis D, Gavriilaki E, et al. Atherosclerosis and infection： is the jury still not in[J]. Future Microbiol, 2012,7(10):1217-1230.

浙江省醫藥衛生科技計劃項目(2011KYA147)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.44.015

R541.4

B

1002-266X(2016)44-0046-03

2016-01-17)