扶正解毒湯對晚期非小細胞肺癌患者肺功能改善的效果觀察※

丁惠卿 趙 瑩 呂 克 張 賀 李英姿 楊 靜

(江蘇省徐州市中醫院呼吸科，江蘇 徐州 221003)

扶正解毒湯對晚期非小細胞肺癌患者肺功能改善的效果觀察※

丁惠卿 趙 瑩 呂 克 張 賀 李英姿 楊 靜△

(江蘇省徐州市中醫院呼吸科，江蘇 徐州 221003)

目的 觀察扶正解毒湯對晚期非小細胞肺癌患者肺功能改善的效果。方法 將80例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為2組，對照組40例采用常規對癥治療，治療組40例在對照組治療基礎加扶正解毒湯口服。2組均4周為1個療程，1個療程后對比2組治療前后肺功能[用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速值(PEF)]變化情況，統計臨床療效。結果 2組臨床療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。2組治療后肺功能指標FVC、FEV1及PEF均較本組治療前升高，且治療組高于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 扶正解毒湯改善晚期非小細胞肺癌患者肺功能，療效確切。

癌，非小細胞肺；中藥療法；扶正祛邪；呼吸功能試驗

肺癌是呼吸系統的常見腫瘤，其發病率及病死率逐年上升，是目前威脅人類生命的頭號殺手[1]，5年生存率<15%[2]。非小細胞肺癌約占新診斷肺癌的80%～85%，早期癥狀較為隱蔽，臨床上大部分患者發現時已為晚期[2]。目前，晚期非小細胞肺癌的治療手段主要有手術、化療、放療、基因檢測指導下的分子靶向治療、分子免疫治療等，這些方法均能一定程度的提高患者生存率，但同時也會破壞機體的免疫系統，使患者生活質量和肺功能下降。近年來循證醫學證據表明，中醫藥是有效的癌癥支持療法之一，能明顯減輕放化療的毒副作用，扶正祛邪，提高患者的生活質量、延長生存期。臨床研究顯示，中藥治療有助于提高治療晚期非小細胞肺癌患者生活質量及免疫功能[3]，但對其肺功能的影響報道較少。本研究采用扶正解毒湯治療晚期非小細胞肺癌40例，并與常規對癥治療40例對照，觀察對患者肺功能的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 依據《惡性腫瘤的診斷與綜合治療》[4]，并經病理學或細胞學確診為晚期非小細胞肺癌。

1.1.2 納入標準 符合診斷標準；美國腫瘤聯合會(AJCC)分期為Ⅲ～Ⅳ期；美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態評分為0～3分；年齡18～70歲；預計生存時間>3個月。

1.1.3 排除標準 患有嚴重的精神障礙疾病者；合并嚴重的肝腎功能及胃腸功能異常者；有腦轉移癥狀未得到控制者；合并活動性結核及其他嚴重的感染性疾病者；過敏體質或對多種藥物過敏者；妊娠期或哺乳期患者。

1.2 一般資料 全部80例均為2014-02—2015-12我院呼吸科(14例)及腫瘤科(66例)患者，隨機分為2組。治療組40例，男30例，女10例；年齡57～73歲，平均(65.46±3.726)歲；病理分型：腺癌27例，鱗癌11例，大細胞肺癌2例；分期：Ⅲ期6例，Ⅳ期34例；已接受化療者18例，放療者5例。對照組40例，男27例，女13例；年齡57～74歲，平均(63.62±5.037)歲；病理分型：腺癌29例，鱗癌10例，大細胞肺癌1例；分期：Ⅲ期7例，Ⅳ期33例；已接受化療者15例，放療者3例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予最佳支持治療及對癥(抗炎、止咳、化痰、平喘等)治療。主要有茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥廠有限公司，國藥準字H44023791)0.1 g，每日2次口服；或多索茶堿注射液(浙江北生藥業漢生制藥有限公司，國藥準字H20040617)0.2 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴，每日1～2次；桉檸蒎腸溶軟膠囊(北京九和藥業有限公司，國藥準字H20052401)1片，每日3次口服。肺功能下降明顯者予沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome Production，進口藥品注冊證號H20090240)，每日2次吸入；或布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，進口藥品注冊證號H20140458)，每日2次吸入。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加服扶正解毒湯。藥物組成：黃芪、生曬參、茯苓、生白術、白花蛇舌草、仙鶴草、重樓、清半夏、山慈姑、焦山楂、八月扎、地榆、守宮、丹參、杏仁、雞內金、甘草等，以上藥物通過煎煮、過濾、濃縮、配料、分裝量每瓶為250 mL/瓶[5]，每次50 mL，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均4周為1個療程，1個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標 檢測2組治療前后肺功能變化。采用CHESTAC-33(8800)型專業肺功能儀(日本CHEST公司生產)測量，檢測指標包括用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰

流速值(PEF)。2組患者治療期間每周復查1次血、尿、糞、便常規。療程結束后1周內復查肝腎功能和心電圖，以觀察藥物的不良反應。

1.5 療效標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]擬定。主要根據肺癌癥狀分級量化表，以臨床證候積分改善率來評價治療的有效率。證候積分改善率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。顯效：證候積分改善率下降≥70%；有效：證候積分改善率下降≥30%；無效：治療前后證候積分無變化或下降<30%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見，2組臨床療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組治療前后肺功能比較 見表2。

表2 2組治療前后肺功能比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，P<0.05

由表2可見，2組治療后肺功能指標FVC、FEV1及PEF均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3 安全性 2組治療期間均未發生藥物相關的毒副反應。

3 討 論

隨著國內外醫學研究分子檢測技術的快速發展，發現非小細胞肺癌存在多種腫瘤驅動基因，靶向治療成為非小細胞肺癌的個體化治療方法。相對于傳統放、化療治療，靶向治療具有療效更好、毒性更小的優點，能明顯延長患者生存期，提高患者生存質量。但是靶向藥物價格昂貴，且存在獲得性耐藥、個體藥效差異性大等問題，臨床應用有一定的限制性，因此大多數患者仍采用放化療。而放、化療在殺傷癌細胞的同時，亦會殺傷機體正常的免疫細胞，造成一系列的不良反應，除常見的惡心、嘔吐、納差、乏力、骨髓抑制外，還可導致肺損傷。放、化療引起的肺損傷除了射線和化療藥物的直接作用外，還可激活多種細胞因子刺激成纖維細胞增殖，使細胞外基質合成增加，出現肺間質纖維化，導致肺功能下降。近年來有報道指出，晚期非小細胞肺癌患者存在肺功能減退，吉西他濱或紫杉類藥物均有一定的肺毒性，化療后患者肺彌散功能均明顯低于化療前，建議化療前、后應常規檢測肺功能[7]。國外報道顯示，吉西他濱或紫杉醇組合的化療藥物肺毒性發生率約為5%，化療后彌散功能明顯下降，化療藥物對肺泡上皮細胞的直接毒性、增敏作用等，損害肺泡毛細血管內膜結構而影響肺功能[8]。紫衫醇可致間質性肺炎和肺纖維化，導致一氧化碳彌散距離增加，彌散時間延長，有效彌散面積減少，彌散功能顯著下降[9]。放射線可抑制Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮增生，引起毛細血管內皮—肺泡上皮損傷，致毛細血管閉塞，肺泡上皮彌散膜功能異常[10]。此外，肺部腫瘤也可直接影響患者肺功能，導致肺功能下降。一方面，肺部腫瘤壓迫阻塞氣管，肺容積減少，或影響氣體交換，導致非阻塞性通氣功能障礙；另一方面，晚期非小細胞肺癌患者由于腫塊堵塞或擠壓氣道，繼發氣道炎癥，可引起氣道炎性分泌物增多、管腔狹窄、氣管壁增厚、氣道反應性增加，導致肺通氣功能受限，彌散面積減少；同時，腫瘤壓迫血管，血流受阻，血流量減少，通氣血流比例增高，繼而引起肺功能下降。

肺癌屬中醫學胸痛、痞癖、癥瘕、肺積、咯血等范疇。多因正氣虧虛，氣血痰瘀毒等相互搏結，日久凝結成塊，氣血津液運行失常，臟腑功能失調所致。《醫宗必讀》載“積之成也，正氣不足，而后邪踞之”。《仁齋直指方論》曰：“癌者，上高下深，巖穴之狀，顆顆累垂……毒根深藏。”此所謂正虛為本，癌毒為標，二者合則癌生。因此，肺癌的病機總屬本虛標實。晚期肺癌患者氣血耗傷，正虛邪盛，錯綜深重；肺氣虧虛，乏力氣短，以致肺功能下降。患者本已體虛，手術之后不僅傷有形之血肉，又損無形之精氣，耗損人體氣血陰陽；放、化療為酷熱大毒之外邪，攻伐肺臟，更易耗氣傷陰，從而出現氣陰兩虛癥狀，加重肺功能受損，表現為乏力氣短、口干口渴、食欲不振、舌紅少苔、脈細無力等[11]。中醫理論之肺主氣功能與現代醫學中肺的生理作用認識比較相似[12]。肺主宣發肅降，主一身之氣。氣主要由肺吸入的清氣、水谷精氣、先天之氣組成，肺、脾、腎關系密切，三臟功能正常平衡，人體之氣才能充沛。現代中醫研究認為，肺氣虛的初期表現就是肺通氣功能減退，出現小氣道功能減退，隨著肺氣虛程度的加重，肺功能逐漸下降[13]。中醫學指出，正氣與邪氣相互對立、相互統一。《內經》載：“正氣存內，邪不可干。”因此，晚期非小細胞肺癌的治療強調“扶正”為主，兼顧祛邪，即現代醫學之改善機體免疫功能。本研究所用扶正解毒湯以黃芪為君，四君子為臣，輔以養正消積解毒之藥，共奏扶正解毒之效。黃芪味甘，性微溫，氣薄而味濃，可升可降，入手太陰肺經，為補氣之要藥；四君子湯(人參、白術、茯苓、甘草)可健脾益氣，增補后天之本；生曬參大補元氣，補益脾、肺、腎；重樓、白花蛇舌草、仙鶴草、山慈姑、八月扎均有解毒散結之功；清半夏、杏仁、焦山楂、雞內金燥濕健脾消積；地榆、守宮、丹參活血化瘀。諸藥合用，補肺健脾益腎，補充本源，正氣足則邪氣去，氣陰得補，毒結得散，從而使損傷之肺得以修正，肺氣足則宣發有度，脾氣健則運化無失，臟腑功能協調，肺功能得以改善。縱觀全方，體現了培本祛邪、標本兼顧的治療原則。

現代藥理研究表明，黃芪具有增強機體免疫功能、促進機體代謝、誘導癌細胞凋亡起到抑制腫瘤生長的作用；黃芪注射液能抑制肺腺泡內動脈壁細胞增生，擴張肺動脈而降低肺動脈壓，減小肺靜脈血管阻力[14]。白花蛇舌草多糖對免疫抑制小鼠的脾臟和胸腺發育有顯著的促進作用，能促進免疫抑制小鼠刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)誘導的淋巴細胞轉化，提高免疫抑制小鼠的免疫功能[15]；白花蛇舌草的主要成分為萜類、黃酮類、甾醇類、有機酸類、多糖類、蒽醌類等，具有很好的抗腫瘤活性[16]。仙鶴草含藥血清能誘導A549細胞凋亡，降低細胞存活率，具有抑制腫瘤細胞增殖作用[17]。半夏、杏仁、山慈姑也都具有明顯的抗腫瘤、抑制腫瘤細胞活性作用[18-20]。本方諸藥同用，能增強機體免疫力，使患者更好的耐受放化療對機體的損害，同時還能殺傷腫瘤細胞，促進肺功能的改善。

本研究結果顯示，對晚期非小細胞肺癌患者進行常規對癥治療的同時加用扶正解毒湯治療，患者肺功能指標FVC、FEV1及PEF均明顯改善，效果優于單純對癥治療(P<0.05)，服藥期間無明顯不良反應，安全性高。提示扶正解毒湯可改善晚期非小細胞肺癌肺功能，其作用機制可能為通過調節人體陰陽氣血和臟腑經絡的生理功能，促進機體內環境的平衡穩定，糾正異常的免疫狀態，提高機體免疫功能，從而達到扶正祛邪、恢復臟腑功能、減輕內外之邪引起的不良反應的目的。

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(本文編輯：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.013

※ 項目來源：江蘇省中醫藥局第二批江蘇省優秀中青年中醫臨床人才研修項目(編號：YX1230)

丁惠卿(1978—)，女，主治中醫師，碩士。從事呼吸科臨床診療工作。

R734.205.31

A

1002-2619(2016)11-1656-04

2016-07-01)

△ 通訊作者：江蘇省徐州市中醫院呼吸科，江蘇 徐州 221003