化濁解毒中藥聯合標準三聯療法治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎臨床觀察※

劉建平 郎曉猛 康 欣 趙 源 要翠翠

(河北省中醫院脾胃病一科，河北 石家莊 050011)

中西醫結合

化濁解毒中藥聯合標準三聯療法治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎臨床觀察※

劉建平 郎曉猛△康 欣 趙 源 要翠翠1

(河北省中醫院脾胃病一科，河北 石家莊 050011)

目的 觀察化濁解毒中藥聯合標準三聯療法與枸櫞酸鉍鉀顆粒+標準三聯療法的四聯療法2種不同方案治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎(helicobacter pylori associated gastritis，HPAG)幽門螺桿菌(Hp)根除率、臨床療效、藥物不良反應等，以探尋有效的HPAG治療方案。方法 將100例HPAG患者隨機分為2組，對照組50例予標準三聯療法+枸櫞酸鉍鉀顆粒治療，治療組50例予標準三聯療法+化濁解毒中藥治療。停止服藥4周后復查14C尿素呼氣試驗(urea breath test，UBT)，觀察Hp的根除情況。釆用填寫調查表的方式，分別于治療前后對患者癥狀進行評分,通過治療前后臨床癥狀積分的變化來評價臨床療效，并比較治療過程中不良反應發生情況。結果 治療組治療后Hp根除率81.6%，對照組Hp根除率81.3%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組總有效率95.9%，對照組總有效率66.7%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組；治療組不良反應發生率4.1%，對照組不良反應發生率25.0%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組不良反應發生率低于對照組。結論 2種治療方案在根除Hp方面效果相當，但化濁解毒中藥聯合標準三聯療法在提高臨床療效、改善臨床癥狀方面優于含鉍劑四聯療法，并能降低不良反應發生率。

螺桿菌, 幽門；慢性病；胃炎；中西醫結合療法

慢性胃炎是消化系統的常見病、多發病，其過程是胃黏膜損傷與修復的慢性過程，主要組織病理學特征是炎癥、萎縮及腸化生。幽門螺桿菌(Hp)感染、飲食和環境、膽汁反流、自身免疫等因素均可引發慢性胃炎。但目前多數學者認為， Hp感染是慢性胃炎最常見和最重要的病因[1]。隨著中醫藥的不斷研究與發展，人們發現某些中藥聯合西藥治療Hp感染有效，并可減少西藥引發的不良反應[2]。本研究觀察化濁解毒中藥聯合標準三聯療法治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎(helicobacter pylori associated gastritis,HPAG)50例，并與標準三聯療法+枸櫞酸鉍鉀顆粒治療50例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部100例均來自2015-01—2016-01河北省中醫院脾胃病一科門診患者，隨機分為2組。治療組50例，男25例，女25例；年齡21～65歲，平均(44.11±11.16)歲；病程6個月～3年，平均(1.37±0.62)年；慢性淺表性胃炎20例，慢性糜爛性胃炎23例，慢性萎縮性胃炎7例。對照組50例，男24例，女26例；年齡20～64歲，平均(44.06±11.33)歲；病程7個月～3.5年，平均(1.33±0.67)年；慢性淺表性胃炎21例，慢性糜爛性胃炎22例，慢性萎縮性胃炎7例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 慢性胃炎參照中華醫學會消化病學分會制訂的《中國慢性胃炎共識意見(2012)》[3]。 慢性非萎縮性胃炎：內鏡下可見黏膜紅斑、黏膜出血點或斑塊、黏膜粗糙伴或不伴水腫及充血滲出等基本表現。其中糜爛性胃炎分為2種類型，即平坦型和隆起型，前者表現為胃黏膜有單個或多個糜爛灶，其大小從針尖樣到最大直徑數厘米不等；后者可見單個或多個疣狀、膨大皺襞狀或丘疹樣隆起，直徑5～10 mm，頂端可見黏膜缺損或臍樣凹陷，中央有糜爛。慢性萎縮性胃炎：內鏡下可見黏膜紅白相間，以白相為主，皺襞變平甚至消失，部分黏膜血管顯露，可伴有黏膜顆粒或結節狀等表現。

1.2.2 Hp檢測[4]Hp現癥感染，14C尿素呼氣試驗(14C-UBT)陽性；Hp感染根除治療后的判斷，在根除治療結束至少4周后14C-UBT檢測陰性。

1.2.3 納入標準 符合慢性胃炎(包括慢性非萎縮性胃炎及慢性萎縮性胃炎)診斷標準；13C-UBT或14C-UBT陽性；年齡18～65歲；檢查前2周沒有使用質子泵抑制劑(PPI)H2受體拮抗劑(H2receptor antagonist,H2RA)、鉍劑及抗生素者；既往未接受過 Hp 根除治療；患者知情同意并愿意接受相應治療。所有入選者均經河北省中醫院倫理委員會批準。

1.2.4 排除標準 年齡<18歲或>65歲者；有嚴重心、肝、肺、腎等疾病者；伴嚴重的消化道并發癥者；2周內使用可能影響Hp檢測結果的藥物者；1年內根除Hp治療失敗者；孕婦及哺乳期婦女；對所用藥物有過敏史者。

1.2.5 剔除標準 依從性差患者；治療期間出現不可耐受的不良反應及其他疾病干擾觀察者；治療期間妊娠者；失訪者或拒絕繼續試驗者； 由于使用某種禁用的藥物，以致無法評價藥效者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 標準三聯療法+枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084)220 mg，每日2次口服。標準三聯療法：雷貝拉唑腸溶膠囊(珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20050228)10 mg，阿莫西林分散片(山西同達藥業有限公司，國藥準字H20000492)1.0 g，克拉霉素分散片(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H19990375)0.5 g，均日2次口服。

1.3.2 治療組 標準三聯療法+化濁解毒中藥治療。化濁解毒中藥：黃芩15 g，黃連12 g，蒲公英9 g，白花蛇舌草9 g，半邊蓮9 g，茯苓12 g，陳皮9 g，藿香9 g，佩蘭9 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均治療14 d，停藥28 d后統計臨床療效。

1.4 觀察指標 觀察2組治療后Hp根除率。治療結束28 d復查14C-UBT，陰性者為 Hp 根除治療成功。Hp 根除率=(復查 Hp 陰性人數/該組總人數)×100%。并比較2組不良反應發生率。不良反應發生率=(不良反應例數/該組總人數)×100%。

1.5 療效標準 分別于治療前后對主癥(胃痛、胃脹)、次癥(惡心或嘔吐、噯氣、泛酸或燒心)進行評分，按以下標準判定臨床療效等級。治愈：證候積分減少≥95%；顯效：證候積分減少≥70%；有效：證候積分減少≥30%；無效：證候積分減少不足30%[5]。

1.6 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件進行統計學分析，計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 2組病例脫落情況 試驗過程中，對照組1例女性患者因準備妊娠而自動退出。治療結束后有2例患者失訪，其中對照組1例，治療組1例，最終97例完成試驗。

2.2 2組Hp根除率比較 見表1。

表1 2組Hp根除率比較 例

與對照組比較，*P>0.05

由表1可見，2組Hp根除率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組臨床療效比較 見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

與治療組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。

2.4 2組不良反應發生率比較 治療期間發生與試驗藥物可能相關的不良反應有頭痛、惡心、腹痛、口苦、口干、便秘、腹瀉，治療組發生不良反應2例(4.1%)，對照組不良反應12例 (25.0%)， 2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組不良反應發生率低于對照組。

3 討 論

1982年，澳大利亞學者 Warren 和 Marshall 首次從胃黏膜標本中分離培養出Hp。Hp的感染與環境、飲食、生活習慣等關系密切。目前，Hp感染已成為一個世界性問題，而我國的Hp感染率也很高，普通人群中感染率平均為54.76%，地區不同，感染率不完全相同，最低為40.50%，最高為90.00%[6]。

大量研究表明，Hp是慢性活動性胃炎的主要致病菌，是消化性潰瘍的重要致病因素，與胃癌的發生有著密切關系，被世界衛生組織列為Ⅰ類致癌因子。中華醫學會消化病學分會《中國慢性胃炎共識意見共識意見》[3]明確指出，Hp現癥感染者幾乎均存在慢性胃炎，Hp會引起胃黏膜活動性炎癥反應，是慢性活動性胃炎的主要病因。隨著Hp感染人群的增多，HPAG發病率越來越高。根除Hp可使部分消化不良癥狀得到改善，慢性炎癥反應減輕，還可防止胃黏膜進一步萎縮、腸化，甚至可以使部分胃黏膜萎縮患者得到逆轉。

既往西藥根除Hp的一線方案為標準三聯療法，即PPI加2種抗生素，療程7～14 d。隨著抗生素的廣泛應用，特別是不規范應用，導致耐藥性愈演愈著，使Hp根除效果不盡人意。國內的一項大規模多中心研究顯示，Hp對甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的平均耐藥率已分別達到75.6%、27.6%和2.7%，存在地區差異[7]。在 Hp 高耐藥率背景下，2012年最新馬斯特里赫特-4(Maastricht-4) 共識指出，不論在克拉霉素高耐藥率地區還是低耐藥率地區，均推薦含鉍劑四聯療法作為一線方案[8]。標準四聯療法雖可提高Hp根除率，但作用不穩定，臨床不良反應多，不易被患者接受，患者依從性差。針對Hp耐藥性的增強、多種抗生素聯用導致的治療成本上升、較大的藥物不良反應和根除率不穩定的現狀，尋求替代抗生素治療Hp感染的研究開始轉向中醫療法。當前單味中藥或成方單獨用于根除Hp的療效并不十分理想，根除率多在50%～60%，但當中藥與三(四) 聯療法聯合應用時，Hp根除率明顯提高，甚可達到90%以上，同時還可減輕某些藥物引發的不良反應[9]。

中醫學中無“慢性胃炎”這一病名，但根據其臨床表現可歸屬于痞滿、胃脘痛、吐酸、嘈雜等范疇。先天稟賦不足，外邪侵襲，飲食不節，情志不暢，內傷勞倦等均可引發本病。《素問·遺篇刺法論》曰：“正氣存內，邪不可干。”《素問·評熱病論》曰：“邪之所湊，其氣必虛。”張仲景有“四季脾旺不受邪”之說，李東垣有“賊邪不能獨傷人，諸病從脾胃而生”“內傷脾胃，百病由生”之說。Hp屬中醫邪氣范疇，我們認為其屬濁毒之邪，而HPAG發病的基礎是脾虛，關鍵是Hp侵襲，直中脾胃，病在中焦，病性屬本虛標實。脾為太陰濕土之臟，喜溫燥而惡寒濕，得陽氣溫煦則運化健旺。先天稟賦不足，后天失養，或饑飽無常，勞倦思慮過度均可引起脾氣虛弱，運化失職。脾虛運化水濕失職，則可產生濕、濁等病理產物，濕濁日久可生熱邪、毒邪。脾病多涉及胃，脾虛胃弱，則Hp(即濁毒之邪)乘虛內陷，結于胃脘，阻塞中焦，使氣機升降失常，遂引發胃脘痞滿、疼痛、吞酸、噯氣、惡心、嘔吐等不適。

濁者，不清也，與濕同類，有內外之分，外者指自然界的穢濁之氣，內者為人體異生之病理產物。濕輕濁重，積濕成濁，濕易祛而濁難除。毒，亦有內外之別，外毒系指外感之毒，如“疫毒”“溫毒”等，內毒系由臟腑功能紊亂、氣血陰陽失調等諸內因而生的毒邪[10]。我們常常將濁與毒并稱，濁毒既是一種致病因素，又是機體代謝的病理產物，其與臟腑功能紊亂、氣血運行失常關系密切[11-12]。

經過多年臨床觀察、總結，我們提出“濁毒致HPAG”理論，并制定了化濁解毒治療大法，篩選出化濁解毒中藥，黃芩、黃連為君，化中焦濕濁，瀉火解毒；蒲公英、白花蛇舌草、半邊蓮為臣，清熱利濕，化濁解毒；茯苓、陳皮為佐，健脾和胃，理氣寬中；藿香、佩蘭為使，芳香化濁，醒脾和胃。全方共奏化濁解毒、健脾和胃功效。

徐藝等[13]運用 K-B紙片瓊脂擴散法和瓊脂稀釋法進行抑制Hp實驗發現，清熱解毒類中藥抑制Hp 的療效較好，其中黃連抑菌作用最強，為高敏，黃芩為中敏，白花蛇舌草為低敏。曹穎[14]認為茯苓具有免疫調節作用和較強的抗氧化作用，能提高動物體內自由基清除酶的活力。研究顯示，藿香[15]、佩蘭[16]所含化學成分能促進胃液分泌，增強消化力，抑制胃腸痙攣性收縮及內臟絞痛，從而改善濁毒引發的臨床癥狀。

觀察結果表明，2種療法根除Hp均有效，且效果相當，比較差異無統計學意義(P>0.05)，但治療組總有效率優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。本研究結果提示，化濁解毒中藥可能具有抑殺Hp、治療HPAG的作用，其可能的作用機制有：①注重辨證論治。四診合參，我們認為HPAG患者為濁毒內蘊證，予化濁解毒中藥，對證施藥。②化濁解毒中藥或其某些成分本身對Hp具有抑制殺滅作用，與標準三聯療法起到協同作用。③化濁解毒中藥所針對的可能不僅僅是Hp本身，也可能是整個胃內環境。通過清熱利濕、化濁解毒來祛邪外出，并改善整個胃內環境，使其不利于Hp生長，客觀上有助于Hp的根除。④中藥作用穩定、靶點多樣，與西藥相比耐藥率低。治療組不良反應發生率明顯低于對照組 (P<0.05)，說明化濁解毒中藥在降低不良反應發生率上存在明顯優勢，主要原因可能為：①中藥組方講究君、臣、佐、使。佐藥茯苓、陳皮既可治療兼證又可制約君藥、臣藥的苦寒之性，使藥藿香、佩蘭可引諸藥直達中焦。化濁解毒中藥藥性平和，無毒，且配伍合理，故不良反應少。②辨證使用中藥可降低由西藥帶來的副作用。含鉍劑四聯方案不良反應發生率高，容易出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀[17]，而化濁解毒中藥多歸經于脾經、胃經，對脾胃系病證有明顯的治療效果。

綜上所述，化濁解毒中藥聯合標準三聯療法治療HPAG有效，且優于含鉍劑四聯方案，為中藥治療提供了臨床依據。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of Huazhuo-jiedu Chinese medicine combined with standard triple therapy on helicobacter pylori associated gastritis

LIUJianping,LANGXiaomeng,KANGXin,etal.

FirstDepartmentofSpleenandStomachDiseases,HospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhaung050011

Objective To observe the effects of Huazhuo-jiedu Chinese medicine combined with standard triple therapy or bi-containing quadruple therapy on Helicobacter pylori associated gastritis (HPAG), to observe the Hp eradication rate, clinical effects and adverse reaction and find out a effective therapy of HPAG. Methods 100 patients with HPAG were randomly divided into two groups. 50 cases in control group were treated by standard triple therapy combined with bismuth ptassium citrate granules, 50 cases in treatment group were treated by standard triple therapy combined with Huazhuo-jiedu Chinese medicine. 4 weeks after cessation of therapy, the 14C urea breath test (UBT) was rechecked, and the Hp eradication was observed. The symptom before and after treatment were scored by questionnaire. The curative effect was evaluated by clinical symptoms score before and after treatment, and the occurrence of adverse reaction was compared between two groups. Results The Hp eradication rate after treatment in treatment and control group was 81.6% and 81.3% respectively, with no statistical differences (P>0.05). The total effective rate in treatment and control group was 95.5% and 66.7% respectively, with no statistical differences (P>0.05)，the clinical effect in treatment was superior to control group. The occurrence rate of adverse reaction in treatment and control group was 4.1% and 25.0% respectively, with statistical differences (P<0.05), the adverse reaction rate in treatment group was lower than control group. Conclusion The effects of both therapy on eradicate Hp are equivalent. But Huazhuo-jiedu Chinese medicine combined with standard triple therapy has better effects on increasing clinical effects and improving clinical symptoms than bi-containing quadruple therapy, which can decrease adverse reaction rate.

Helicobacter; Pylorus; Chronic disease; Gastritis; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.016

※ 項目來源：河北省科技計劃研究發展項目(編號：15277760D)

劉建平(1963—)，女，教授，主任中醫師，博士。研究方向：中醫內科脾胃病學。

R573.305.8

A

1002-2619(2016)11-1668-05

2016-09-25)

△ 通訊作者：河北省中醫院脾胃病一科，河北 石家莊 050011

1 河北醫科大學2014級碩士研究生，河北 石家莊 050017