柴芍疏肝健脾湯聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型病毒性肝炎臨床療效觀察及對患者肝功能指標的影響

楊卓杰 蔣 剛

(河北省保定市傳染病醫院肝病科，河北 保定 071030)

柴芍疏肝健脾湯聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型病毒性肝炎臨床療效觀察及對患者肝功能指標的影響

楊卓杰 蔣 剛1

(河北省保定市傳染病醫院肝病科，河北 保定 071030)

目的 觀察柴芍疏肝健脾湯聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱慢性乙肝)的臨床療效及對患者肝功能指標的影響。方法 將60例慢性乙肝患者隨機分為3組。西藥組20例，予恩替卡韋分散片治療；中藥組20例，予柴芍疏肝健脾湯治療；聯合組20例，予柴芍疏肝健脾湯聯合恩替卡韋分散片治療。3組均治療6個月后觀察療效及乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰率，并比較3組治療前后肝功能指標谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)及白蛋白(Alb)水平變化。結果 聯合組總有效率95.0%，西藥組總有效率70.0%，中藥組總有效率80.0%，聯合組療效優于西藥組及中藥組(P<0.05)，西藥組與中藥組療效相當(P>0.05)；3組治療后肝功能指標ALT、AST、TBiL及Alb水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，ALT、AST、TBiL水平下降，Alb水平升高，且聯合組治療后ALT及AST水平改善明顯優于西藥組及中藥組(P<0.05)，西藥組與中藥組治療后肝功能指標ALT、AST、TBiL及Alb水平相當(P>0.05)；聯合組治療后HBV-DNA陰轉率90.0%，西藥組轉陰率65.0%，中藥組轉陰率15.0%，聯合組治療后HBV-DNA陰轉率高于西藥組及中藥組(P<0.05)，西藥組治療后HBV-DNA陰轉率高于中藥組(P<0.05)。結論 柴芍疏肝健脾湯聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型病毒性肝炎可明顯提高臨床療效，改善肝功能，減低ALT、AST及TBiL水平，升高Alb水平，降低HBV毒量，促進HBV-DNA轉陰。

肝炎，乙型，慢性；中西醫結合療法

慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱慢性乙肝)是指由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝炎類型，我國為慢性乙肝的高流行病區，據2006年流行病學調查，我國1～59歲一般人群乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)攜帶率7.18%[1]。由于乙肝病毒尚無有效的方法根除，慢性乙肝常反復發作，從而使發生肝硬化、肝癌的風險大大增加，嚴重危害人們健康[2]。2011-07—2015-12，我們采用柴芍疏肝健脾湯聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙肝患者20例，并分別與單純柴芍疏肝健脾湯治療20例及恩替卡韋分散片治療20例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為河北省保定市傳染病醫院肝病科門診慢性乙肝患者，按就診先后順序隨機分為3組。中藥組20例，男12例，女8例；年齡26～55歲，平均(39.51±9.76)歲；病程3～15年，平均(8.55±3.31)年。西藥組20例，男11例，女9例；年齡23～59歲，平均(42.24±13.81)歲；病程4～15年，平均(8.21±3.54)年。聯合組20例，男8例，女12例；年齡22～56歲，平均(41.25±10.78)歲；病程3～15年，平均(8.08±3.15)年。3組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照中華醫學會肝病學分會與中華醫學會感染病學分會聯合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中慢性乙肝的診斷標準[3]。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中慢性乙肝的診斷標準[4]。

1.2.2 納入標準 選擇符合上述診斷標準，年齡20～60歲之間，病程<15年，簽署知情同意書并自愿參加本試驗研究者。

1.2.3 排除標準 其他類型或合并有其他類型病毒性肝炎者；經檢查證實由藥物中毒、酒精中毒等因素所致肝炎及自身免疫性肝炎者；患有嚴重心腦血管疾病及其他系統疾病者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 中藥組 予柴芍疏肝健脾湯治療。藥物組成：柴胡12 g，枳殼15 g，香附20 g，陳皮15 g，赤芍藥12 g，青皮15 g，制鱉甲20 g，丹參15 g，雞骨草20 g，垂盆草15 g，郁金12 g，木香10 g，炒白術15 g，八月札15 g，茯苓10 g，白芍藥20 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.2 西藥組 予恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20100019)0.5 mg，每日1次口服。

1.3.3 聯合組 予中藥柴芍疏肝健脾湯口服聯合恩替卡韋分散片治療。用法用量同中藥組及西藥組。

1.3.4 療程 3組均治療6個月后統計療效。

1.4 觀察指標及及方法 觀察3組治療后臨床癥狀、體征變化及乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰率，并評價療效。觀察比較3組治療前后肝功能指標谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)及白蛋白(Alb)水平變化。

1.5 療效標準 顯效：臨床癥狀、體征消失，肝功能恢復正常，HBV-DNA、HBsAg及乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)均轉陰性，且以上各項指標穩定6個月以上；有效：臨床癥狀、體征明顯好轉，肝功能檢查恢復正常或較前明顯改善，HBV-DNA、HBsAg或HBeAg有1項轉陰性，以上各項指標穩定3個月以上；無效：未達到上述標準者[4]。

2 結 果

2.1 3組療效比較 見表1。

表1 3組療效比較 例

與西藥組及中藥組比較，*P<0.05

由表1可見，聯合組總有效率與西藥組及中藥組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，聯合組療效優于西藥組及中藥組。西藥組與中藥總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組療效相當。

2.2 3組治療前后肝功能指標ALT、AST、TBiL及Alb水平變化比較 見表2。

表2 3組治療前后肝功能指標ALT、AST、TBiL及Alb水平變化比較

聯合組(n=20)治療前治療后西藥組(n=20)治療前治療后中藥組(n=20)治療前治療后ALT(U/L)574.04±373.2767.81±80.52*△587.35±358.1391.6±85.32*588.79±303.4697.42±49.58*AST(U/L)205.12±108.9746.02±20.01*△321.95±229.8366.35±52.27*368.16±133.3973.25±29.79*TBiL(μmol/L)54.78±23.8721.59±9.32*52.20±23.9024.94±13.15*50.05±24.9222.30±11.63*Alb(g/L)31.37±4.2933.99±4.04*30.08±3.2832.73±2.90*30.46±3.6633.35±3.25*

與本組治療前比較，*P<0.05；與西藥組及中藥組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，3組治療后肝功能指標ALT、AST、TBiL及Alb水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，ALT、AST、TBiL水平下降，Alb水平升高；聯合組治療后ALT及AST水平與西藥組及中藥組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)，聯合組對ALT及AST水平的改善優于西藥組及中藥組。西藥組與中藥組治療后肝功能指標ALT、AST、TBiL及Alb水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 3組治療后HBV-DNA陰轉率比較 見表3。

表3 3組治療后HBV-DNA陰轉率比較 例

與西藥組及中藥組比較，*P<0.05；與中藥組比較，△P>0.05

由表3可見，聯合組治療后HBV-DNA陰轉率與西藥組及中藥組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，聯合組治療后HBV-DNA陰轉率高于西藥組及中藥組；西藥組HBV-DNA陰轉率與中藥組比較差異有統計學意義(P<0.05)，西藥組治療后HBV-DNA陰轉率高于中藥組。

3 討 論

慢性乙肝是由HBV持續感染引起的肝臟慢性炎癥，其感染呈世界性分布，是一個重大的公共衛生問題。目前，西醫對慢性乙肝的治療主要是抗病毒、免疫調節、抗炎保肝、抗纖維化等對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵，近年來由于干擾素和核苷酸類似物的應用使廣大患者受益[5]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷酸類似物，具有抑制HBV作用強、起效快、耐藥率低等特點，目前為臨床上首選用藥，它主要是通過三磷酸鹽與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷酸競爭，從而實現選擇性抗病毒作用，同時還能抑制HBV-DNA多聚酶活性，提高臨床用藥安全性[6-7]。但在治療過程中仍有一系列問題，如干擾素不良反應明顯，患者耐受性差，適應癥窄；核苷酸類似物無固定療程，須長期用藥，病毒變異或停藥后易復發，且可能使病情惡化，甚至發生肝衰竭而危及患者生命[8-10]。

慢性乙肝屬于中醫學脅痛、黃疸、積聚、郁證、虛勞、肝瘟、肝著等范疇，多因濕熱疫毒所致，一方面大多數肝病均不同程度濕熱之邪致病的基本特征，另一方面慢性乙肝還具有較強的傳染性、流行性、季節性及特異性，也符合疫毒致病特點[11]。本病常因勞倦外感，引動內邪，致機體肝氣郁結，脾虛失運，濕濁不化，氣機紊亂，日久則肝郁乘脾，氣滯血瘀，濕熱邪毒熏蒸，陽氣虧損，陰液耗傷[12]。故我們以疏肝健脾、理氣活血、清熱利濕為法，自擬柴芍疏肝健脾湯治療慢性乙肝。方中柴胡疏肝解郁；香附理氣疏肝止痛；陳皮、青皮、木香、八月札、枳殼疏肝破氣，消積化滯；赤芍藥、丹參活血化瘀止痛；雞骨草、垂盆草清利濕熱，散瘀止痛；制鱉甲滋陰潛陽，散結消痞；炒白術、茯苓健脾祛濕；白芍藥養血柔肝；郁金行氣活血。諸藥合用，共奏疏肝理氣、健脾化濕、活血止痛之效。現代藥理學研究表明，丹參的藥效成分主要包括脂溶性丹參酮類和水溶性丹酚酸類，對四氯化碳、D-氨基半乳糖、醋氨酚、酒精等制備的肝損傷模型具有明顯的保護作用[13]；垂盆草中主要含有黃酮類、三萜類及垂盆草苷類，具有抑制炎性滲出，減少肝細胞損傷的作用[14]；雞骨草醇提液可有效地抑制細胞HBsAg和HBeAg的分泌[15]，對四氯化碳、D-半乳糖所致的小鼠急性化學性肝損傷具有明顯的保護作用[16]；白芍藥中白芍總苷對D-半乳糖胺誘導的小鼠急性化學性肝損傷具有保護作用，其作用機制可能與保護細胞膜、降低血清中ALT、AST水平有關[17]；柴胡皂苷能抑制酒精誘導的脂質過氧化反應對肝組織的損傷，對酒精性肝損傷有明顯的保護作用[18]；赤芍藥中有效成分芍藥苷、棕櫚酸乙酯及亞油酸乙酯具有確切保護肝臟的作用[19]；茯苓三萜對四氯化碳所致小鼠肝損傷有明顯的治療作用[20]；白術具有雙向調節胃腸道運動、控制胃腸道炎癥、調節腸道菌群等功效[21]。中醫藥對慢性乙肝的治療在改善癥狀、調節機體免疫等方面具有獨特優勢，而在抗HBV方面仍面臨嚴峻的挑戰，所以采用中西醫結合治療可相互彌補自身的不足，已經受到越來越多的重視。本研究結果也顯示，聯合組在提高臨床療效、改善肝功能指標及促進HBV-DNA轉陰方面均優于西藥組及中藥組。

本研究結果顯示，柴芍疏肝健脾湯聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型病毒性肝炎可明顯提高臨床療效，改善肝功能，減低ALT、AST及TBiL水平，升高Alb水平，降低HBV毒量，促進HBV-DNA轉陰，中西醫聯合用藥效果更好。但本方法在治療慢性乙型肝炎長期療效方面尚有待進一步深入研究。

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(本文編輯：石 康)

Clinical observation of Chaishao-shugan-jianpi decoction combined with entecavir dispersible tablets on chronic viral hepatitis B and its effects on liver function index

YANGZhuojie*,JIANGGang，WUFei.

*DepartmentofLiverDisease,BaodingHospitalforInfectiousDiseasesinHebeiProvince,Hebei,Baoding071030

Objective To observe the clinical effects of Chaishao-shugan-jianpi decoction combined with entecavir dispersible tablets on the treatment of chronic viral hepatitis B and its effects on liver function index. Methods 60 patients with chronic viral hepatitis B were randomly divided into three groups. 20 cases in western medicine group were treated by entecavir dispersible tablets. 20 cases in Chinese medicine group were treated by Chaishao-shugan-jianpi decoction. 20 cases in combination group were treated by Chaishao-shugan-jianpi decoction combined with entecavir dispersible tablets, continuously treatment for six months. The curative effects and HBV-DNA negative conversion ratio after treatment were observed in three groups. The alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin (TBiL) and albumin (ALB) before and after treatment were compared in three groups. Results The total effective rate in combination, western medicine and Chinese medicine group was 95.0%, 70.0% and 80.0%, respectively. The curative effect in combination group was superior to western medicine and Chinese medicine groups(P<0.05), and the western medicine and Chinese medicine groups had same efficacy (P>0.05). There were statistical differences on ALT, AST, TBiL and ALB after treatment among three groups (P<0.05), the levels of ALT, AST and TBiL were decreased and the ALB was increased. The improvements of ALT and AST after treatment in combination group were obvious superior to western medicine and Chinese medicine groups (P<0.05). There were equivalent levels of ALT, AST, TBiL and ALB in western medicine and Chinese medicine groups (P>0.05). The HBV-DNA negative conversion ratio after treatment in combination, western medicine and Chinese medicine group was 90.0%, 65.0% and 15.0%, respectively. The HBV-DNA negative conversion ratio in combination group were obvious superior to western medicine and Chinese medicine groups (P<0.05). The HBV-DNA negative conversion ratio in western medicine group was higher than Chinese medicine group (P<0.05). Conclusion Chaishao-shugan-jianpi decoction combined with entecavir dispersible tablets can effectively improve therapeutic effects on chronic viral hepatitis B, can improve liver function, decrease ALT, AST and TBiL, increase ALB, decrease HBV contents, and promote HBV-DNA conversion.

Hepatitis; Type B; Chronic; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.017

楊卓杰(1983—)，女，主治醫生，碩士。從事中西醫結合治療慢性病毒性肝炎、肝硬化及慢性胃炎等消化系統疾病的臨床診斷與治療。

R289.61；R512.62

A

1002-2619(2016)11-1672-04

2016-08-05)

1 河北省長天藥業有限公司藥物研究所，河北 保定 071000