肺血栓栓塞癥患者血液中炎癥指標(biāo)的變化

胡瓊 余倩 熊方 劉維佳△

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，貴州 貴陽 550004；2.貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 貴陽 550002)

肺血栓栓塞癥患者血液中炎癥指標(biāo)的變化

胡瓊1余倩2熊方2劉維佳2△

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，貴州 貴陽 550004；2.貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 貴陽 550002)

目的 觀察肺血栓栓塞癥(PTE)患者血液中炎癥指標(biāo)的變化，探討肺血栓栓塞癥的發(fā)生機(jī)制。方法 回顧性分析80例肺血栓栓塞患者(PTE組)及60例健康體檢者(對照組)的臨床資料，對兩組血液中白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞(NE)、纖維蛋白原(FBG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)進(jìn)行比較，并根據(jù)年齡、吸煙狀態(tài)、性別對PTE患者進(jìn)行分組比較。結(jié)果 PTE組血液中WBC、NE、CRP、ESR、FBG水平均高于對照組(P均<0．05)。PTE組血液中WBC、NE年齡≥65歲者高于年齡<65歲者(P均<0．05)；PTE組血液中WBC、NE、CRP吸煙者高于非吸煙者(P均<0．05)。各指標(biāo)性別間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 PTE患者血液中WBC、NE、CRP、ESR、FBG等炎癥指標(biāo)升高；炎癥反應(yīng)與肺血栓栓塞癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)；高齡、吸煙的PTF患者可能存在較重的炎癥負(fù)荷。

肺栓塞； 白細(xì)胞； 中性粒細(xì)胞； C反應(yīng)蛋白； 纖維蛋白原

肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism，PTE)和深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis，DVT)合稱靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism，VTE)，其發(fā)病率及死亡率較高。過去在我國認(rèn)為PTE屬“少見病”，近年來這種觀點(diǎn)發(fā)生了變化，但對PTE的漏診率仍較高，因此，有必要進(jìn)一步認(rèn)識其臨床特征，探討其發(fā)病機(jī)制。近來有關(guān)研究認(rèn)為炎癥免疫反應(yīng)在靜脈血栓形成過程中發(fā)揮了重要作用[1]，但國內(nèi)對炎癥反應(yīng)在PTE中的研究報道較少。本文通過對貴州省人民醫(yī)院2010年7月至2015年7月80例PTE患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，觀察PTE患者血液中炎癥指標(biāo)的變化，探討炎癥反應(yīng)與PTE的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 PTE的診斷參照2014年歐洲心臟病學(xué)會(European Society of Cardiology，ESC)制定的《急性肺栓塞診斷和管理指南》[2]，收集貴州省人民醫(yī)院2010年7月至2015年7月收治的急性期PTE患者80例(肺栓組)，其中男性46例，女性34例；年齡18～86歲，平均(57．88±18．24)歲。排除以下情況：(1)惡性腫瘤；(2)結(jié)締組織病；(3)急性心肌梗死；(4)急性腦卒中；(5)急性感染：(6)血液系統(tǒng)疾病；(7)活動性結(jié)核病；(8)肝、腎功能不全(丙氨酸

轉(zhuǎn)氨酶≥80 U/L或肌酐清除率<30 mL/min)。同時，收集同時間段到我院進(jìn)行體檢的健康人60名(對照組)，其中男性30名，女性30名，年齡18～80歲，平均(55．23±16．64)歲。PTE組與對照組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。

1.2 臨床資料的收集及分析 收集的臨床數(shù)據(jù)包括： (1)年齡、性別、吸煙狀態(tài)情況。(2)炎癥相關(guān)指標(biāo)：血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞(NE)、纖維蛋白原(FBG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)。同時記錄患者發(fā)病時間及上述指標(biāo)的檢測時間。 (3)將 PTE組與對照組的血清炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較。(4)根據(jù)性別、年齡(>65歲)、吸煙狀態(tài)等分別對PTE患者進(jìn)行分組，比較不同組間炎癥指標(biāo)的差異。

2 結(jié) 果

2.1 PTE組與對照組血漿炎性因子水平比較 PTE組WBC、NE、CRP、ESR及FBG較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

分組nWBC(×109/L)NE(×109/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)FBG(mg/L)PTE組809.14±4.147.09±3.5962.47±64.5934.13±22.876.99±11.59對照組606.34±1.884.13±6.1916.00±22.7121.02±21.743.20±1.45 P值<0.01<0.01<0.01<0.01=0.02

2.2 PTE患者按不同年齡(年齡≥65歲為老年組，<65歲為非老年組)、吸煙狀態(tài)、性別分組比較炎癥指標(biāo) 老年組PTE患者WBC、NE水平高于非老年組(P<0．05);吸煙組WBC、NE、CRP高于非吸煙組(P值均<0．01)，見表2、表3。各指標(biāo)在性別間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0．05)，見表4。

分組nWBC(×109/L)NE(×109/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)FBG(mg/L)老年組419.26±3.867.89±4.9746.36±45.5831.00±24.256.49±9.34非老年組397.89±2.146.25±2.2642.35±42.4035.68±23.687.22±13.36P值=0.039=0.46>0.05>0.05>0.05

分組nWBC(×109/L)NE(×109/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)FBG(mg/L)吸煙組3810.48±3.077.76±3.7683.72±73.6134.21±23.179.31±15.5不吸煙組42227.38±2.145.35±1.6638.53±39.4634.92±23.706.23±9.72P值<0.01<0.01<0.01=0.95=0.35

性別nWBC(×109/L)NE(×109/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)FBG(mg/L)男468.36±2.996.82±2.8746.17±47.8634.80±23.548.17±13.73女349.03±3.577.58±5.4841.01±42.3627.00±25.044.30±3.53P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3 討 論

炎癥反應(yīng)與凝血途徑之間存在共同通路和交互作用。炎癥過程中機(jī)體可能通過促炎細(xì)胞因子誘導(dǎo)凝血組織因子激活凝血，激活的凝血可能影響特定的炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞受體，從而加劇炎癥反應(yīng)，兩者相互作用形成級聯(lián)放大效應(yīng)[3]。在過去的十年中，研究已證明炎癥在動脈血栓形成的病理生理學(xué)中起著舉足輕重的作用，然而靜脈血栓與動脈血栓的發(fā)生機(jī)制不完全相同，炎癥反應(yīng)與靜脈血栓栓塞之間的關(guān)系仍待進(jìn)一步闡明。

C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)是一種急性期反應(yīng)物和炎癥標(biāo)志物，血漿濃度將會隨著組織損傷或炎癥時大幅增加，嚴(yán)重者可達(dá)正常值的幾百倍甚至上千倍，升高幅度與感染程度成正相關(guān)，炎癥治愈后其濃度迅速下降。Eftal Murat Bakirci等[4]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)合并有急性期蛋白質(zhì)包括CRP濃度升高時，發(fā)生深靜脈血栓形成的風(fēng)險將會增加2～6倍。ESR是一種急性時相反應(yīng)指標(biāo)，可作為炎癥活動性及嚴(yán)重性指標(biāo)，ESR在患者疾病活動時升高，緩解時下降。本資料結(jié)果顯示，PTE患者血WBC、NE、CRP、ESR水平較健康人明顯升高，提示PTE時存在較高的炎癥反應(yīng)水平，炎癥反應(yīng)與PTE的發(fā)生存在密切聯(lián)系。靜脈血栓栓塞的研究發(fā)現(xiàn)，靜脈血栓栓塞癥存在明顯的內(nèi)皮損傷、血小板和WBC的激活，WBC激活后計數(shù)的增加，將提高血液粘度并參與血管內(nèi)皮損傷，還可影響FBG的活性，加速血栓的形成；同時機(jī)體骨髓中貯備的成熟NE大量動員入血，NE能召集WBC聚集于血栓形成的部位，直接引起血管壁的炎癥反應(yīng)。在重癥肺炎膿毒癥時，致炎細(xì)胞因子明顯升高，并且在顯微鏡下肺微循環(huán)中可見廣泛血栓形成及栓塞[5]，這從另一個角度支持了炎癥反應(yīng)與靜脈血栓栓塞的相關(guān)性。本資料結(jié)果還顯示,老年 PTE患者WBC、NE水平升高，這可能與衰老帶來的機(jī)體基礎(chǔ)炎癥水平升高有關(guān)[6]。Eischer L等[7]研究發(fā)現(xiàn)較高的ESR是女性患者靜脈血栓復(fù)發(fā)的危險因素之一，然而在本資料中，PTE患者ESR在性別間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

FBG被認(rèn)為是和血栓形成相關(guān)的炎癥急性期反應(yīng)物，炎癥狀態(tài)與血漿FBG水平的增高具有一定的關(guān)系。在嚴(yán)重感染或急性炎癥時激活凝血系統(tǒng)，凝血系統(tǒng)激活促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，在血栓形成或高凝狀態(tài)繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，形成大量纖維

蛋白多肽等物質(zhì)，又反過來加重炎癥。本資料中PTE患者 FBG水平較健康體檢者明顯升高，也支持了炎癥反應(yīng)參與了PTE的發(fā)生發(fā)展。

本資料結(jié)果還顯示PTE組吸煙者較非吸煙者WBC、NE、CRP水平明顯升高，提示吸煙者存在較重的炎癥負(fù)荷。吸煙釋放的煙霧中含有大量有毒有害物質(zhì)，可刺激呼吸道組織發(fā)生結(jié)構(gòu)性變化，進(jìn)而分泌粘液等物質(zhì)導(dǎo)致氣道發(fā)生炎癥的幾率顯著增加；吸煙還可引起肺組織結(jié)構(gòu)破壞、氣道分泌粘液增多以及促進(jìn)炎癥反應(yīng)等，而且煙霧中的有毒成分導(dǎo)致呼吸道纖毛組織的抵御功能下降，外界病原體等異物易于進(jìn)入呼吸道，可使炎癥進(jìn)一步加重。對于PTE患者戒煙可能降低炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

綜上所述，PTE患者血漿中炎癥指標(biāo)WBC、NE、CRP、ESR、FBG水平明顯升高，炎癥反應(yīng)與PTE發(fā)生相關(guān)；高齡、吸煙的PTE患者可能存在較重的炎癥負(fù)荷。

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貴州省科技創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)建設(shè)項(xiàng)目[黔科合人才團(tuán)隊(duì)(2012)4012號]△

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