無創雙水平氣道正壓通氣對重疊綜合征患者血清炎癥因子水平的影響

李興明 趙丹 張程 路蘋 葉賢偉 張湘燕 萬自芬△

(1.貴州醫科大學研究生學院，貴州 貴陽 550002;2.貴州醫科大學附屬貴州省人民醫院，貴州 貴陽 550002)

無創雙水平氣道正壓通氣對重疊綜合征患者血清炎癥因子水平的影響

李興明1、2趙丹2張程2路蘋2葉賢偉2張湘燕2萬自芬2△

(1.貴州醫科大學研究生學院，貴州 貴陽 550002;2.貴州醫科大學附屬貴州省人民醫院，貴州 貴陽 550002)

目的 探討無創雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)對重疊綜合征(OS)患者血清炎癥因子水平的影響。方法 選取阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)28例、重疊綜合征(OS)24例，比較BiPAP治療15 d前后血清中C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素6(IL-6)水平的變化。 結果 BiPAP治療前后OSAHS組、OS組血清CRP、IL-6、TNF-α水平差異有統計學意義(P均<0.05)。治療15 d后兩組血清炎癥因子水平及PSG參數顯著下降(P均<0.05)。結論 OS患者血清炎性因子CRP、TNF-α和IL-6水平比OSAHS高，BiPAP治療可顯著降低兩組患者血清炎性因子水平，減輕全身炎癥反應。

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征； 重疊綜合征； 雙水平氣道正壓通氣； 炎性介質

重疊綜合征 (OS)指阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)，是一種嚴重疾病，OS與OSAHS均可反復出現夜間低氧從而引起體內產生氧化應激反應，體內炎癥因子水平增高誘發全身炎癥反應，導致疾病發生和加重[1]。OS患者比單純COPD或OSAHS患者夜間缺氧更加明顯，呼吸衰竭及心力衰竭發生率升高。本文旨在探討炎性因子在OS的發病機制，觀察OSAHS和OS患者無創雙水平正壓通氣(BiPAP)治療前后C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性因子的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月在貴州省人民醫院呼吸與危重癥病房及睡眠醫學中心就診的患者52例，根據多導睡眠圖(PSG)及肺功能測定結果，分為OSAHS組和OS組，兩組患者AHI≥15次/h，屬中重度患者。其中OSAHS組28例，男性22例，女性6例；平均年齡(45．5±13．2)歲；體質量指數(BMI)為(30．3±3．1)kg/m2。OS組24例，男性20例，女性4例；平均年齡(56．8± 9．5)歲；體質量指數(BMI)為(28．2±3．3)kg/m2。

1.2 PSG監測 所有的觀察對象均使用美國產Alice5睡眠監測儀進行夜間7 h多導睡眠圖(PSG)監測，檢查前24 h內不能飲酒及服用安眠藥，監測前填寫Epworth嗜睡量表，監測時不吸氧，記錄患者BMI指數、AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)和氧減指數、血氧飽和度<90%時間占監測總時間的百分比(Ts90%)、微覺醒指數等。根據中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組制定的診治指南標準[2]，7 h睡眠中呼吸暫停及低通氣反復發作30次/min以上，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)≥5次/h。根據AHI指數將OSAHS患者分為輕、中、重度：其中5≤AHI<15為輕度；15≤AHI<30為中度；AHI≥30為重度。所有患者入院當天抽取動脈血氣分析，次日清晨7：00抽取靜脈血3 mL，離心后取血清，置于-70 ℃保存待測；BiPAP治療15 d后再次同上留取血液標本，用酶聯免疫吸附(ESISA)法檢測血清中炎性細胞因子CRP、TNF-α、IL-6水平。

1.3 肺功能測定 應用德國耶格公司肺功能監測儀測定，吸入沙丁胺醇400μg 15～20min后行肺功能檢查，測定第1秒用力呼氣量(FEVl)占預計值百分比(FEVl%預計值)、FEVl與用力肺活量(FVC)的比值(FEVl/FVC%)、FVC百分比(FVC%)。COPD的分級是依據2014慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識[3]。

1.4 無創呼吸機BiPAP治療 應用飛利浦偉康Auto全自動CPAP呼吸機首夜滴定，獲得最佳治療壓力范圍8～15 cmH2O，所有患者均給予無創BiPAP呼吸機治療(IPAP 10～18 cmH2O，EPAP 4～8 cmH2O)，每晚呼吸機治療時間>6 h，于連續治療第15天時，復查PSG。

2 結 果

2.1 檢查結果 OSAHS組與OS組患者性別比差異無統計學意義；兩組年齡差、 BMI、平均SaO2、最低SaO2、AHI、氧減指數、Epworth嗜睡量表(ESS)評分差異均有統計學意義(P<0．05) 。 見表1。

年齡(歲)BMI(kg/m2)ESS評分(分)AHI(次/h)LSaO2(%)氧減指數(次/h)OSAHS組45.5±13.230.3±3.18.5±4.536.6±12.572.8±10.642.4±13.5OS組56.8±9.5*28.2±3.3*13.5±4.8*48.8±15.2*55.7±13.3*34.2±10.2*

注：與OSAHS組比較，*P<0．05。

2.2 兩組治療前后相關指標比較 OSAHS組、OS組BiPAP治療后與治療前相比，血清炎癥因子水平及PSG參數有顯著下降(P均<0．05)；治療后兩組各指標相比差異亦有統計學意義(P均<0．05)。見表2。

分組CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(pg/mL)AHI(次/h)OSAHS組 治療前10.2±3.527.2±11.321.2±5.336.6±12.5治療后5.2±2.2*15.1±9.0*8.6±4.8*5.2±2.5*OS組 治療前21.2±6.538.2±13.628.3±9.648.8±15.2治療后9.5±3.8*#23.8±8.5*#12.3±3.8*#8.2±5.5*#

注：與本組治療前比較，*P<0．05；與OSAHS組治療后比較，#P<0．05。

3 討 論

OS在臨床上發病率相對較高，約為1%，已引起人們的廣泛關注。低氧是OSAHS和COPD的共同病變基礎，OSAHS和COPD并存時稱為OS，其危害性比單純OSAHS或COPD更為嚴重，低氧誘發氧化應激反應是炎癥反應加強的基礎。近年來研究[4]顯示，OSAHS患者血清C反應蛋白(c-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白細胞介素(interleukin，IL)家族等炎性因子水平較高，導致OSAHS患者睡眠結構紊亂。多項研究表明炎癥因子在OSAHS、OS的發病機制中起著重要作用[5]。本資料結果顯示，兩組患者血清炎性因子CRP、TNF-α和IL-6的水平均升高，表明這些炎癥因子參與了OSAHS及OS的發病；但兩組患者基線有較大的差異，OS發病年齡較大，炎性因子水平及AHI指數顯著高于OSAHS組，提示OS組炎癥因子水平及病情嚴重程度均較后者增高，應該引起高度重視。

研究[6]發現，OSAHS和OS患者夜間低氧血癥可引起常見炎癥因子水平升高，給予CPAP治療后這些炎性因子水平可下降。本資料中OSAHS及OS患者經BiPAP治療15 d后CRP、TNF-α及IL-6水平明顯下降，與BiPAP治療前相比差異有顯著性，提示BiPAP治療可明顯降低OSAHS及OS患者血清炎癥因子水平；且經過BiPAP治療后，兩組患者AHI指數也明顯下降，提示BiPAP治療可改善患者夜間缺氧誘發的炎性因子所致全身炎癥反應，對控制病情發展和預防并發癥發生具有重要意義。但治療后OS組AHI仍較OSAHS組稍高，提示即使經過有效治療，OS組患者病情仍較OSAHS組嚴重，臨床上應采取針對性治療措施。

綜上所述，BiPAP治療可明顯降低OSAHS、OS患者血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6的水平，改善其夜間睡眠低氧，減輕炎癥因子對全身多系統的影響，可在臨床上大力推廣使用。

[1] Mc Nicholas WT.Chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea：overlaps in pathophysiology systemic inflammation，and cardiovasculardisease[J]．Am J Respir Crit Care Med，2009，180：692-700．

[2] 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版) [J]．中華結核和呼吸雜志，2012，35：9-12．

[3] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2014年修訂版)[J].國際呼吸雜志，2014，34(1)：1，11．

[4] Kasasbeh E，Chi DS，Krishnaswamy G.Inflammatory aspects of sleep apnea and their cardiovascular consequences[J]．South Med J,2006，99(1)：58-67．

[5] 陳寶元，何權瀛．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的系統性損害[J]．中華醫學雜志，2012,92：1225-1227．

[6] Nural S，Gunay E，Halici B，et al．Inflammtory processes and effects of continuous pstitive airway pressure(CPAP) in overlap syndrome[J]．Inflammation，2013,36：66-74．

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△通信作者，E-mail：wanzifen266@sohu.com