無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣對重疊綜合征患者血清炎癥因子水平的影響

李興明 趙丹 張程 路蘋 葉賢偉 張湘燕 萬自芬△

(1.貴州醫(yī)科大學研究生學院，貴州 貴陽 550002;2.貴州醫(yī)科大學附屬貴州省人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550002)

無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣對重疊綜合征患者血清炎癥因子水平的影響

李興明1、2趙丹2張程2路蘋2葉賢偉2張湘燕2萬自芬2△

(1.貴州醫(yī)科大學研究生學院，貴州 貴陽 550002;2.貴州醫(yī)科大學附屬貴州省人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550002)

目的 探討無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)對重疊綜合征(OS)患者血清炎癥因子水平的影響。方法 選取阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)28例、重疊綜合征(OS)24例，比較BiPAP治療15 d前后血清中C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素6(IL-6)水平的變化。 結果 BiPAP治療前后OSAHS組、OS組血清CRP、IL-6、TNF-α水平差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。治療15 d后兩組血清炎癥因子水平及PSG參數(shù)顯著下降(P均<0.05)。結論 OS患者血清炎性因子CRP、TNF-α和IL-6水平比OSAHS高，BiPAP治療可顯著降低兩組患者血清炎性因子水平，減輕全身炎癥反應。

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征； 重疊綜合征； 雙水平氣道正壓通氣； 炎性介質

重疊綜合征 (OS)指阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)，是一種嚴重疾病，OS與OSAHS均可反復出現(xiàn)夜間低氧從而引起體內產生氧化應激反應，體內炎癥因子水平增高誘發(fā)全身炎癥反應，導致疾病發(fā)生和加重[1]。OS患者比單純COPD或OSAHS患者夜間缺氧更加明顯，呼吸衰竭及心力衰竭發(fā)生率升高。本文旨在探討炎性因子在OS的發(fā)病機制，觀察OSAHS和OS患者無創(chuàng)雙水平正壓通氣(BiPAP)治療前后C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性因子的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月在貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥病房及睡眠醫(yī)學中心就診的患者52例，根據(jù)多導睡眠圖(PSG)及肺功能測定結果，分為OSAHS組和OS組，兩組患者AHI≥15次/h，屬中重度患者。其中OSAHS組28例，男性22例，女性6例；平均年齡(45．5±13．2)歲；體質量指數(shù)(BMI)為(30．3±3．1)kg/m2。OS組24例，男性20例，女性4例；平均年齡(56．8± 9．5)歲；體質量指數(shù)(BMI)為(28．2±3．3)kg/m2。

1.2 PSG監(jiān)測 所有的觀察對象均使用美國產Alice5睡眠監(jiān)測儀進行夜間7 h多導睡眠圖(PSG)監(jiān)測，檢查前24 h內不能飲酒及服用安眠藥，監(jiān)測前填寫Epworth嗜睡量表，監(jiān)測時不吸氧，記錄患者BMI指數(shù)、AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)和氧減指數(shù)、血氧飽和度<90%時間占監(jiān)測總時間的百分比(Ts90%)、微覺醒指數(shù)等。根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組制定的診治指南標準[2]，7 h睡眠中呼吸暫停及低通氣反復發(fā)作30次/min以上，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h。根據(jù)AHI指數(shù)將OSAHS患者分為輕、中、重度：其中5≤AHI<15為輕度；15≤AHI<30為中度；AHI≥30為重度。所有患者入院當天抽取動脈血氣分析，次日清晨7：00抽取靜脈血3 mL，離心后取血清，置于-70 ℃保存待測；BiPAP治療15 d后再次同上留取血液標本，用酶聯(lián)免疫吸附(ESISA)法檢測血清中炎性細胞因子CRP、TNF-α、IL-6水平。

1.3 肺功能測定 應用德國耶格公司肺功能監(jiān)測儀測定，吸入沙丁胺醇400μg 15～20min后行肺功能檢查，測定第1秒用力呼氣量(FEVl)占預計值百分比(FEVl%預計值)、FEVl與用力肺活量(FVC)的比值(FEVl/FVC%)、FVC百分比(FVC%)。COPD的分級是依據(jù)2014慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識[3]。

1.4 無創(chuàng)呼吸機BiPAP治療 應用飛利浦偉康Auto全自動CPAP呼吸機首夜滴定，獲得最佳治療壓力范圍8～15 cmH2O，所有患者均給予無創(chuàng)BiPAP呼吸機治療(IPAP 10～18 cmH2O，EPAP 4～8 cmH2O)，每晚呼吸機治療時間>6 h，于連續(xù)治療第15天時，復查PSG。

2 結 果

2.1 檢查結果 OSAHS組與OS組患者性別比差異無統(tǒng)計學意義；兩組年齡差、 BMI、平均SaO2、最低SaO2、AHI、氧減指數(shù)、Epworth嗜睡量表(ESS)評分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0．05) 。 見表1。

年齡(歲)BMI(kg/m2)ESS評分(分)AHI(次/h)LSaO2(%)氧減指數(shù)(次/h)OSAHS組45.5±13.230.3±3.18.5±4.536.6±12.572.8±10.642.4±13.5OS組56.8±9.5*28.2±3.3*13.5±4.8*48.8±15.2*55.7±13.3*34.2±10.2*

注：與OSAHS組比較，*P<0．05。

2.2 兩組治療前后相關指標比較 OSAHS組、OS組BiPAP治療后與治療前相比，血清炎癥因子水平及PSG參數(shù)有顯著下降(P均<0．05)；治療后兩組各指標相比差異亦有統(tǒng)計學意義(P均<0．05)。見表2。

分組CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(pg/mL)AHI(次/h)OSAHS組 治療前10.2±3.527.2±11.321.2±5.336.6±12.5治療后5.2±2.2*15.1±9.0*8.6±4.8*5.2±2.5*OS組 治療前21.2±6.538.2±13.628.3±9.648.8±15.2治療后9.5±3.8*#23.8±8.5*#12.3±3.8*#8.2±5.5*#

注：與本組治療前比較，*P<0．05；與OSAHS組治療后比較，#P<0．05。

3 討 論

OS在臨床上發(fā)病率相對較高，約為1%，已引起人們的廣泛關注。低氧是OSAHS和COPD的共同病變基礎，OSAHS和COPD并存時稱為OS，其危害性比單純OSAHS或COPD更為嚴重，低氧誘發(fā)氧化應激反應是炎癥反應加強的基礎。近年來研究[4]顯示，OSAHS患者血清C反應蛋白(c-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白細胞介素(interleukin，IL)家族等炎性因子水平較高，導致OSAHS患者睡眠結構紊亂。多項研究表明炎癥因子在OSAHS、OS的發(fā)病機制中起著重要作用[5]。本資料結果顯示，兩組患者血清炎性因子CRP、TNF-α和IL-6的水平均升高，表明這些炎癥因子參與了OSAHS及OS的發(fā)病；但兩組患者基線有較大的差異，OS發(fā)病年齡較大，炎性因子水平及AHI指數(shù)顯著高于OSAHS組，提示OS組炎癥因子水平及病情嚴重程度均較后者增高，應該引起高度重視。

研究[6]發(fā)現(xiàn)，OSAHS和OS患者夜間低氧血癥可引起常見炎癥因子水平升高，給予CPAP治療后這些炎性因子水平可下降。本資料中OSAHS及OS患者經(jīng)BiPAP治療15 d后CRP、TNF-α及IL-6水平明顯下降，與BiPAP治療前相比差異有顯著性，提示BiPAP治療可明顯降低OSAHS及OS患者血清炎癥因子水平；且經(jīng)過BiPAP治療后，兩組患者AHI指數(shù)也明顯下降，提示BiPAP治療可改善患者夜間缺氧誘發(fā)的炎性因子所致全身炎癥反應，對控制病情發(fā)展和預防并發(fā)癥發(fā)生具有重要意義。但治療后OS組AHI仍較OSAHS組稍高，提示即使經(jīng)過有效治療，OS組患者病情仍較OSAHS組嚴重，臨床上應采取針對性治療措施。

綜上所述，BiPAP治療可明顯降低OSAHS、OS患者血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6的水平，改善其夜間睡眠低氧，減輕炎癥因子對全身多系統(tǒng)的影響，可在臨床上大力推廣使用。

[1] Mc Nicholas WT.Chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea：overlaps in pathophysiology systemic inflammation，and cardiovasculardisease[J]．Am J Respir Crit Care Med，2009，180：692-700．

[2] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版) [J]．中華結核和呼吸雜志，2012，35：9-12．

[3] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2014年修訂版)[J].國際呼吸雜志，2014，34(1)：1，11．

[4] Kasasbeh E，Chi DS，Krishnaswamy G.Inflammatory aspects of sleep apnea and their cardiovascular consequences[J]．South Med J,2006，99(1)：58-67．

[5] 陳寶元，何權瀛．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的系統(tǒng)性損害[J]．中華醫(yī)學雜志，2012,92：1225-1227．

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△通信作者，E-mail：wanzifen266@sohu.com