嬰兒川崎病伴阿司匹林過敏一例并文獻復習

朱天偉,張小妮

(蘭州市第一人民醫院兒科，甘肅 蘭州 730050)

嬰兒川崎病伴阿司匹林過敏一例并文獻復習

朱天偉,張小妮

(蘭州市第一人民醫院兒科，甘肅 蘭州 730050)

川崎病(KD)為小于5歲以下小兒好發的全身系統性血管炎，最嚴重的并發癥是冠狀動脈瘤。靜脈注射免疫球蛋白（2g/Kg）+大劑量阿司匹林(乙酰水楊酸)是標準KD治療方案，低劑量阿司匹林(3～5mg/kg/d)發揮抗血小板效應。阿司匹林是KD治療的一線用藥，小于12歲以下患兒過敏幾率26.5%。報告一例KD嬰兒在阿司匹林治療中出現過敏反應并復習文獻。

川崎病；阿司匹林過敏

川崎病(KD)是一種首次被Kawasaki報道的病因不明的急性發熱性血管炎。2004年美國兒科學會(AAP)及美國心臟病學會(AHA)聯合制定的KD診斷治療指南[1]：發熱5d以上，伴下列5項臨床表現中至少4項者，即可診斷川崎病：①四肢變化：急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復期指趾端膜狀脫皮；②多形性皮疹；③雙側眼球結合膜充血；④口唇充血皸裂，口腔黏膜彌漫充血，舌乳頭突出呈草莓舌；⑤頸部淋巴結腫大。若發熱5d以上，臨床表現不足以上4項，但心臟超聲檢查有冠狀動脈擴張或排除猩紅熱、藥物過敏綜合征、Stevens-Johnson綜合征、中毒性休克綜合征、腺病毒感染、Epstein-Barr(EB)病毒感染等發熱性疾病者診斷為不完全性川崎病。在新生兒接受卡介苗（BCG）免疫的國家，卡疤紅斑硬結，甚至潰瘍與KD有關[2]。KD也是發達國家兒童后天性心臟病的主要原因。

1 案例分析

一名10月男嬰（體重8kg），發熱5d（熱度39～40℃），初期無皮疹，于發熱第4d軀干部出現多形性紅斑，指趾端硬性腫脹，口唇干燥略皸裂，雙結合膜充血，于病程第5d臨床診斷“川崎病”收住入院。入院查體：T39.5℃，HR120bpm，RR36bpm，BP80/50mmHg煩躁哭鬧高熱面容，軀干部多形性紅斑，指趾端充血伴硬性水腫，卡疤紅腫，淋巴結未觸及腫大。雙瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，雙眼結合膜充血。無鼻塞鼻煽，口唇干燥略皸裂，舌乳頭不明顯，咽部充血，扁桃體不大。頸軟無抵抗，氣管居中，甲狀腺不大。胸廓對稱無畸形，心率120bpm，律齊，未聞及異常。雙側呼吸動度對稱，RR36bpm，未聞及啰音。腹軟，肝脾未捫及，腸鳴音如常。生理反射存在，病理反射未引出。

入院后即給予人靜注免疫球蛋白（1g/kg/d）及口服阿司匹林40mg/kg/d治療，患兒于當天熱退，結合膜充血、皮疹及指趾端腫脹好轉。入院第2d繼續給予人靜注免疫球蛋白 1g/kg/d，及口服阿司匹林40mg/kg/d治療，出現眼瞼血管神經性水腫、軀干部蕁麻疹，瘙癢明顯。于入院第3d大面積蕁麻疹出現，給予“甲基強的松龍1mg/kg bid”治療后皮疹消失。繼續阿司匹林口服后2h，皮疹再次出現。血檢結果見表1。

表1 血檢結果

2 討論

2.1 阿司匹林(Aspirin，ASP)

阿司匹林又稱乙酰水楊酸(ASA),是常用的非甾類抗炎藥，具有較強的解熱痛作用，廣泛用于抗炎、抗風濕。

阿司匹林用于治療KD已有很多年。在大劑量時發揮抗炎作用及小劑量時發揮抗血小板凝聚作用。聯合IVIG在KD急性期使用，指南推薦阿司匹林用量為80～100mg/kg/d，分4次使用。當停止大劑量阿司匹林后就開始予小劑量阿司匹林治療 (3～5 mg/kg/d)，如無冠狀動脈病變，維持小劑量阿司匹林至起病后6～8周。如存在冠狀動脈病變，則要持續應用阿司匹林。對于長期服用阿司匹林的患兒，建議其每年注射流感疫苗。而對水痘疫苗，醫師應當權衡患兒感染水痘的可能性及長期應用水楊酸類藥物治療之間的關系。

2.2 不良反應

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）廣泛用于治療各種炎癥性疾病。但是頻繁使用可能是導致過敏反應發生的原因[3]，表現為皮膚、氣道局部反應、全身癥狀，以及危及生命的過敏反應[4,5]。已報道在哮喘患者和慢性蕁麻疹患者中分別有4.3%～11%[6]及27%～35%[7]存在非甾體抗炎藥過敏。很早就有KD患兒對大劑量阿司匹林不耐受的報道[8]。26.5%的小于12歲患者使用阿司匹林會發生過敏[9]，表現為蕁麻疹、滲出性多形性紅斑、風團或血管性水腫加重、哮喘，通常在服藥3h候后。在感染水痘和流行性感冒時服用阿司匹林會導致Reye綜合征。

該患兒于入院第2天，在已接受IVIG及阿司匹林治療后血檢中ESR、CRP升高不明顯與KD急性期有效治療有關，而血常規中嗜酸粒細胞增多，結合皮疹及血管神經性水腫出現，提示體內存在過敏反應。口服阿司匹林2h后皮疹重復出現，皮疹與阿司匹林服用存在時間關聯，抗過敏治療有效，故臨床考慮阿司匹林過敏。

2.3 藥物選擇

阿司匹林作為美國心臟病協會及兒科協會推薦KD一線用藥，指南中尤其指出阿司匹林聯合布洛芬會導致不可逆的血小板抑制作用，應避免聯合使用。當發生過敏反應、感染水痘和流行性感冒不能繼續使用阿司匹林治療時，應選擇安全合理的用藥避免嚴重過敏反應繼續發生。

KD的后續的心血管保護治療成為臨床醫生考慮的問題。一般建議換用其他的抗血小板藥物凝聚藥物及布洛芬治療。

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