丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療兒童特發性血小板減少性紫癜療效觀察

楊海霞

臨床研究

丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療兒童特發性血小板減少性紫癜療效觀察

楊海霞

目的 觀察丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療兒童特發性血小板減少性紫癜(ITP)的臨床療效。方法 2015年1月至2016年5月湖南省兒童醫院血液內科收治住院的ITP患兒80例，隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組給予糖皮質激素治療，觀察組在對照組治療基礎上給予丙種球蛋白治療，療程均為21～28 d。觀察兩組治療療效及血小板計數上升時間和血小板計數恢復正常時間。結果 觀察組總有效率95.0%(38/40)，顯著高于對照組77.5%(31/40)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患兒血小板計數上升時間和血小板計數恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 ITP患兒采用丙種球蛋白聯合皮質激素治療療效顯著。

特發性血小板減少性紫癜； 丙種球蛋白； 皮質激素； 兒童

特發性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)是血小板減少、骨髓巨核細胞計數增加或正常為主要特征，是學齡前兒童常見的多發的出血性疾病，內臟出血和廣泛的皮膚黏膜為最主要的臨床表現，患兒可能由于較為嚴重的顱腦出血和內臟出血而危及患兒的生命，積極有效的臨床治療對預后具有十分重要的作用[1]。本研究ITP患兒采用采用丙種球蛋白聯合皮質激素治療，取得良好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月至2016年5月湖南省兒童醫院血液內科收治住院的ITP患兒80例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各40例。對照組中男17例，女23例；年齡1個月至14歲，平均(4.5±3.1)歲；發病年齡<1歲8例，1～3歲18例，>3～7歲10例，>7～14歲4例；患兒中出血37例(皮膚瘀斑瘀點32例，鼻出血5例)，無明顯出血3例。觀察組中男18例，女22例；年齡3個月至13歲，平均(4.7±3.3)歲；發病年齡<1歲8例，1～3歲20例，>3～7歲9例，>7～13歲3例；患兒中出血38例(皮膚瘀斑瘀點32例，鼻出血6例)，無明顯出血2例。兩組患兒在年齡、性別、發病年齡、出血原因方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合中華醫學會兒科學分會血液學組制定的特發性血小板減少性紫癜診療建議中的診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合ITP的診斷標準；(2)年齡1個月至14歲；(3)首次發病，發病前1～3周有急性病毒感染史，如病毒性腸炎、水痘、風疹、麻疹、傳染性單核細胞增多癥以及上呼吸道感染等；(4)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)繼發性血小板減少癥患者；(2)伴有嚴重全身系統性疾病者。

1.5 治療方法 對照組給予常規對癥治療同時給予傳統糖皮質激素治療，初始階段給予地塞米松磷酸鈉注射液(國藥集團容生制藥有限公司)，1～1.5 mg/(kg·d),治療3 d后改為口服醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司)1.5～2 mg/(kg·d),分成每天早、中、晚3次進行服用。同時臨床醫生可按照患兒當時的實際病情和血小板上升的實際情況進行劑量的合理調整，在治療的同時給予患兒有效補充鈣魚肝油和維生素C，有效預防感染。觀察組在對照組治療基礎上給予丙種球蛋白(上海生物制品研究所)治療，0.4 mg/(kg·d)連續治療5 d，或1 g/(kg·d)連續治療2 d。兩組療程均為21～28 d。

1.6 療效判定標準 (1)顯效：治療后患兒出血癥狀完全消失，持續時間至少90 d以上，血小板計數超過100×109/L；(2)有效：治療后患兒基本無出血癥狀發生或者消失，至少持續60 d以上，血小板計數超過50×109/L；(3)進步：治療后患兒基本無出血癥狀有所改善，至少持續15 d以上，血小板計數上升；(4)無效：治療后出血癥狀和血小板計數無改善或持續惡化[3]。

1.7 觀察指標 兩組治療療效及血小板計數上升時間和血小板計數恢復正常時間。

2 結果

2.1 兩組患兒血小板計數上升時間和血小板計數恢復正常時間比較 觀察組患兒血小板計數上升時間和血小板計數恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒血小板計數上升時間和血小板計數恢復正常時間比較±s，d)

注：與對照組比較，at=14.07，9.03，P<0.05。

2.2 兩組臨床總有效率比較 見表2。

表2 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=5.17，P<0.05。

表2結果表明，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應 兩組患兒均未出現心動過速、過敏、發熱、惡心、上腹不適等不良反應。

3 討論

兒童ITP是小兒獲得性出血疾病中一種常見的疾病，一般在病毒感染后15～20 d發病，患兒血液中可檢測出血小板包被抗體，同時部分患兒將引發自身免疫性溶血和血小板減少性紫癜。小兒ITP致病原因是短時間內血小板進行性降低持續發生同時引發出血癥狀，血小板降低原因與機體產生的一種血小板抗體和機體中所產生的巨噬細胞吞噬后有直接關系[4]。所以在臨床治療中，糖皮質激素是治療ITP的首選藥物。但是由于治療時存在使用劑量大和時間長以及停藥后反復發作，同時毒副反應較大，甚至部分患兒在治療中使用受限等等諸多缺點，一直困擾著臨床醫生，為此探索一種起效快速、療效持久，同時可靠性高的治療方法為臨床醫生所期待[5]。

當前，丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療兒童ITP成為探討和關注的焦點，尤其是重癥ITP患兒的必選治療方法，其療效得到大家的首肯[6]。兩種藥物的聯合使用，能產生協同功效，由于糖皮質激素能成功阻滯機體免疫活性，使抗體不斷減少，同時毛細血管的通透性也出現降低而促進出血現象有效降低[7-10]；丙種球蛋白能有效抑制組織巨噬FC受體的結合被抗體包圍的血小板，而降低有效清除致敏血小板，干擾機體產生抗血小板抗體，擾亂細胞補體活性以及細胞動力系統，調節B細胞活性和T細胞活性進而能有效提供特異性抗體，進而達到有效降低血小板破壞和上升血小板計數的功效[11]。本研究顯示，觀察組采用丙種球蛋白聯合皮質激素治療后總有效率顯著高于對照組，觀察組患兒血小板計數上升時間和血小板計數恢復正常時間短于對照組，可見小兒ITP采用皮質激素聯合丙種球蛋白進行治療，治療效果較為顯著[12]。

總之，小兒ITP采用丙種球蛋白聯合皮質激素治療，其療效顯著優于采用皮質激素單獨治療，值得臨床推廣應用。

[1] 雷婷,梁影,李存杰，等.特發性血小板減少性紫癜48例臨床分析[J].醫學綜述，2013，19(16)：3009-3011.

[2] 中華醫學會兒科學分會血液學組,中華兒科雜志編輯委員會.特發性血小板減少性紫癜診療建議(修訂草案)[J].中華兒科雜志,1999,37(1):50.

[3] 孫梅,閃丹,顧蔚，等.不同治療方案對原發免疫性血小板減少癥患者外周血B細胞抗原CD19、CD20、CD80、CD86表達的影響[J].中華血液學雜志,2014,35(12):1111-1114.

[4] 張亞楠.糖皮質激素聯合丙種球蛋白治療妊娠合并ITP的臨床觀察[J].河南醫學研究，2014，23(1)：77-78.

[5] 肖小兵.亞劑量丙種球蛋白治療特發性血小板減少性紫癜40例臨床療效觀察[J].海南醫學，2013，24(5):683-684.

[6] 曹洪曉,吳星恒.小劑量丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療兒童特發性血小板減少性紫癜的Meta分析[J].南昌大學學報(醫學版),2013,53(11):39-41.

[7] 劉晶,郭小青,劉鋒，等.劉鋒治療免疫性血小板減少癥經驗擷英[J].中國中醫藥信息雜志，2016，23(5):111-113.

[8] 張永卓.3種方法治療免疫性血小板減少性紫癜療效觀察[J].吉林醫學，2013，34(11)：2034-2035.

[9] 范小勇,張耀東,譚利娜，等.亞標準劑量丙種球蛋白聯合皮質激素治療兒童特發性血小板減少性紫癜的Meta分析[J].社區醫學雜志,2012,10(10):11-13.

[10]陸于蘭,張娜,邵靜波，等.兒童急性原發性免疫性血小板減少癥的初始治療指征[J].中華實用兒科臨床雜志,2014,29(12):919-922.

[11]孫蕊蕓,余惠平.兒童原發免疫性血小板減少癥研究進展[J].中國中西醫結合兒科學,2015,7(4):328-330.

[12]石效平.中醫治療兒童慢性特發性血小板減少性紫癜的思路探討[J].中國中西醫結合兒科學,2014,6(6):485-486.

(本文編輯：劉穎)

Gamma globulin combined with glucocorticoid in the treatment of children with idiopathic purpura: an observation on the effect

YANG Haixia.

Hunan Children's Hospital, Changsha 410007，China

Objective To observe the curative effect of gamma globulin combined with glucocorticoid in the treatment of children with idiopathic thrombocytopenic purpura.Methods A total of 80 children with ITP who were hospitalized for treatment in Hunan Children's Hospital from Jan. 2015 to may 2016 were randomly divided into two groups: observation group(40 children) and control group(40 children). The control group was given glucocorticoid for treatment, and the observation group was given Gramma globulin in addition to glucocorticoid. The treatment course lasted 21 to 28 days. Observe the curative effect in the two groups; the time of platelet count to increase and to return normal was also recorded.Results The total effective rate in observation group was 95.0%(38/40), significantly higher than that of control group(77.5%,31/40), and the difference was statistical(P<0.05). The time of platelet count to increase and to return to normal in observation group was shorter than that in control group, and there was statistical difference(P<0.05).Conclusion Gamma globulin combined with glucocorticoid achieves significant effect in the treatment of ITP children.

Idiopathic thrombocytopenic purpura; Gamma globulin; Glucocorticoid; Children

410007長沙，湖南省兒童醫院血液內科

楊海霞(1973-)，女，醫學碩士，副主任醫師。研究方向：小兒血液系統疾病的診治，E-mail:673093648@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.06.015

R554+.6

A

1674-3865(2016)06-0597-03

2016-10-19)