低劑量沙利度胺聯合化療治療老年多發性骨髓瘤的可行性評估

史曉薇，莊賢栩，林麗

低劑量沙利度胺聯合化療治療老年多發性骨髓瘤的可行性評估

史曉薇，莊賢栩，林麗

目的探討低劑量沙利度胺聯合化療治療老年多發性骨髓瘤的可行性。方法依據治療方法將80例老年多發性骨髓瘤患者分為低劑量沙利度胺聯合化療組（聯合治療組，=40）和標準劑量的化療組（單獨治療組，=40），比較兩組臨床療效、血M蛋白、骨髓漿細胞數、血紅蛋白、尿素氮、數字疼痛分級法（NRS）評分、卡氏（Karnofsky）評分及不良反應發生情況。結果聯合治療組總有效率高于單獨治療組（＜0.05）；血M蛋白、尿素氮、骨髓漿細胞數及NRS評分均低于單獨治療組（均＜0.05），血紅蛋白和Karnofsky評分均高于單獨治療組（均＜0.05）；除外便秘、輕度嗜睡，其余不良反應發生率差異均無統計學意義（均＞0.05）。結論老年多發性骨髓瘤行低劑量沙利度胺聯合化療治療具有較高的可行性。

老年人；骨髓瘤，多發性；沙利度胺，低劑量；化療

為了對老年多發性骨髓瘤患者進行更好的治療，在提高其臨床療效的同時減少不良反應，從而有效減輕患者病痛，改善患者預后，本研究比較老年多發性骨髓瘤行低劑量沙利度胺聯合化療與標準劑量化療治療的可行性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寧波大學附屬鄞州醫院2014年5月至2016年5月收治的老年多發性骨髓瘤患者80例，均符合《血液病診斷與療效標準》中多發性骨髓瘤的診斷標準[1]。依據治療方法將患者分聯合治療組和單獨治療組，各40例。聯合治療組男21例，女19例；年齡60～70歲，平均（66.0±3.7）歲。M蛋白分型：IgG型22例，IgA型13例，輕鏈型5例；臨床分期：ⅡA期5例，ⅡB期8例，ⅢA期20例，ⅢB期7例。單獨治療組男23例，女17例；年齡61～70歲，平均（66.7±3.5）歲。M蛋白分型：IgG型20例，IgA型14例，輕鏈型6例；臨床分期：ⅡA期6例，ⅡB期7例，ⅢA期22例，ⅢB期5例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法單獨治療組接受標準劑量的VAD化療方案治療，第1～4天給予長春新堿（VCR，深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H44021772）0.4 mg靜脈滴注+阿霉素（ADM，意大利Actavis Italy S.p.A.，注冊證號H20130186）10 mg，每天1次，并在第1～4天、第9～12天、第17～20天口服地塞米松（Dex，廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024469）40 mg，每天1次。聯合治療組接受低劑量沙利度胺聯合化療方案治療，在上述治療基礎上口服沙利度胺（Thal，常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129）50mg，之后每周增加50 mg，最高劑量控制在150～200 mg，每天1次。兩組均3～6個月為1個療程。

1.3 觀察指標于治療前后測定兩組血M蛋白、血紅蛋白及尿素氮等。依據數字疼痛分級法（NRS）評估兩組疼痛程度，0分=無痛、1～3分=輕度疼痛、4～7分=中度疼痛、8～10分=重度疼痛[2]；并依據卡氏（Karnofsky）評分標準評定兩組生活質量[3]；依據抗癌藥物毒副作用判定標準判定兩組不良反應發生情況[4]。

1.4 療效評定標準[5]間接指標：（1）骨髓中漿細胞減少了至少80%或降低至多5%；（2）血紅蛋白在不輸血的情況下提升20%或紅細胞比容提升0.06至少1個月；（3）高血鈣在2.98mmol/L以上，具有正常的水平；（4）血尿酸在10.71 mmol/L以上，具有正常的水平；（5）日常生活自理狀況改善了2級及以上。直接指標：血清或尿中M蛋白減少了至少一半。完全緩解：同時符合直接指標和間接指標；部分緩解：符合直接指標和間接指標中的2項及以上；進步：符合直接指標中血清或尿中M蛋白減少20%～50%，或符合間接指標中的2項及以上；無效：不符合直接指標和間接指標或符合間接指標中的1項及以下。

1.5 統計方法采用SPSS20.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較用檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較聯合治療組總有效率85.0%（34/40）高于單獨治療組的62.5%（25/40），差異有統計學意義＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較例（%）

表2 兩組治療前后血M蛋白、骨髓漿細胞數、血紅蛋白、尿素氮、NRS評分及Karnofsky評分比較

2.2 兩組治療前后血M蛋白、骨髓漿細胞數、血紅蛋白、尿素氮、NRS評分及Karnofsky評分比較治療前，兩組血M蛋白、骨髓漿細胞數、血紅蛋白、尿素氮、NRS評分及Karnofsky評分差異均統計學意義（均＞0.05）。治療后，兩組血M蛋白、尿素氮、骨髓漿細胞數及NRS評分均低于治療前（均＜0.05），血紅蛋白和Karnofsky評分均高于治療前（均＜0.05）；聯合治療組血M蛋白、尿素氮、骨髓漿細胞數及NRS評分均低于單獨治療組（均＜0.05），血紅蛋白和Karnofsky評分均高于單獨治療組（均＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較聯合治療組便秘、輕度嗜睡發生率均高于單獨治療組（均＜0.05），但兩組嘔吐、繼發性糖尿病、血細胞減少、末梢神經病變發生率差異均無統計學意義（均＞0.05），見表3。

3 討論

多發性骨髓瘤屬于惡性血液腫瘤，誘發因素為漿細胞克隆性增生，老年人為其高發人群[6]。近年來，我國多發性骨髓瘤的發病率在不斷加劇的社會老齡化趨勢的作用下日益提升[7]。目前，臨床治療老年多發性骨髓瘤通常采用聯合化療[8]，如VAD方案，其達到60%～70%的近期有效率，但該方案具有較低的緩解率，極易引發多發耐藥[9]。老年多發性骨髓瘤患者對標準劑量的沙利度胺會有難以忍受的不良反應出現，如便秘、嗜睡等，同時也具有較高的深靜脈血栓發生率[10]。沙利度胺能夠對新生血管生成進行抑制，從而有效治療多發性骨髓瘤；同時，沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤也取得了一定的效果[11-12]。本研究表明，聯合治療組總有效率高于單獨治療組（＜0.05）；血M蛋白、尿素氮、骨髓漿細胞數及NRS評分均低于單獨治療組（均＜0.05），血紅蛋白和Karnofsky評分均高于單獨治療組（均＜0.05）；除外便秘、輕度嗜睡，其余不良反應發生率差異均無統計學意義（均＞0.05），說明低劑量沙利度胺聯合化療治療能夠顯著提高老年多發性骨髓瘤患者療效、血紅蛋白及生活質量，降低血M蛋白、骨髓漿細胞數、尿素氮及疼痛程度，且不會在極大程度上增加患者的不良反應，安全可行。

表3 兩組毒副反應發生情況比較例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.007

R733.3

A

1671-0800(2016)12-1561-03

2016-08-20

（本文編輯：孫海兒）

315040寧波，寧波大學附屬鄞州醫院

史曉薇，Email:547878199@qq.com