尿液細胞學檢查評估對經尿道切除治療非肌層浸潤性膀胱癌患者術后復發的五年隨訪研究

馬慶，何華林

尿液細胞學檢查評估對經尿道切除治療非肌層浸潤性膀胱癌患者術后復發的五年隨訪研究

馬慶，何華林

目的探討尿液細胞學檢查對經尿道切除治療非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者術后復發的評估價值。方法113例NMIBC患者在膀胱鏡檢查前行尿液細胞學檢查，以病理組織檢查為“金標準”，對尿液細胞學檢查在膀胱癌復發診斷中的應用價值和靈敏度及特異性進行評估，并隨訪記錄患者的復發情況。結果隨訪5年膀胱癌復發50例，5年復發率為44.2%，且復發率隨著隨訪時間逐漸上升（＜0.05）；而1年、3年、5年復發者的尿液細胞學檢查陽性率明顯高于未復發組（＜0.05），且不同時間復發患者的尿液細胞學檢查陽性率差異亦有統計學意義（＜0.05）；不同分級、分期及風險程度復發者間尿液細胞學檢查陽性率差異均有統計學意義（均＜0.05）。結論尿液細胞學檢查可作為NMIBC的診斷指標，在預后預測中具有重要價值，且在NMIBC復發評估中特異性高，靈敏性較低，陽性率隨著膀胱癌嚴重程度的升高而增加。

尿液細胞學檢查；非肌層浸潤性膀胱癌；經尿道切除；復發

膀胱癌是臨床上最常見的泌尿系統惡性腫瘤，好發于男性，發病風險隨著年齡的增長而增加，且約70%的首發膀胱癌患者為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）[1]。雖然采用經尿道膀胱腫瘤電切術（TUR-BT）治療后預后較好，但因其腫瘤細胞主要來自于膀胱內的黏膜表皮細胞，且膀胱癌的生物學行為具有異質性，復雜多變，具有較高的復發性，可能會浸潤至肌層進展為肌層浸潤性的膀胱癌[2]；因此，對于膀胱癌患者需進行嚴格的隨訪及復查。膀胱鏡檢查是診斷與隨訪膀胱癌的“金標準”。本研究探討尿液細胞學檢查對經尿道切除治療NMIBC患者術后復發的評估效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2007年1月至2009年4月杭州市中醫院收治的NMIBC患者113例，均經超聲、尿液細胞學檢查、膀胱鏡及病理檢查后確診；排除泌尿系統結石、尿路感染及合并其他惡性腫瘤患者。其中男86例，女27例；年齡29～78歲，平均（51.2±6.3）歲。均表現為無痛性間歇性血尿，其中伴尿頻等癥狀15例，尿潴留5例。

1.2 研究方法在血尿期取患者尿液標本50 ml以上，立即送檢，取4支離心管，每支離心管中加入10 ml尿液標本，于2 000 r/min的轉速下離心10 min，將離心后的沉淀物混入同一離心管后再次以相同轉速離心5 min，之后棄上清液，將沉淀物制成涂片，干燥后進行HE染色，采用普通光學顯微鏡觀察，進行細胞學診斷。發現膀胱腫瘤細胞提示尿液細胞學檢查呈陽性，膀胱腫瘤細胞具有深染、核大及畸形等特點[3]。采用膀胱鏡檢查發現腫瘤或疑似病灶后進行活檢及TUR-BT治療，記錄膀胱鏡下的腫瘤數目、大小及位置。

1.3 分級、分期、風險分層標準[4]分期標準：根據原發腫瘤-區域淋巴結-遠處轉移（TNM）分為原位癌（Tis期）、非浸潤性的乳頭狀癌（Ta期）、腫瘤侵犯至上皮及皮下結締組織（T1期）和腫瘤侵犯至肌層（T2期）。分級標準：根據WHO膀胱癌相關分級標準，尿路上皮癌且分化良好為Ⅰ級；尿路上皮癌且中度分化為Ⅱ級；尿路上皮癌而未分化為Ⅲ級。風險分層標準：單個病灶，為TaG1期且直徑＜3cm者為低度風險；多個病灶，為Tis期，T1G2期，T1G3期，TaG3期者為高度風險；排除低度及高度風險的患者，并且為多發腫瘤、Ta-T1期、G1-G2期、腫瘤直徑≥3 cm者為中度風險。

1.4 隨訪所有患者均獲隨訪，其中術后第1年每3個月來醫院行1次尿液細胞學檢查或膀胱鏡復查，之后每6個月進行1次復查，記錄患者的復發情況。將復發者納入復發組，反之則納入未復發組。

1.5 統計方法采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析；計數資料以率表示，組間比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 復發情況隨訪5年發現有50例患者出現膀胱癌復發，復發率為44.2%，復發率隨著隨訪時間逐漸上升，差異有統計學意義（2=5.02，＜0.05）；其中1年、3年、5年復發者的尿液細胞學檢查陽性率高于未復發組（2=7.38，＜0.05），而不同時間復發患者的尿液細胞學檢查陽性率差異有統計學意義（2=9.35，＜0.05），見表1。

2.2 尿液細胞學檢查評估對復發的診斷價值尿液細胞學檢查評估對復發的敏感性為40.0%，特異性為92.1%，而復發組尿液細胞學檢查陽性率高于未復發組（2= 7.513，＜0.05），見表2。曲線下面積為0.93，ADC值取1.075×10－3mm2/s時是診斷膀胱癌復發的最佳界值。

2.3 不同膀胱癌分期、分級及危險程度的尿液細胞學檢查結果比較尿液細胞學檢出陽性率隨著膀胱癌的嚴重程度的升高而升高，不同分級、分期及風險程度患者陽性率差異均有統計學意義（均＜0.05），見表3。

3 討論

尿液細胞學檢查主要針對尿液中的脫落上皮細胞的形態學檢查，具有較高的特異性；但對組織分化較高及較小體積的腫瘤患者，尿液中的脫落細胞往往較少，因此降低了其診斷的敏感性[5-7]。本研究顯示，膀胱癌的5年復發率為44.2%，且復發率隨著隨訪時間逐漸升高；復發組1年、3年、5年復發的不同分組中尿液細胞學檢查陽性率明顯高于未復發組（＜0.05），而不同時間復發者的尿液細胞學檢查陽性率差異亦有統計學意義（＜0.05）；分級、分期及風險程度越高的患者其檢出的陽性率越高（均＜0.05）；而尿液細胞學檢查評估對復發的敏感性為40.0%，特異性為92.1%，這與文獻[8-9]研究結果相似。

表1 尿液細學檢查結果與復發情況

表2 尿液細胞學檢查評估對膀胱復發的診斷價值例

表3 不同膀胱癌分期、分級及危險程度的尿液細胞學檢查結果比較例（%）

綜上所述，尿液細胞學檢測可作為評估經尿道切除治療的NMIBC患者的復發情況的重要監測指標，其能夠早期、方便的發現膀胱癌的復發及進展，降低患者的膀胱鏡檢次數，減輕患者的痛苦，但是其敏感性有限，需要聯合其他臨床檢測結果進行診斷與預后判斷，以提高其診斷價值。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.051

R446.12；R737.14

A

1671-0800(2016)12-1638-02

2016-09-15

（本文編輯：孫海兒）

313300浙江省湖州，湖州市安吉縣第一人民醫院（馬慶）；杭州市中醫院（何華林）

何華林，Email:hehualinhz@163.com