急性心力衰竭患者聯合檢測血清糖類抗原CA125和N末端腦鈉肽原的臨床意義

湯子鳴，秦儉

（1.北京大學國際醫院，北京102206；2.首都醫科大學宣武醫院，北京100053）

急性心力衰竭患者聯合檢測血清糖類抗原CA125和N末端腦鈉肽原的臨床意義

湯子鳴1，秦儉2

（1.北京大學國際醫院，北京102206；2.首都醫科大學宣武醫院，北京100053）

目的對聯合檢測血清糖類抗原CA125（CA125）和N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）水平用于預測急性心力衰竭患者預后的價值進行評估。方法納入68例急性左心衰竭發作24 h之內入院的患者，檢測血清NT-proBNP和CA125水平，根據患者出院6個月時的預后，分為死亡（6個月之內死亡）、再發作（存活，有急性左心衰竭再發作）和穩定（存活且無心力衰竭再發作）組，對單獨和聯合應用NT-proBNP和CA125水平用于預測患者預后的價值進行分析。結果不同分組患者的CA125水平差異有統計學意義（P=0.013），再發作組和死亡組患者的血清CA125水平高于穩定組，差異有統計學意義（P=0.004和0.030），CA125和NT-proBNP均為陽性者的死亡風險高于其他患者。結論聯合檢測血清CA125和NT-proBNP水平，可以準確預測急性心力衰竭患者出院6個月之內的死亡風險。

急性心力衰竭；CA125；NT-proBNP；預后；死亡率

研究表明，糖類抗原CA125（carbohydrate antigen-125，CA125）除了作為臨床診斷卵巢癌的標志性抗原之外，還可作為心功能不全及心臟移植患者血流動力學和心功能改變的指標[1]，急性心力衰竭發作時，聯合測定CA125及腦尿鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平可以對心力衰竭的程度進行危險分層，并且CA125對于預后的預測價值可能高于BNP[2-5]。本研究對聯合檢測CA125和N末端腦鈉肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平用于預測急性心力衰竭患者預后的價值進行評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月-2012年1月于首都醫科大學附屬宣武醫院急診科住院的68例急性左心衰竭患者。所有患者既往有心臟病史，病情平穩時紐約心臟病協會（the new york heart association，NYHA）分級2級以上，此次發作急性左心衰竭24 h之內入院，排除入院后24 h內死亡或自行出院、合并胸水、腫瘤、自身免疫疾病、慢性阻塞性肺病及結核疾病等患者。

1.2 患者分組

電話隨訪入組患者出院6個月后的預后，分為死亡組（6個月之內死亡）14例、再發作組（存活，有急性左心衰竭再發作）34例和穩定組（存活且無心力衰竭再發作）20例。

1.3 檢測指標

入院后2 h內采靜脈血，應用電化學發光法測定NT-proBNP和CA125。NT-proBNP正常值：75歲以下者<125 pg/ml，75歲或以上者<450 pg/ml；CA125正常值：<35 IU/mL。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）或中位數表示，正態分布且方差齊同的資料用方差分析進行比較，不符合條件者用秩和檢驗，方差分析差異有統計學意義后，再采用LSD-t檢驗法或SNK-q檢驗法進行兩兩比較。使用多因素相關分析、Logistics回歸、繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線，所有檢驗均為雙側性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

68例患者包括冠狀動脈硬化性心臟病61例（90%）、擴張型心肌病4例（6%）和風濕性心臟病3例（4%），3組患者的原發病因分布（P=0.470）、年齡（P=0.316）和性別比例（P=0.890）差異無統計學意義。見表1。

2.2 不同分組患者的血清CA125和NT-proBNP水平

所有患者的血清CA125水平與年齡（r=0.098、P=0.425）及性別（r=-0.198、P=0.105）無關，與NT-proBNP呈正相關（P=0.009）。不同分組患者的CA125水平有統計學意義（P=0.013），其中，再發作組和死亡組患者的血清CA125水平高于穩定組（P=0.004和0.030），死亡組與再發作組的血清CA125水平差異無統計學意義（P=0.318）。見表2。

2.3 根據CA125、NT-proBNP不同分組患者的死亡風險

根據患者的CA125檢測水平，分為陽性（>35IU/ml）和陰性（<35 IU/ml）組；NT-proBNP水平用于預測死亡的最佳截斷值為6 457 pg/ml，根據NT-proBNP檢測水平是否>6 457 pg/ml，分為陽性（>6 457 pg/ml）和陰性組（<6 457 pg/ml）。CA125和NT-proBNP均為陽性者的死亡風險高于其他患者，兩者均為陽性用于預測患者死亡的敏感性為64.3%，特異性為81.5%，陽性預測值和陰性預測值分別為47.4%和89.8%。見表3。

按照患者預后進行分類（group=1代表死亡，0代表未死亡），以group為因變量，做二分類Logistic回歸。Logistics回歸模型計算出CA125和NT-proBNP聯合預測方程，求得聯合預測因子，重新繪制ROC曲線，AUROC為0.712（95%CI：0.539和0.884，P=0.015），與單獨檢測NT-proBNP比較，聯合檢測CA125+NT-proBNP用于預測患者出院6個月之內死亡風險的準確度顯著提高。見附圖。

表1 急性心力衰竭患者的一般資料（±s）

表1 急性心力衰竭患者的一般資料（±s）

組別男/女/例年齡/歲死亡組（n=14）7/7 82±5再發作組（n=34）15/19 77±10穩定組（n=20）10/10 77±9

表2 不同分組患者的血清CA125和NT-proBNP水平（±s）

表2 不同分組患者的血清CA125和NT-proBNP水平（±s）

組別CA125/（IU/m l）NT-proBNP/（pg/ml）死亡組（n=14）130.9±203.0 9 835.9±7 700.5再發作組（n=34）64.4±68.1 4 601.2±2 909.1穩定組（n=20）25.9±14.9 7 349.4±6 888.2

表3 CA125、NT-proBNP不同組患者的死亡風險

附圖 急性心力衰竭患者血清CA125和NT-proBNP水平用于預測出院6個月之內死亡風險的準確度

3 討論

已有研究表明，慢性心力衰竭患者的血清BNP和CA125水平隨著NYHA分級而增高，舒張性心力衰竭心功能Ⅲ-Ⅳ級患者的血清CA125水平高于Ⅱ級患者，隨著病情控制，心功能分級改善，血清CA125水平下降。急性心力衰竭發作時，聯合測定CA125及BNP水平可以對心力衰竭的程度進行危險分層，并且CA125對于預后的預測價值可能高于BNP[1-5]。

本研究結果表明，急性心力衰竭患者出院6個月之內病情不穩定或者死亡患者的基線血清CA125水平高于病情穩定的患者，然而，單獨應用血清CA125水平并不能預測患者6個月之內的死亡風險，單獨應用血清NT-proBNP水平用于預測患者死亡風險的準確性也較差，聯合應用CA125和NT-proBNP檢測，則可以準確預測患者的死亡風險：兩者均為陽性用于預測患者死亡的敏感性為64.3%，特異性為81.5%，陽性預測值和陰性預測值分別為47.4%和89.8%。

對心力衰竭患者血清CA125水平升高的發生機制研究表明，由于血漿中CA125、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等多種細胞因子的釋放，使心室重構、纖維化、凋亡和壞死，以及神經內分泌的過度激活使心功能不全不斷加重，是影響患者預后和死亡風險增加的主要因素。慢性心力衰竭患者的腫瘤基因超常表達，促進了原有心肌細胞的生物結構發生質的變化，是心臟重構的生物學基礎[6-8]。

本研究的局限性為樣本量較少，并且隨訪時間僅為6個月，需要對更大樣本量的患者進行更長期的隨訪研究，進一步證實血清CA125水平用于預測患者預后的價值。

綜上所述，聯合檢測基線血清CA125和NT-proBNP水平，可以準確預測急性心力衰竭患者出院6個月之內的死亡風險。

[1]VIZZARDI E,D'ALOIA A,CURNIS A,et al.Carbohydrate antigen 125:a new biomarker in heart failure[J].Cardiol Rev,2013, 21(1):23-26.

[2]ZHUANG J,FAGGIANO P,LI Q,et al.Insights into the clinical implications of carbohydrate antigen 125 as a biomarker of heart failure:a meta-analysis and systematic review of published studies[J].JCardiovasc Med(Hagerstown),2014,15(12):864-872.

[3]MéNDEZ AB,ORDONEZ-LLANOS J,FERRERO A,et al.Prognostic value of increased carbohydrate antigen in patients with heart failure[J].World J Cardiol,2014,6(4):205-212.

[4]NU?EZ J,NU?EZ E,SANCHIS J,et al.Antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide serial measurements for risk stratification following an episode of acute heart failure[J].Int J Cardiol,2012,159(1):21-28.

[5]DURAK-NALBANTIC A,RESIC N,KULIC M,et al.Serum level of tumor marker carbohydrate antigen-CA125 in heart failure[J].Med Arch,2013,67(4):241-244.

[6]ORDU S,OZHAN H,ALEMDAR R,et al.Carbohydrate antigen-125 and N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels: compared in heart-failure prognostication[J].Tex Heart Inst J, 2012,39(1):30-35.

[7]HUANG F,ZHANG K,CHEN J,et al.Elevation of carbohydrate antigen 125 in chronic heart failure may be caused by mechanical extension of mesothelial cells from serous cavity effusion[J]. Clin Biochem,2013,46(16/17):1694-1700.

[8]HUNG CL,HUNG TC,LIU CC,et al.Relation of carbohydrate antigen-125 to left atrial remodeling and its prognostic usefulness in patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction in women[J].Am J Cardiol,2012,110(7): 993-1000.

（張蕾編輯）

Prognostic value of carbohydrate antigen-125 and N-term inal probrain natriuretic peptide levels in patientsw ith acute heart failure

Zi-ming Tang1,Jian Qin2
(1.Peking University International Hospital,Beijing 102206,China;2.Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing 100053,China)

ObjectiveTo evaluate the prognostic value of serum carbohydrate antigen-125(CA125)and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)levels in patientswith acute heart failure.MethodsSixty-eight patientswith acute left heart failure were included and divided into three groups according to different prognosis six months after discharge:dead(dead during 6months),recurred(alive with recurred acute left heart failure)and stable (alive without recurred acute left heart failure)groups.The prognostic value of serum NT-proBNP and CA125 levels alone and in combination were analysed.ResultsThe serum CA125 levels were significantly different between different groups(P=0.013),and the levels were significantly increased in recurred and dead groups compared with stable group(P=0.004 and 0.030,respectively).Themortality risk during 6months after discharge was significantly higher in patientswith positive CA125 and NT-proBNP compared with other patients.ConclusionsThe combination of CA125 and NT-proBNP levels could accurately predict the mortality risk in patients with acute heart failure during sixmonths after discharge.

acute heart failure;carbohydrate antigen-125;N-terminal pro-brain natriuretic peptide CA125; prognosis;mortality

R 541

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.011

1005-8982（2016）24-0051-03

2016-03-04

秦儉，E－mail：jqin6@163.com；Tel：13910183721